Pregunta
es espontánea esporádica nevus displásicos Síndrome de novo o génica somática mutación /?
Respuesta
síndrome de nevus displásicos (DNS) guía empresas Identidad
Otros nombres familiar atípico síndrome de melanoma maligno mol (FAMMM)
BK síndrome del lunar
herencia autosómica dominante con alta penetrancia y expresividad variable; la frecuencia de DNS es difícil de evaluar debido a una serie de casos sin evolución maligna no se registran; DNS define numerosos pacientes con nevos displásicos. FAMMM define familias en las que coexisten numerosos nevus con melanoma maligno (MM)
formas esporádicas de nevos displásicos no se consideran como DNS
Clínicas
Tenga en cuenta el síndrome nevo displásico familiar es un buen ejemplo de un trastorno genético que conduce a la práctica de la prevención del mismo y la prevención en el ámbito familiar; el riesgo es la evolución hacia MM
fenotipo predominante y clínicas en pacientes con una tez clara, ojos azules y /o presencia de numerosos nevus; nevus displásicos o el "nevus de Clark" o "atípicos" nevus melanocítico es un gran lunar con un tamaño variable (5 a 15 mm), un borde irregular y un color que varía de color marrón oscuro a despigmentación; Las lesiones se localizan principalmente en la parte superior del tronco, espalda, piernas, abdomen y brazos; el número de moles es variable, desde 10 a hasta 100
estudios histológicos mostrar la naturaleza displásico de estos nevos: hiperplasia de la unión con los melanocitos aisladas o agrupadas, las células con núcleo grande, irregular, hipercromáticos, y no mitótico; este aspecto es intermedio entre nevus benigno y MM
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? nevos displásicos múltiples en la piel de la CAV, con (izquierda) un melanoma maligno resecado quirúrgicamente en el cuero cabelludo - Cortesía Daniel Wallach
riesgo neoplásico el riesgo principal es el desarrollo de un milímetro, pero también hay un posible aumento de la incidencia de cáncer de páncreas , cáncer de mama y mieloma; MM se presenta generalmente de un nevus displásico (DN), pero también puede aparecer de novo o de un nevo benigno; se presenta con más frecuencia en la piel, pero también puede afectar otros sitios, sobre todo el ojo o el sistema nervioso central; el riesgo de MM depende de tres factores:
1- el número de nevos: MM se produce en 2 a 7% de la población; sin DN el riesgo se multiplica por 2 si el número total de nevos es mayor que 25; el riesgo se multiplica por 4 si son más de 5 nevos con un diámetro superior a 5 cm; el riesgo se multiplica por 2 con un DN y 12 con 10 DN; 40% de MM se produce en nevos displásicos, con más frecuencia en superficiales que las formas nodulares
2- la existencia de al menos un caso de MM en la familia (riesgo x 2); el riesgo de MM es 100% en caso de FAMMM; los pacientes con MM DNS que desarrollan son notablemente más jóvenes que los pacientes con formas esporádicas; la edad de inicio en FAMMM regresión de generación en generación
3- Se discute el papel de UV como un factor promotor; el número de DN aumenta con la exposición al sol
vigilancia clínica Tratamiento y exéresis tumoral
Evolución del número de DN puede aumentar durante la vida con un aumento en el riesgo de MM Real Pronóstico de acuerdo con la expansión del tumor en el momento de la exéresis
Citogenética
condiciones innatas de un trastorno de inestabilidad cromosómica se observó en cultivos de células de la piel normal y nevos displásicos más de tres generaciones en las familias de DNS, lo que lleva a translocaciones, deleciones y duplicaciones; En otro estudio sobre MM, translocaciones que afectan bandas 11q24, 1q25 y Xq13 se observaron en pacientes con DNS, en nevos displásicos y en la piel normal, así; una pérdida del cromosoma 9 se encontró en 2 de 4 DN, lo que sugiere que la supresión /inactivación de un gen en 9p puede ser un evento principal en la transformación de los melanocitos; pérdida de heterocigosidad (LOH) para los marcadores que flanquean el gen CDKN2A en 9p se describe en MM primario y la metástasis en un; otros genes supresores de tumor putativo que podrían estar involucradas en el proceso se encuentran en 1p13, 10p, 10q, 11q y 6q15-q23
DNS se caracteriza cytogeneticaly por un nivel elevado inducido por UV de intercambio de cromátidas hermanas (SCE); la prueba plásmido hipermutabilidad post-UV es un marcador de laboratorio para los pacientes FAMMM, lo que sugiere un mecanismo de reparación defectuosa del daño del ADN inducido por UV; la reparación del ADN deficiente en los estudios de linfocitos también caracteriza a algunos pacientes con nevos displásicos esporádica o no familiar MM
genes implicados y Proteínas
gen nombre aún se desconoce la ubicación
locus 1p36 en (llamado CMM1 para el melanoma maligno cutáneo): este locus segrega con MM y DNS, pero ningún gen clonado está todavía
br> gene Nombre CDKN2C /p18 (inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 2)
Ubicación locus 1p32 en?; este locus se ha encontrado mutado en la línea germinal de pacientes con MM y otros tumores
? br> Gene Nombre CDKN2A /p16 /MTS1 /inhibidor de CDK4 (quinasa dependiente de ciclina inhibidor 2A)
Ubicación locus 9p21 en ; este lugar ha sido designado como CMM2; mutaciones de línea germinal se encontraron en este locus en 30 a 40% de los pacientes con FAMMM, y en algunos pacientes con dos cutánea y /o mucosa MM; P16 es un gen candidato para la susceptibilidad MM; hay una mutación p16 en el 10 a 14% de los pacientes que sufren de MM multifocal esporádica; P16 también está involucrado en varios otros tipos de cáncer; otros genes supresores de tumores localizados en 9p hipotéticamente están involucrados en la progresión MM
br> Gene Nombre CDK4 (quinasa dependiente de ciclina)
Ubicación locus 12q14 en?; 2 encontraron mutaciones en línea germinal en 3 FAMMM familias
gen nombre aún se desconoce la ubicación
locus en 6q: una pérdida alélica 6q se identificó en 21 de los 53 loci informativos; la región cromosómica que lleva la frecuencia más alta de la pérdida de 6q alélica se define por los marcadores MYB y ESR situados en 6q22-q23 y 6q24-q27, respectivamente; esto puede indicar la heterogeneidad genética
br> Gene Nombre MC1R (receptor de melanocortina)
Ubicación locus en 16q24.3?; se define como sea posible gen de susceptibilidad
br> Gene Nombre P53
Ubicación 17p13?; Las mutaciones de p53 se encontraron en los nevos displásicos y benigna de pacientes con antecedentes personales o familiares de MM anterior; Sin embargo, estas mutaciones se consideran eventos de finales de los años y no pueden ser utilizados como un marcador para identificar pacientes con alto riesgo de MM
Enlaces externos
OMIM 150600
Orphanet Lunar atípico
HGMD 335 362
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publicaciones año pasado búsqueda automática en PubMed
Colaborador (s)
Escrito 10-1999 Claude Viguí br> Visto
Este documento debe ser referenciado como tal:??
Viguí C. síndrome nevo displásico (DNS). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. .
De octubre de 1999 URL: http://AtlasGeneticsOncology.org/Kprones/DysplNevusID10013.html
Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología