Se ha informado en la revista Nature de esta semana que los científicos han crecido con éxito estómagos en miniatura en el laboratorio a partir de células madre humanas, guiándolos a través de las etapas de desarrollo se ven en un embrión. Los trozos de tejido vivo, que son del tamaño de una semilla de sésamo, tienen una estructura glándula que es similar a los estómagos humanos e incluso pueden albergar bacterias intestinales.
El estudio ofrece una ventana a cómo se transforman las células de embriones humanos en órganos. Los científicos dicen que estos organoides '' gástricos también se podrían utilizar para entender enfermedades como el cáncer, y para poner a prueba la respuesta del estómago a las drogas.
En este estudio, la clave para convertir las células madre pluripotentes en células del estómago era una vía de interacciones que actúa como un interruptor entre los tejidos en crecimiento en el intestino y en el antro, una parte del estómago cerca de su salida al intestino delgado.
Cuando las células madre eran alrededor de tres días de edad, los investigadores agregaron un cóctel de proteínas incluyendo Noggin, que suprime esa vía, y las dosis programadas de ácido retinoico, un compuesto de vitamina A. Después de nueve días, se dejaron crecer las células en un baño de proteína.
a los 34 días, aunque los organoides resultantes eran sólo unos pocos milímetros de diámetro y no tenía células sanguíneas, células inmunes, o la capacidad de procesar alimentos o secretar la bilis, que son notablemente similares a un malestar real.
los investigadores dicen que pueden crecer los organoides estómago de ambas células madre embrionarias y células de la piel inducidas a la pluripotencia. Jason Mills, un patólogo gastrointestinal de la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis, prevé que crecen miles de estos organoides, cada una de las células de una persona diferente, y infectarlas con un patógeno para estudiar el papel de la genética individual.
Wen Pan y sus colegas han demostrado que CSBF /C10orf99 inhibe el crecimiento de células de cáncer de colon a través de la inducción de la detención en G1 como una nueva citoquina potencial.
las citoquinas son generalmente pequeñas proteínas secretadas con actividad óptima a concentraciones bastante bajas y sus funciones dependen en la unión de receptores específicos. En el presente estudio, se identificaron un nuevo potencial de citoquinas CSBF /C10orf99 usando Immunogenómica. CSBF /C10orf99 es una proteína secretada clásica con un péptido señal N-terminal regular de 24 aminoácidos. SUSD2 es indispensable para el efecto inhibidor del crecimiento de CSBF /C10orf99 en las células de cáncer de colon y recombinante sSUSD2-Fc puede bloquear su función. CSBF /C10orf99 muestra una curva de actividad en forma de campana y su efecto óptimo es de aproximadamente 10 ng /ml, que es de acuerdo con las características de citoquinas.
Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio sistémica de CSBF /C10orf99. Las características expressional y funcionales de CSBF /C10orf99 indican que puede ser un supresor de tumor. Su gen se localiza en el cromosoma 10q23.1 al lado de la región genómica del supresor de tumores PTEN (10q23.3). La inactivación de ETG a través de la metilación del promotor, la mutación de genes, o la pérdida de heterocigosidad es importante para la carcinogénesis. En líneas celulares de cáncer de colon humano, la expresión de CSBF /C10orf99 no se puede restaurar por Aza o combinado con TSA, lo que indica que no está regulada por la metilación del promotor. El mecanismo subyacente a la baja regulación de CSBF /C10orf99 queda por estudiar más a fondo. Las posibles funciones de los controles epigenéticos genéticos y /u otros deben ser considerados. El promotor de SUSD2 contiene islas CpG no típicos, pero puede ser restaurada por Aza o combinado con TSA, lo que indica que la metilación del promotor manipula su expresión directa o factores de transcripción que regulan su expresión son epigenetically regulado.
Curiosamente, mayor expresión de CSBF /C10orf99 y SUSD2 también se ha detectado en algunas muestras de cáncer de colon (7/42 y 4/42), que es similar a la expresión aumentada de p16 supresor de tumor en muchos tumores malignos. Hay algunos posibles mecanismos para dilucidar por qué se produce la sobreexpresión de p16. Por un lado, la pérdida parcial de la función p16 debido a mutaciones de sentido erróneo puede ser compensada por una elevada expresión como se observa en algunas muestras de tumor. Por otro lado, en presencia de p16 de tipo salvaje, otros eventos moleculares, tales como la sobreexpresión de CDC6 y ciclina D1, o desregulación de Rb en las células tumorales y tejidos de cáncer tienen el potencial de positivamente la expresión de p16 de realimentación. Teniendo en cuenta estos mecanismos disponibles y nuestros resultados, puede haber algunas mutaciones de CSBF /C10orf99 y SUSD2, u otras moléculas de abajo cambiantes en las muestras mencionadas.
Este estudio muestra que CSBF /C10orf99 inhibe la transición de la fase G1-S a través abajo de la regulación de ciclina D y CDK6. transición de fase G1-S es conocida por ser un punto de control importante para la progresión del ciclo celular. Es necesario identificar la interacción de proteínas intracelular de SUSD2 y dilucidar su mecanismo de la modulación de la ciclina D y CDK6 en el futuro estudio, que será útil para comprender la patogénesis de cáncer de colon
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