década de 1860 de Mendel pioneros estudios de planta de guisante cruces y la cría es un símbolo de la base de mecanismos de herencia modernas. Como sabemos, el ADN es el principal portador de la información genética de una generación a la siguiente. Sin embargo, los ARN también se pueden heredar y metiltransferasas de ARN pueden ser importantes para la transmisión y la expresión de fenotipos modificados. Aquí se discuten los posibles mecanismos de ARN mediada por la herencia y el papel de estos mecanismos para la salud humana y la enfermedad.
Algunos de los mecanismos epigenéticos más conocidos incluyen modificaciones químicas del ADN y las proteínas histonas y regular la expresión de la información genética por la prestación de las respectivas regiones de más o menos accesible a la maquinaria transcripcional. los patrones de metilación del ADN se borran en las células germinales primordiales y preimplantación de embriones y luego se convierten en reestableció durante las últimas etapas de la embriogénesis.
Varios estudios han demostrado que un conjunto complejo y diverso de ARN está presente en las células germinales de ambos sexos, así como en los embriones tempranos, y que los miRNAs pueden ser heredados, proporcionando así un posible mecanismo para la herencia transgeneracional de los fenotipos alterados. DNMT2, que está altamente expresado en el ratón y los testículos y los ovarios humanos, hace ADN no metilato, sino más bien muestra una especificidad de sustrato pronunciada hacia un conjunto muy definido de ARNt.
herencia mediada por ARN podría proporcionar un mecanismo que permite una rápida adaptación a las condiciones ambientales cambiantes sin afectar a la composición genética de un organismo.
Uno de los mayores problemas en el tratamiento del cáncer de mama es el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos (MDR), donde las células tumorales poseen o adquieren la capacidad de eludir la acción de la matanza de una variedad de medicamentos de quimioterapia no relacionados estructuralmente. Los mecanismos resistentes a múltiples fármacos implican un mayor flujo de salida de drogas a partir de células tumorales debido a la inducción de transportadores de fármacos casete de unión a ATP (ABC). De la expresión del transportador de fármaco ABCB1 se observa a menudo en las células tumorales resistentes a los medicamentos, aunque el mecanismo exacto no está claro.
Recientemente alteraciones epigenéticas que incluyen cambios en la metilación de islas CpG en los promotores de genes han surgido como un mecanismo importante para la regulación de la expresión génica. La isla CpG metilación puede reprimir la transcripción a través del promotor aguas abajo, mientras que la acetilación de histonas puede desempeñar un papel importante en la activación del promotor aguas arriba.
A través de experimentos de secuenciación de bisulfito hemos encontrado que el promotor aguas abajo ABCB1 se hizo cada vez más metilado tras la adquisición de resistencia a los medicamentos . Esto a su vez hipermetilación correlacionado con el aumento amplificación del gen ABCB1, un cambio de uso del ABCB1 promotor corriente abajo al promotor aguas arriba, el aumento de expresión de ABCB1, y el aumento de la resistencia a fármacos. La actividad citotóxica de docetaxel se ejerce mediante la promoción y estabilización de ensamblaje de los microtúbulos, al tiempo que evita el desmontaje de microtúbulos fisiológico en ausencia de GTP.
Este estudio es el primero en examinar los cambios a gran escala en la metilación del gen ABCB1 asociados con la adquisición de la resistencia a docetaxel y el primer informe de la transcripción ABCB1 exclusivamente a través del promotor aguas arriba
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