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PLoS One: predicción del riesgo individualizado Modelo de cáncer de pulmón en coreano Men


Extracto

Aplicaciones

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Corea. El objetivo del presente estudio fue desarrollar un modelo de predicción del riesgo individual de cáncer de pulmón en los hombres coreanos utilizando los datos de cohortes de base poblacional.

Métodos

A partir de un estudio de cohorte basado en la población de 1.324.804 de Corea los hombres libres de cáncer al inicio del estudio, el riesgo absoluto individualizado del cáncer de pulmón en desarrollo se estimó utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se verificó la validez del modelo utilizando las estadísticas de C y la prueba de chi-cuadrado de Hosmer-Lemeshow en un conjunto de datos de validación externa.

Resultados

El modelo de predicción de riesgo para el cáncer de pulmón en los hombres coreanos incluido el tabaquismo la exposición, la edad de inicio del tabaquismo, índice de masa corporal, la actividad física, y los niveles de glucosa en ayunas. El modelo mostró un excelente rendimiento (estadístico C = 0,871, IC del 95% = 0,867 a 0,876). El tabaquismo se asoció significativamente con el riesgo de cáncer de pulmón en los hombres coreanos, con un aumento del riesgo cuatro veces mayor en los fumadores actuales que consumen más de un paquete al día con respecto a los no fumadores. La edad al inicio del tabaquismo fue también un predictor significativo de desarrollar cáncer de pulmón; una edad más temprana en el inicio se asoció con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.

Conclusión

Este es el primer estudio para proporcionar un modelo de predicción del riesgo individual de cáncer de pulmón en una población asiática, con muy buen funcionamiento del modelo. Además de tabaquismo actual, la exposición anterior al tabaquismo fue un factor muy importante para el desarrollo de cáncer de pulmón. Dado que la mayoría de los factores de riesgo son modificables, este modelo se puede utilizar para identificar a quienes están en mayor riesgo y que posteriormente puede modificar su estilo de vida para reducir el riesgo de cáncer de pulmón

Visto:. Parque S, Nam BH, Yang HR, Lee JA, Lim H, Han JT, et al. (2013) Individualizada modelo de predicción de riesgo para el cáncer de pulmón en los hombres de Corea. PLoS ONE 8 (2): e54823. doi: 10.1371 /journal.pone.0054823

Editor: Olga Y. Gorlova, la Universidad de Texas Centro de Cáncer MD Anderson, Estados Unidos de América

Recibido: Abril 23, 2012; Aceptado: 17 de diciembre de 2012; Publicado: 7 Febrero 2013

Derechos de Autor © 2013 Park et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Centro Nacional del cáncer Grant (NCC-0810190). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer de pulmón es uno de los tumores malignos que aparecen más frecuentemente, con más de 1,3 millones de casos nuevos, y una causa importante de muerte por cáncer en todo el mundo [1]. En Corea, el cáncer ha sido la principal causa de muerte desde la década de 1980; en particular, el cáncer de pulmón ocupa el primer lugar entre todas las muertes por cáncer. En 2010, un total de 15.623 muertes por cáncer de pulmón se produjo, y el 73% (n = 11.411) de ellos estaban entre los hombres en Corea [2]. El cáncer de pulmón también fue el segundo tipo de cáncer más común en la incidencia entre los hombres coreanos y el primero entre los hombres coreanos de edad avanzada (≥65 años). Las tasas de incidencia de cáncer de pulmón estandarizadas por edad en 2009 fueron de 46,8 en hombres y 13,9 en mujeres por cada 100.000 personas-años [3]. En comparación con otros tipos de cáncer, las tasas de supervivencia del cáncer de pulmón eran mucho más bajos en Corea. Las tasas de supervivencia relativa a 5 años fueron del 14,9% en los hombres y el 19,6% en las mujeres para los pacientes recién diagnosticados de cáncer entre 2001 y 2005 en Corea [3].

Los factores de riesgo establecidos para el cáncer de pulmón incluyen el humo del tabaco activa, humo de segunda mano, la contaminación del aire, productos químicos industriales, la inactividad física, y una historia familiar de cáncer de pulmón [4] - [6]. El consumo de frutas y verduras, especialmente los que contienen beta-caroteno o carotenoides, se ha demostrado para reducir el riesgo de cáncer de pulmón [7]. Por otra parte, se informó de un aumento del riesgo de cáncer de pulmón en el ensayo de eficacia Caroteno y Retinol (intercalación), sobre todo en poblaciones de alto riesgo, incluidos los grandes fumadores [8]. Entre estos factores de riesgo, el tabaquismo es conocido por ser el factor más importante que se puede modificar a nivel individual. Históricamente la prevalencia del tabaquismo ha sido alto entre los hombres coreanos. A pesar de que ha disminuido de forma continua durante las últimas dos décadas, desde el 75,1% en 1992 a 43,1% en 2009, la prevalencia de tabaquismo en los hombres de Corea sigue siendo de las más altas de los países incluidos en la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OCDE) [9] , [10]. los patrones de tabaquismo y la magnitud del aumento del riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores en las poblaciones asiáticas son muy diferentes a las de la población occidental. Los riesgos de cáncer de pulmón entre los fumadores observadas en Asia son generalmente mucho más bajos que los entre los fumadores en la población occidental. El riesgo relativo para los fumadores actuales en los países occidentales según los informes oscila entre 9,94 [11] de 12,8 [12], mientras que en Asia es tan bajo como 4,0 [13].

Para identificar aquellos con un mayor riesgo de cáncer de pulmón cáncer para los fines de la prevención y la detección temprana, el desarrollo de un modelo de predicción del riesgo individual de cáncer de pulmón es de vital importancia. Varios modelos de predicción de riesgo de cáncer de pulmón se han desarrollado, sin embargo, se centran principalmente en los participantes en la población occidental de los Estados Unidos [14] - [19]. Ningún estudio previo ha desarrollado un modelo de predicción de riesgo absoluto de cáncer de pulmón que se puede aplicar directamente a una población asiática. Por lo tanto, hay una gran necesidad de desarrollar y validar un modelo de predicción de riesgo específicos de la población a partir de datos de los países asiáticos. El objetivo del presente estudio fue desarrollar un modelo de predicción de riesgo de cáncer de pulmón en los hombres coreanos utilizando un gran estudio prospectivo basado en la población.

Métodos

Declaración de Ética

Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Centro Nacional del cáncer, Corea (IRB no. NCCNCS09-305). La necesidad del consentimiento de los participantes fue cortado por el comité de ética porque este estudio participan habitualmente recogen los datos médicos que fueron gestionados de forma anónima en todas las etapas, incluyendo la limpieza de datos y análisis estadísticos.

Población de estudio y recopilación de datos

Todos los hombres entre las edades de 30 y 80 años que se sometieron a exámenes de salud entre 1996 y 1997 se utilizaron para este estudio. Durante los controles de salud, los participantes completaron un cuestionario sobre los hábitos de fumar, beber alcohol, actividad física, preferencias de comida (verduras frente a la carne), la historia de la enfermedad previo y la historia de la enfermedad en padres o hermanos (incluyendo cualquier tipo de cáncer, enfermedad cardiovascular o diabetes). Altura, peso, y la presión arterial se midieron directamente. El nivel de tabaquismo fue clasificado como nunca, más allá, y fumador actual. Un fumador pasado se definió como una persona que "ha dejado de fumar durante al menos 1 año" antes de la hora del chequeo de salud. La duración del tabaquismo se evaluó para los fumadores actuales y pasados, y el importe medio fumados por día se evaluó para los fumadores actuales. Se evaluó la actividad física sobre la base de la intensidad (número de sesiones de ejercicio por semana) y la duración (cuánto tiempo por sesión) de la actividad física en el tiempo libre. Hemos clasificado la actividad física en tres grupos: (1) baja, ≤4 veces /semana en & lt; 30 minutos /sesión; (2) moderada, 2-4 veces /semana en ≥ 30 minutos /sesión o ≥5 veces /semana en & lt; 30 minutos /sesión; y (3) alta, ≥ 5 veces /semana en ≥ 30 minutos /sesión [20], [21].
se obtuvieron resultados de las pruebas
La sangre y la orina de laboratorio, incluidos los niveles de glucosa en ayunas. Los datos de verificación de salud se obtuvieron de la Corea del Seguro Nacional de Salud Corporation.

Se identificaron los casos de incidencia de cáncer entre los participantes en el estudio a través de la base de datos del Registro de Cáncer de Corea Central. El Registro Central de Cáncer de Corea es una combinación de un sistema de registro de cáncer basado en la población hospitales y abarca más del 95% de todos los casos recién diagnosticados de cáncer en Corea. los casos de cáncer de pulmón se clasifican de acuerdo con códigos CIE-10 (C33 y C34) [22]. La información sobre el estado vital de los participantes se obtuvo a partir de los datos del certificado de defunción de la Oficina de Estadística de Corea [2]. El punto de partida fue la fecha de examen de salud, la fecha del evento fue la fecha del primer diagnóstico de cáncer de pulmón, y la última fecha de seguimiento fue de diciembre de 2007. Los participantes libres de cáncer de pulmón hasta el final del seguimiento fueron considerados censurado . Hemos restringido nuestro análisis a participantes de entre 30 y 80 años que estaban libres de cualquier tipo de cáncer al inicio del estudio y para los que hemos tenido la información completa sobre los factores de riesgo relevantes.

Desarrollo del Modelo de predicción del riesgo

nuestro modelo se ha configurado para estimar el riesgo absoluto de que un individuo tiene cáncer de pulmón en 8 años. Para identificar los factores de riesgo importantes para el cáncer de pulmón en nuestros datos, hemos explorado el análisis crudo y ajustada por edad para cada factor de riesgo. Se empleó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para desarrollar un modelo multivariable para el riesgo de cáncer de pulmón. El tiempo de evento se define como la diferencia entre la fecha de examen de salud al inicio del estudio y la fecha del primer diagnóstico de cáncer de pulmón o la terminación de seguimiento, lo que ocurriera primero. Para seleccionar el modelo de predicción de riesgo de mejor ajuste para el cáncer de pulmón, se incluyeron variables que mostraron significación estadística en el nivel de 0,10 en el análisis univariado o que fueron elegidos a partir del modelo de regresión por pasos. A continuación, utiliza un método de selección de variables jerárquica mediante la comparación de modelos con diferentes conjuntos de variables. Se emplearon las pruebas de coeficiente de riesgo para seleccionar las variables significativas. La asunción de riesgos proporcionales se comprobó mediante la investigación de la trama de supervivencia log-log. La edad se incluyó en el modelo como un término cuadrático (edad media
edad y [edad media
edad]
2) porque mejoró el ajuste del modelo. Todas las demás variables se incluyeron en el modelo como variables categóricas. También se consideró una variable compuesta para fumar que combina el consumo de tabaco y el importe medio fumados por día (no-fumador, fumador pasado, o fumador actual consumo de & lt; 0,5 paquete /día; fumador actual consume 0.55-0.99 paquetes /día; o corriente consumir & gt fumador; 1 paquete /día). Para el índice de masa corporal (IMC), se utilizó la Organización Mundial de la Salud (OMS) criterios específicos para las poblaciones de Asia (& lt; 18,5, 18.5-22.9, 23,0-24,9, y ≥25.0) [23]. La edad al inicio del tabaquismo se evaluó mediante la información sobre la duración de fumar sólo para los fumadores actuales y la edad en el momento del cuestionario. Hemos dividido la edad en el inicio del tabaquismo en cinco grupos de edad (& lt; 16, 16-18, 19-29, 30-39 y ≥ 40 años) con base en el sistema de envejecimiento de la escuela en Corea y intervalos de edad de 10 años. Para la categoría de "& lt; 16 años de edad en el inicio del tabaquismo", que examinó por primera vez una división más fina como & lt; 11, 12-13, y 14-15 años; sin embargo, debido a la falta de suficientes casos en estos grupos de edad, se utilizó la categoría colapsado.

Un modelo de predicción sencilla que incluye sólo las variables edad y el tabaquismo se considera también. Ambas variables edad y el tabaquismo fueron variables predictoras altamente significativas, y las razones de riesgo estimados fueron muy similares a los del modelo multivariable con variables adicionales. Sin embargo, la prueba de razón de verosimilitud puesto de manifiesto que el modelo con variables adicionales tenía un modelo de ajuste mejorado en comparación con un modelo simple incluyendo la edad y el tabaquismo única (prueba de razón de verosimilitud, χ
2 = 442,14, df = 11, p & lt; 0,0001). Nuestro modelo final para predecir el riesgo de cáncer de pulmón individualizado incluyó la edad, el tabaquismo, la edad de inicio del tabaquismo, índice de masa corporal, la actividad física, y los niveles de glucosa en ayunas.

La probabilidad de cáncer de pulmón en desarrollo dentro de 8 años (t = 8) se estimó de la siguiente manera: donde f (x) = β
1x
1 + β
2 x
2 + β
3
3 + ... + β
kx
k.

En la ecuación anterior, x
1, ..., x
k son los valores de los factores de riesgo, H
1, ..., M
k son la media los valores para los factores de riesgo relevantes, y β
1, ..., β
k son las estimaciones de los coeficientes del modelo de riesgo proporcional de Cox. la probabilidad de supervivencia de línea de base en el tiempo t (t = 8 años), S (t), se estima que cuando todos los factores de riesgo se encuentran en sus valores medios. Sobre la base de los coeficientes beta a partir del modelo de riesgo proporcional de Cox, las hojas de puntuación fueron desarrollados mediante la asignación de puntos para cada factor de riesgo [24]. El sistema de puntuación detallada para nuestro modelo de predicción de riesgo de cáncer de pulmón se presenta en el Apéndice S1.

Validación del modelo de predicción de riesgo

Hemos probado la validez de nuestro modelo con una validación externa utilizando participantes de la Corea Corporación Nacional de Salud (1998 a 1999). Datos de 507,046 participantes masculinos fueron utilizados en el análisis de validación. Rendimiento del modelo se evaluó con respecto a la discriminación y calibración. La discriminación se cuantificó usando el C-estadísticas desarrolladas para los datos de supervivencia [25]. C-estadística es una medida de concordancia, de forma análoga a la característica (ROC) área de la curva de funcionamiento del receptor que se puede interpretar como la probabilidad de que el modelo predice un mayor riesgo de cáncer de pulmón para los que realmente desarrolló cáncer de pulmón en comparación con aquellos que no desarrollaron cáncer de pulmón durante el período de seguimiento [26]. El modelo de predicción se considera bueno cuando la discriminación es & gt; 0,75. la capacidad de calibración se refiere a cómo de cerca las probabilidades predichas coinciden numéricamente con los resultados reales. Se utilizó un Hosmer-Lemeshow (H-L) de tipo χ
2 Estadística desarrollado para datos de supervivencia [25]. El riesgo de desarrollar cáncer de pulmón para cada participante se calculó a partir del modelo de predicción, y los resultados se ordena en orden ascendente. Luego, en cada decil, el promedio predice probabilidades se compararon con el riesgo de cáncer de pulmón real estimado por el método de Kaplan-Meier. El rendimiento del modelo desarrollado también fue probado en el conjunto de datos de validación externa en lo que se refiere a la discriminación y calibración. Los análisis estadísticos se realizaron con SAS versión 9.1 (SAS Institute, Cary, Carolina del Norte), y los gráficos fueron generados utilizando el software estadístico Stata, versión 10 (Stata, College Station, TX).

Resultados

los principales factores de riesgo que afectan el riesgo de cáncer de pulmón el

se incluyeron un total de 1,309,144 participantes de entre 30 y 80 años en este estudio, y no se observaron 10.007 casos de cáncer de pulmón de nuevo diagnóstico durante el 8-años de seguimiento. La Tabla 1 presenta el número de casos de cáncer de pulmón de nuevo diagnóstico en este estudio y se comparan las tasas de cáncer de pulmón en nuestra cohorte con los de la población total de Corea del hombre. Aunque ligeramente más altos que los de la población general en Corea, las tasas de incidencia de cáncer de pulmón por edades en este estudio parecieron ser representativa de la población masculina de Corea (Tabla 1).

La edad media de la cohorte fue de 45 años. Un total de 28,6% nunca eran fumadores y el 13,9% eran fumadores actuales que consumen ≥1 paquete por día. La mayoría de los participantes eran consumidores de alcohol (84,6%) y tenía un IMC dentro del rango normal (18.5-24.9, 69,0%). El doce por ciento de los participantes tenía una familia (padres o hermanos) historia de cualquier tipo de cáncer, y el 6% tenía niveles de glucosa en ayunas & gt; 126 mg /dl (Tabla 2) guía empresas
En el análisis univariado, la edad avanzada. , el tabaquismo, la edad temprana de inicio del tabaquismo, el consumo elevado de alcohol, y bajo IMC se asoció significativamente con un riesgo mayor de cáncer de pulmón. Tener antecedentes familiares de cualquier tipo de cáncer no fue significativamente relacionada con el riesgo de cáncer de pulmón. Los niveles altos de glucosa también se asociaron con un riesgo elevado de cáncer de pulmón. En el ajuste multivariable, la edad se incluye como un término cuadrático (edad2) en el modelo. duración del tabaquismo no mejoró la bondad de ajuste del modelo; por lo tanto, en el modelo final, se utilizó una combinación de variables para fumar, que se dividió en cinco categorías (nunca; pasado; actual, & lt; 0,5 paquetes /día; actual, 0.5-0.99 paquetes /día; y corriente, ≥1 paquete /día), basado en la combinación de la condición de fumador y el importe medio fumados por día. Los fumadores actuales con un alto consumo de cigarrillos (≥1 paquete /día) mostraron un riesgo aproximadamente cuatro veces elevado de desarrollar cáncer de pulmón, y hubo una tendencia significativa el aumento de riesgo de cáncer de pulmón en un cantidad fumada (
p para la tendencia
& lt; 0,0001). El consumo de alcohol ya no fue significativa cuando se incluyó en el modelo de forma simultánea con el tabaquismo; por lo tanto, fue excluido de nuestro modelo final

participantes delgados (IMC & lt; 18,5). tenido un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón 39%, mientras que los participantes más pesados ​​tenían un riesgo disminuido aproximadamente un 29% en comparación con los participantes con una IMC normal. La actividad física parece reducir el riesgo de cáncer de pulmón en alrededor de 5-13%, y los niveles de glucosa en ayunas (≥126 mg /dl) se asoció significativamente con el cáncer de pulmón (Tabla 3).

Edad en la fumar iniciación

Nuestros datos también mostraron que la edad de inicio del tabaquismo se asoció significativamente con el riesgo de cáncer de pulmón (Tablas 2 y 3). El más joven de la edad de iniciación de fumar cuanto mayor es el riesgo de cáncer de pulmón. Por otra parte, la edad de inicio del tabaquismo se demostró que se asocia negativamente con la cantidad promedio fumados por día (Figura 1). La edad al inicio del tabaquismo se mantuvo significativa en el modelo de regresión multivariable y por lo tanto fue seleccionado para el modelo final.

hoja de puntuaciones de Riesgo de Cáncer Pulmonar

La predicción de probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón en 8 años se calculó con base en el sistema de puntuación se presenta en el Apéndice S1 A. las hojas de resultados reflejan el sistema de puntuación basado en puntos estandarizado para cada factor de riesgo en el modelo final (Apéndice S1 B). Los puntos estandarizados para cada factor de riesgo se calcularon a ser proporcionales a los coeficientes beta del modelo de predicción de riesgo y se redondean al número entero más cercano.

Validación del Modelo de Predicción de Riesgo

Nuestra predicción del riesgo modelo mostró una excelente discriminación (estadístico C = 0. 864, IC del 95% = 0,860-0,868) (Figura 2). El modelo de predicción con sólo las variables edad y el tabaquismo también mostró una excelente discriminación (estadístico C = 0,861, IC del 95% = 0,857 a 0,865). Sin embargo, el ajuste del modelo se ha mejorado mediante la inclusión de otras variables (edad de inicio del tabaquismo, actividad física, índice de masa corporal y los niveles de glucosa en ayunas), por lo tanto, nuestro modelo final incluyó todas las variables significativas (prueba de razón de verosimilitud, χ
2 = 442,14, df = 11, p & lt; 0,0001). Mientras que la discriminación del modelo fue excelente, la calibración era bastante limitado (tipo de Hosmer-Lemeshow χ
2 test, p & lt; 0,001), como se muestra en la Figura 2.

Cuando el rendimiento de nuestro modelo desarrollado fue probado en un conjunto de datos de validación externa, la discriminación era excelente (estadístico C = 0,871, IC del 95% = 0,867 a 0,876), como se muestra en la Figura 3.

ilustración de Riesgo individual Absoluto estimación para el cáncer de pulmón

la Tabla 4 presenta la probabilidad estimada de desarrollar cáncer de pulmón dentro de 8 años en los hombres coreanos con diferentes perfiles de edad y riesgo. El primer perfil de riesgo es para un hombre con la combinación de factores de riesgo más bajo. Él es un hombre de 30 años de edad que nunca ha fumado en su vida, tiene un IMC de ≥25 con actividad física moderada, y tiene niveles de glucosa en ayunas en el rango normal. El riesgo absoluto de desarrollar cáncer de pulmón dentro de 8 años para esta persona es solamente 0,004%. Por el contrario, para el perfil de riesgo#9, un hombre de 65 años de edad, que es un fumador actual consumo de ≥1 paquete de cigarrillos por día, empezó a fumar a & lt; 16 años de edad, es delgado (IMC & lt; 18,5), tiene una baja actividad física, y tiene niveles de glucosa por encima del rango normal (≥126 mg /dl), el riesgo absoluto de desarrollar cáncer de pulmón en los 8 años es tan alto como 22,31%. Esto es cerca de 16 veces (22,31% vs. 1,39%) más alto que el riesgo de un hombre de forma idéntica edad con el riesgo más bajo que tiene un estilo de vida "preventiva", tales como no haber fumado nunca, hacer actividad física moderada, y el mantenimiento de un peso corporal normal y la salud condiciones tales como niveles normales de glucosa en ayunas (perfil de riesgo#12).

para dejar de fumar Efecto

la Tabla 5 ilustra el rango del valor teórico del riesgo de cáncer de pulmón de 8 años entre los fumadores en varios percentiles de acuerdo con la modificación de la condición de fumador. Para un hombre coreano de 57 años de edad que fuma más de la mitad de un paquete de cigarrillos por día, comenzado a fumar de unos treinta años, tiene sobrepeso, tiene una baja actividad física, y tiene niveles normales de glucosa en la sangre, el riesgo de cáncer de pulmón se encuentra en la 95ª percentil. Si se deja de fumar, su riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en los próximos 8 años es de 0,73% frente a 2,51% si se continúa fumando, que es alrededor de 3,47 veces mayor. Una gran discrepancia de manera similar en el riesgo de cáncer de pulmón se estima entre los hombres que dejan de fumar y los que no lo tienen. Por ejemplo, para un hombre de 33 años de edad, que actualmente fuma ≥1 paquete de cigarrillos por día, se empezó a fumar entre los 19 y 30 años de edad, tiene sobrepeso, realiza actividad física ligera, y tiene niveles normales de glucosa en ayunas, el riesgo actual de cáncer de pulmón está en el percentil 25 entre todos los participantes. Si se deja de fumar, su riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en los próximos 8 años es 0,013%, frente al 0,04% si se continúa fumando, que es aproximadamente 3,50 veces mayor (Tabla 2).

discusión

En este estudio, hemos desarrollado un modelo de predicción de riesgo de cáncer de pulmón utilizando los datos de una cohorte de base poblacional a gran escala de los hombres coreanos y examinó el rendimiento del modelo utilizando un conjunto de datos de validación externa. Para nuestro conocimiento, este es el primer esfuerzo global para desarrollar un modelo de predicción de riesgo de cáncer de pulmón absoluta que también evaluó la discriminación y calibración del modelo de datos con una validación externa en la población asiática. Nuestro modelo discrimina bien entre los pacientes con cáncer de pulmón y controles normales con un estadístico C de 0,864. Muchos de los modelos de predicción de riesgo de cáncer de pulmón se han desarrollado con anterioridad. Spitz et al. participantes utilizados de un estudio de casos y controles en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center [17]; Colditz et al. usados ​​Vigilancia Epidemiología y Resultados Finales (SEER) de datos [27], Bach et al. los datos usados ​​CARET [28], y Tammenagi y et al, publicaron recientemente sus hallazgos utilizando los participantes de la próstata, pulmón, colorrectal y de prueba de detección del cáncer de ovario (PLCO) [18]. Sin embargo, se llevaron a cabo todos estos estudios con los participantes blancos en los Estados Unidos. Spitz y col reconoce, además, la importancia de los modelos de predicción de riesgo específicas para la raza y desarrolló un modelo de predicción de riesgo del afroamericano por un cáncer de pulmón. [dieciséis]. En lo que se refiere a la discriminación, nuestro modelo mostró una mayor discriminación (86%) que la mayoría de los modelos de riesgo de cáncer de pulmón, que han demostrado la discriminación que van desde el 57% [17] a 75% [16] y la discriminación similar a la de la PLCO (86%) [18].

patrones de tabaquismo y la magnitud del aumento del riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores son muy diferentes entre las poblaciones asiáticas y occidentales. Los riesgos de cáncer de pulmón entre los fumadores observadas en las poblaciones asiáticas son en general mucho más bajos que en las poblaciones occidentales. Los resultados del metanálisis por Gandini et al. mostraron que los fumadores blancos y afroamericanos están en 9.94- y 10.2 veces más riesgo de tener cáncer de pulmón en comparación con los no fumadores, respectivamente [11]. Por el contrario, el riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores actuales es aproximadamente cuatro veces el riesgo entre los no fumadores en los países asiáticos como Japón, China y Corea [13]. Por otra parte, las tasas de incidencia de cáncer de pulmón en los hombres estadounidenses han superado con creces las de los hombres japoneses durante varias décadas a pesar de la alta prevalencia de tabaquismo en los hombres japoneses, también conocida como la "paradoja japonesa fumar" [29]. Un estudio de casos y controles multicéntrico que involucra individuos tanto americanos y japoneses se llevó a cabo y mostró resultados sorprendentes: la odds ratio (OR) de los fumadores actuales de los Estados Unidos en relación con los no fumadores fue de 40,4, que es más de 6 a 10 veces mayor que el quirófano para los fumadores actuales japoneses (3,5-6,3) [30]. Varias posibles explicaciones para las diferencias en o entre las poblaciones asiáticas y occidentales se han sugerido, incluyendo una mayor duración de fumar en exceso en los estadounidenses, una formulación más tóxica de los cigarrillos manufacturados estadounidenses, una mayor eficiencia de los filtros de los cigarrillos japoneses, un menor consumo de alcohol por parte de Japón varones, y un mayor riesgo basal de cáncer de pulmón entre los no fumadores en Asia [31]. Las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón por cada 100.000 personas-año entre los no fumadores en las poblaciones de Asia (tasa de 35,6 en los japoneses y 24,6 en las mujeres japonesas) fueron de hecho demostraron ser mucho más altos que los de la (tasa de EE.UU. = 15.7 en el Estudio de Prevención del Cáncer I (CPS-I) y 14,7 en cáncer Prevention Study II (CPS-II)) [12], [21], [32]. En nuestro estudio, la tasa de incidencia de cáncer de pulmón crudo entre los no fumadores fue de 37,28 por 100.000 años-persona, lo que parece ser muy similar a las tasas en Japón y más altas que las de los países occidentales. Una posible explicación de estas tasas de incidencia de cáncer más altas de pulmón entre los no fumadores de los países asiáticos es que están más expuestos a la contaminación del aire y el humo de segunda mano, y los antecedentes de riesgo de cáncer de pulmón se eleva entre los no fumadores de Asia [33].

Dado que Corea tiene una cobertura de seguro de salud universal para el Corea del Seguro Nacional de salud Corporation (KNHIC), el algoritmo de este modelo de predicción individualizado para el cáncer de pulmón puede ser utilizado en la base de datos KNHIC y los resultados se puede proporcionar a los examinados salud cuando que reciben los resultados del chequeo de salud. Esto será útil cuando los médicos aconsejar a los pacientes y recomendar modificaciones de estilo de vida, lo más importante para dejar de fumar (o continuar no fumar o no a empezar a fumar). La edad al inicio del tabaquismo se demostró que se asocia negativamente con la cantidad promedio fumados por día. Esto podría ser atribuible al hecho de que los participantes que se empezó a fumar a una edad temprana tienden a ser más adictos a la nicotina, por lo tanto, el número medio de cigarrillos consumidos por día es mayor en estos participantes. En nuestro modelo, el riesgo de cáncer de pulmón para estos participantes fue mayor.

Otra característica interesante de nuestro modelo es la inclusión de IMC. Nuestros datos muestran una relación inversa muy consistente entre el nivel de grasa corporal (IMC) y el riesgo de cáncer de pulmón. Debido a que anticipamos potencial de confusión residual por el tabaquismo, también se realizaron análisis de subgrupo en el IMC separado en los no fumadores, ex fumadores y fumadores actuales. Sin embargo, la relación inversa seguía siendo significativamente fuerte (p para la tendencia, & lt; 0,001). Para evitar el posible sesgo derivado de los participantes que tenían un menor peso al inicio del estudio debido a un cáncer pulmonar progresiva existente, repetimos nuestros análisis con exclusión de todos los casos diagnosticados de cáncer de pulmón en los primeros 1 o 2 años después del inicio del estudio. En este análisis de sensibilidad, se observó la misma tendencia con respecto al índice de masa corporal. De acuerdo con una revisión sistemática de 21 estudios de cohorte, 24 estudios de casos y controles, y 1 estudio ecológico que investigó la grasa corporal y el riesgo de cáncer de pulmón, 20 estudios de cohortes mostraron una disminución del riesgo de cáncer de pulmón con un mayor índice de masa corporal, 12 de los cuales mostraron resultados estadísticamente significativos. El meta-análisis sugiere un 5% menos de riesgo de cáncer de pulmón por cada aumento de 5 kg /m2 [7]. Nuestro análisis mostró resultados consistentes en los tres grupos divididos por el consumo de tabaco; por lo tanto, este efecto del IMC era demasiado fuerte como para ignorar o considerar como un artefacto derivado de la confusión con el tabaquismo. La posibilidad de la pérdida de peso en pacientes con cáncer sin diagnosticar sigue siendo cuestionable. El efecto de la actividad física parecía ser más fuerte entre los no fumadores en nuestro análisis de subconjuntos.

El rendimiento de los modelos se mide con respecto a las capacidades de discriminación y calibración. Además, al contrario que en el modelo de predicción de riesgo desarrollado a partir de un estudio de casos y controles y de las tasas de incidencia de referencia, nuestro estudio se basó en una cohorte de base poblacional; por lo tanto, la modificación del modelo, como la actualización de los factores de riesgo e incluyendo los casos recién diagnosticados de cáncer, era posible. También hemos validado nuestro modelo con un conjunto de datos externa.

Hay varias posibles limitaciones de este estudio. En primer lugar, no había una evaluación del efecto de los factores de riesgo ambientales u ocupacionales de cáncer de pulmón, como el humo de segunda mano, la exposición a la contaminación del aire o asbesto, etc. Sin embargo, dado el riesgo de cáncer de pulmón está dominado en su mayoría por el tabaquismo activo (C -estadística = 0,861 cuando el modelo incluye variables de edad y el tabaquismo) y sólo este modelo fue desarrollado para los hombres de Corea, cuya prevalencia de fumadores adultos es alta, creemos que el impacto de no incluir los factores de riesgo ambientales en nuestro modelo es mínimo. En segundo lugar, la información sobre los antecedentes familiares de cáncer de pulmón no estaba disponible en los datos utilizados para desarrollar el modelo de predicción de riesgo en este estudio. En tercer lugar, este tipo de cáncer de pulmón modelo de predicción de riesgo incluye sólo los hombres. La prevalencia del tabaquismo entre las mujeres asiáticas es muy diferente de la de los hombres asiáticos, por lo general mucho más bajo. En Corea, el tabaquismo entre las mujeres no es culturalmente bien aceptado; por lo tanto, se sabe que se haya subestimado la notificación de los hábitos de fumar. Sin embargo, aun teniendo en cuenta el subregistro de fumar entre las mujeres, la carga de cáncer atribuible a los hombres es mucho mayor en Corea. Creemos que los modelos de predicción de riesgo se deben desarrollar en los hombres y mujeres por separado. Un modelo para las mujeres no se ha desarrollado en este estudio porque no había datos suficientes para fumadores mujeres. Por último, si bien el consumo de tabaco y la intensidad de fumar entre los fumadores actuales fueron considerados en el modelo, que no fueron capaces de diferenciar el efecto de la intensidad del hábito tabáquico entre los fumadores pasados ​​debido a que tales datos no estaban disponibles.

A pesar de las limitaciones mencionadas anteriormente, creemos que nuestro estudio proporciona una herramienta muy importante, a saber, la primera versión asiática de un modelo de predicción de riesgo de cáncer de pulmón validado que puede proyectar el riesgo absoluto de desarrollar cáncer de pulmón. Proyección del riesgo absoluto de un individuo puede ser estimada solamente por las ecuaciones de predicción desarrollados a partir de un estudio longitudinal, y en este sentido, nuestro modelo de predicción de riesgo es de gran importancia. Se espera que juegue un papel importante en la aplicación de estrategias de prevención del cáncer en Corea y puede proporcionar una referencia más para otras poblaciones asiáticas.

Apoyo a la Información
Apéndice S1.
sistema de puntuación detallada para el modelo de predicción de riesgo de cáncer de pulmón. Tabla A. Aplicación de las Tablas. Tabla B. hojas de puntuación se han desarrollado para predecir el riesgo de cáncer de pulmón a partir de las estimaciones de los coeficientes β-en el modelo de regresión de Cox (tabla 3)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0054823.s001 gratis (DOCX)

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