La apoptosis es el proceso de muerte celular programada (PCD) que puede ocurrir en los organismos multicelulares. Oligomerización de Bax Bax o perturba la integridad mitocondrial membrana externa (MOM) es visto como el "punto de no retorno" en la apoptosis. Aquí, desde el lado de la estructura, ofrecemos un mecanismo diferente de la función de Bax en la formación de poros por apoptosis. Bax es principalmente citosólica, que se acumula en el MOM después de una señal apoptótica y la inserción de su? 9.
En primer lugar, hemos desarrollado un novedoso enfoque en cisteína accesibilidad para distinguir los residuos de Bak en la superficie de la proteína de los enterrados en el MOM y detecta cambios de conformación transitorios.
Estos datos estructurales, biofísicos, bioquímicos y ahora sugieren fuertemente que todo, durante la formación de poros, ni? a 5 ni? 6 de inserción a través de la MOM como dominios TM, y que? se queda con 5? 2-? 4 en el núcleo, mientras que? 6 se separa del núcleo y superficialmente inserta en la membrana. Por lo tanto, muchos? 5 y? 6 residuos en oligomérica Bax fueron expuestos a IASD, se opone enérgicamente a? 5 y? 6 que abarca el MOM como una horquilla de TM.
A partir de este estudio, se sugiere que los poros estables resultarán cuando oligómeros acorralan la tensión superficial impuesta dentro de las regiones centradas mediante la formación de círculos de tamaño variable y que sólo? 9 representa un dominio TM convencional.
enfermedad de Huntington (HD) es una enfermedad genética neurodegenerativa que afecta a la coordinación muscular y conduce a deterioro cognitivo y problemas psiquiátricos. Causa de alta definición para todos los pacientes es conocida:. Una expansión aberrante de la secuencia de trinucleótido polimórfica Cag (en el rango de 37-121 repeticiones) en el extremo N-terminal de la proteína huntingtina (htt)
La interrupción en la actividad de los genes reguladores de expresión, tales como las proteínas de remodelación de la cromatina, factores de transcripción, y los ARN no codificantes, son responsables de los cambios de expresión detectados en animales múltiple y modelos celulares de HD y en muestras de pacientes.
los ganglios basales y, en particular, el cuerpo estriado, en el que las neuronas espinosas medias GABAérgicas (MSN) son especialmente sensibles, por lo general muestran una temprana marcadas degeneración que se extiende a otras áreas del cerebro en las etapas posteriores de la enfermedad. PGC-1? es un coactivador transcripcional que regula la expresión de genes mitocondriales entre otros objetivos. Su potencial relevancia en HD ha sido sugerida por una disminución específica en el PGC-1? en el núcleo postmortemcaudate de los pacientes en HD
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La recopilación e integración de datos de todo el genoma, incluyendo la transcriptómica, la proteómica, Epigenómica, y la ocupación genómico, será esencial para la plena comprensión de las implicaciones biológicas de la desregulación transcripcional en HD y para explorar todo el potencial del genoma de los enfoques en el diseño de mejores terapias.