Pregunta
¿Cuáles son los 3 componentes principales de la hemostasia. Cómo deberían funcionar dentro de haemostastis, sé que hay plaquetas y vasos sanguíneos.
También puede usted arrojar alguna luz sobre lo que se entiende por el conjunto de células progenitoras eritroides.
Muchas gracias
Joanna
respuesta
células progenitoras eritroides
cometidos, las células madre eritroides derivadas de células progenitoras mieloides. Las células progenitoras se desarrollan en dos fases: unidades formadoras de estallido de eritroides (BFU-E), seguido de unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E); BFU-E se diferencian en CFU-E en la estimulación por eritropoyetina, y luego diferenciar aún más en eritroblastos cuando es estimulado por otros factores. : Términos relacionados Unidades Burst-Forming, unidades formadoras de colonias eritroides, células eritroides precursoras eritroides
Eritropoyética Células Progenitoras
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Stem Cells, eritroides BFU-E
CFU -E BFU E
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hemostasia: suceso siguiente y plaquetas DE rumbo del buque PERO QUE HAY UN MECANISMO intrínsecos y extrínsecos DONDE FACTORES dE cOAGULACIÓN EXPRESS EL ENTONCES pARA SELVES F III INTRA y XII pARA EXTRIN
El daño a los pequeños vasos sanguíneos y capilares se produce con frecuencia. Cuando estos vasos están dañados, hay tres mecanismos básicos que promuevan la hemostasia o la detención del sangrado.
Raíz de los daños, hay un reflejo inmediata que promueve la vasoconstricción, disminuyendo así la pérdida de sangre. colágeno expuesto desde el sitio dañado promoverá las plaquetas para adherirse.
Cuando las plaquetas se adhieren al vaso dañado, se someten a la desgranulación y la liberación de gránulos citoplasmáticos, que contienen serotonina, un vasoconstrictor, y ADP y el tromboxano A2.
El ADP atrae más plaquetas a la zona, y el tromboxano A2 promueve la agregación plaquetaria, desgranulación, y la vasoconstricción. Por lo tanto el ADP y el tromboxano A2 promover más la adhesión de plaquetas y por lo tanto más ADP y el tromboxano. La retroalimentación positiva promueve la formación de un tapón de plaquetas. Comentario El mecanismo hemostático final es la coagulación.
Dañado factor de comunicados de tejido III, que con la ayuda de Ca ++ se activar el factor VII, iniciando así el mecanismo extrínseco. Factor XII a partir de plaquetas activas se activará el factor XI, iniciando así el mecanismo intrínseco.
Tanto factor activo VII y del factor XI activa promoverán reacciones en cascada, con el tiempo la activación de factor X. El
activa el factor X, junto con el factor III, el factor V, Ca ++, y el factor de plaquetas tromboplástico (PF3), se activarán activador de la protrombina.
protrombina activador convierte la protrombina en trombina.
la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina.
fibrina se forma inicialmente una malla suelta, pero entonces el factor XIII causa la formación de enlaces cruzados covalentes, que convierten la fibrina a una densa acumulación de fibras. Las plaquetas y los glóbulos rojos quedar atrapada en esta malla de fibra, por lo tanto la formación de un coágulo de sangre.
La capacidad del cuerpo para controlar el flujo de la sangre después de una lesión vascular es primordial para la supervivencia continuada. El proceso de coagulación de la sangre y luego la posterior disolución del coágulo, después de la reparación del tejido lesionado, se denomina hemostasia. Hemostasia, compuesto por 4 grandes eventos que se producen en un orden establecido tras la pérdida de la integridad vascular: Read 1. La fase inicial del proceso es la constricción vascular. Esto limita el flujo de sangre a la zona de la lesión. página 2. A continuación, las plaquetas se activan por la trombina y el agregado en el sitio de la lesión, la formación de un tapón de plaquetas temporal, suelto. El fibrinógeno proteína es el principal responsable de la estimulación de la agregación plaquetaria. Las plaquetas se agrupan mediante la unión a colágeno que queda expuesta después de la rotura del revestimiento endotelial de los vasos. Tras la activación, las plaquetas liberan adenosina-5'-difosfato, ADP y TXA2 (que activan las plaquetas adicionales), la serotonina, fosfolípidos, lipoproteínas, y otras proteínas importantes para la cascada de coagulación. Además de la secreción inducida, las plaquetas activadas cambian de forma para adaptarse a la formación del tapón. página 3. Para asegurar la estabilidad del tapón de plaquetas inicialmente suelta, una malla de fibrina (también llamado el coágulo) formas y atrapa el enchufe. Si el enchufe sólo contiene las plaquetas que se denomina un trombo blanco; si las células rojas de la sangre están presentes se llama un trombo rojo. página 4. Por último, el coágulo debe ser disuelto con el fin para el flujo normal de la sangre para reanudar después de la reparación de tejidos. La disolución del coágulo se produce a través de la acción de la plasmina
dos caminos conducen a la formación de un coágulo de fibrina:. La vía intrínseca y extrínseca. A pesar de que son iniciados por mecanismos distintos, los dos convergen en una vía común que conduce a la formación del coágulo. La formación de un trombo rojo o un coágulo en respuesta a una pared vascular anormal en ausencia de lesión de tejido es el resultado de la vía intrínseca. la formación de coágulos de fibrina en respuesta a la lesión de tejido es el resultado de la vía extrínseca. Ambas vías son complejos e implican numerosas proteínas diferentes denominadas factores de coagulación
la activación plaquetaria y el factor de von Willebrand (vWF)
Para que la hemostasia a ocurrir, las plaquetas deben cumplir con colágeno expuesto, liberar el contenido de sus gránulos, y agregada. La adhesión de las plaquetas al colágeno expuesto en la superficie de células endoteliales está mediada por el factor de von Willebrand (vWF). deficiencias hereditarias de vWF son las causas de la enfermedad de von Willebrand, (enfermedad de von Willebrand) (ver más abajo para más detalles). La función del vWF es actuar como un puente entre una glicoproteína específica sobre la superficie de las plaquetas (GPIb /IX) y fibrillas de colágeno. Además de su papel como un puente entre las plaquetas y el colágeno expuesto en las superficies endoteliales, el vWF se une y estabiliza el factor de coagulación VIII. La unión del factor VIII por vWF se requiere para la supervivencia normal de factor VIII en la circulación. factor de von Willebrand
es una glucoproteína multimérica complejo que se produce por y se almacena en los a-gránulos de plaquetas. También es sintetizada por los megacariocitos y encuentra asociado con tejido conectivo subendotelial.
la activación inicial de las plaquetas es inducida por la trombina de unión a receptores específicos en la superficie de las plaquetas, iniciando de este modo una cascada de transducción de señales. El receptor de la trombina está acoplado a una proteína G que, a su vez, activa la fosfolipasa C-g (PLC-g). PLC-g hidroliza fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) que conduce a la formación de trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). IP3 induce la liberación de Ca2 + intracelular tiendas, y DAG activa la proteína quinasa C (PKC). Francia El colágeno para que las plaquetas se adhieren así como la liberación de Ca2 + intracelular conduce a la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2), que luego se hidroliza los fosfolípidos de membrana, conduce a la liberación de ácido araquidónico. La liberación de ácido araquidónico conduce a un aumento en la producción y posterior liberación de tromboxano A2 (TXA2). Este es otro activador de plaquetas que funciona a través de la vía PLC-g. Otra enzima activada por los almacenes intracelulares de Ca2 + liberado se miosina cinasa de la cadena ligera (MLCK). Activado MLCK fosforila la cadena ligera de la miosina que a su vez interactúa con la actina, lo que resulta en la alteración de la morfología de las plaquetas y la motilidad.
Uno de los muchos efectos de la PKC es la fosforilación y la activación de una proteína específica de plaquetas de 47.000 Dalton. Esta proteína activada induce la liberación del contenido de los gránulos de las plaquetas; uno de los cuales es ADP. ADP estimula aún más plaquetas cada vez mayores de la cascada de activación general; también modifica la membrana de plaquetas de una manera tal que permita que el fibrinógeno se adhiera a dos glicoproteínas de la superficie de plaquetas, GPIIb y GPIIIa, lo que resulta en la agregación plaquetaria inducida por fibrinógeno.
La activación de las plaquetas se requiere para su consiguiente agregación a un tapón de plaquetas. Sin embargo, igualmente importante es el papel de fosfolípidos activados superficie de las plaquetas en la activación de la cascada de coagulación.
Las cascadas de coagulación: La cascada intrínseca se inicia cuando se hace contacto entre superficies de las células endoteliales expuestas sangre y. La vía extrínseca se inicia después de la lesión vascular que conduce a la exposición del factor tisular (TF) (también identificado como factor de III), un subendotelial glicoproteína de la superficie celular que se une fosfolípido. La flecha verde punteada representa un punto de cruce entre la vías extrínseca e intrínseca. Las dos vías convergen en la activación del factor X a Xa. Factor Xa tiene un papel en la activación adicional de factor VII a VIIa como se representa por la flecha verde. Factor activo Xa hidroliza y activa la protrombina a trombina. La trombina puede activar los factores XI, VIII y V promoción de la cascada. En última instancia el papel de la trombina es la de convertir fribrinogen en fibrina y para activar el factor XIII a XIIIa. Factor XIIIa (también llamada transglutaminasa) entrecruza polímeros de fibrina del coágulo de solidificación. HK = quininógeno alto peso molecular. PK = precalicreına. PL = fosfolípido.
El intrínseca de la coagulación en cascada Unidos La vía intrínseca requiere la coagulación de los factores VIII, IX, X, XI, y XII. También se necesitan las proteínas precalicreına y quininógeno de alto peso molecular, así como los iones de calcio y fosfolípidos secretados por las plaquetas. Cada uno de estos constituyentes de la vía conduce a la conversión del factor X (inactivo) al factor Xa (A significa activo). La iniciación de la vía intrínseca se produce cuando precalicreína, quininógeno de alto peso molecular, el factor XI y factor XII se exponen a una superficie cargada negativamente. Esto se denomina la fase de contacto. La exposición del colágeno a una superficie del recipiente es el estímulo principal para la fase de contacto. Francia El conjunto de componentes de la fase de contacto resultados en la conversión de precalicreına a calicreína, que a su vez activa el factor XII a factor XIIa. Factor XII a continuación, se puede hidrolizar más precalicreına a calicreína, el establecimiento de una cascada de activación recíproca. Factor XIIa también activa el factor XI a factor XIa y conduce a la liberación de bradiquinina, un potente vasodilatador, de quininógeno de alto peso molecular.
En presencia de Ca2 +, el factor XIa activa el factor IX a factor IXa. El factor IX es una proenzima que contiene dependiente de vitamina K G-carboxyglutamate residuos (GLA), cuya actividad serina proteasa se activa después de Ca2 + unión a estos residuos gla. Varias de las serina proteasas de la cascada (II, VII, IX y X) son proenzimas que contienen GLA. Factor activo del factor IXa escinde X en un enlace Arg-Ile interior que conduce a su activación con el factor Xa.
la activación del factor Xa requiere ensamblaje del complejo de tenasa (VIIIa Ca2 + y factores, IXa y X) en la superficie de las plaquetas activadas. Una de las respuestas de las plaquetas a la activación es la presentación de fosfatidilserina y fosfatidilinositol en sus superficies. La exposición de estos fosfolípidos permite que el complejo tenasa a la forma. El papel de factor VIII en este proceso es la de actuar como un receptor, en la forma de factor VIIIa, por los factores IXa y X. El factor VIIIa se denomina un cofactor en la cascada de coagulación. La activación del factor VIII al factor VIIIa (el receptor real) se produce en presencia de pequeñas cantidades de trombina. Como aumenta la concentración de trombina, el factor VIIIa es en última instancia escindido por trombina y inactivado. Esta doble acción de la trombina, al factor VIII, actúa para limitar la extensión de la formación de complejos de tenasa y por lo tanto la medida de la cascada de coagulación.
extrínseca de coagulación Cascade
El factor Xa activado es el sitio en el que las cascadas de coagulación intrínseca y extrínseca convergen. La vía extrínseca se inicia en el sitio de la lesión en respuesta a la liberación de factor tisular (factor III). El factor tisular es un cofactor en la activación catalizada por el factor VIIa del factor X. El factor VIIa, un residuo que contiene GLA serina proteasa, el factor escinde X a factor Xa de una manera idéntica a la del factor IXa de la vía intrínseca. La activación del factor VII se produce a través de la acción de la trombina o el factor Xa. La capacidad del factor Xa para activar el factor VII crea un vínculo entre las vías intrínseca y extrínseca. Un enlace adicional entre las dos vías existe a través de la capacidad del factor tisular y el factor VIIa para activar el factor IX. La formación de complejo entre el factor VIIa y el factor tisular se cree que es un paso principal en la cascada de coagulación en general. La evidencia de esto deriva del hecho de que las personas con deficiencias hereditarias en los componentes de la fase de contacto de la vía intrínseca, que no presentan problemas de coagulación. Un mecanismo importante para la inhibición de la vía extrínseca se produce en el factor tisular - factor VIIa - Ca2 + - complejo Xa. La proteína, el inhibidor de la coagulación asociada a lipoproteína, LACI se une específicamente a este complejo. LACI también se conoce como inhibidor de la vía extrínseca, EPI o inhibidor de la vía del factor tisular, TFPI y fue nombrado anteriormente anticonvertin. LACI se compone de dominios inhibidores de la proteasa 3 tándem. Dominio 1 se une al factor Xa y dominio 2 se une al factor VIIa sólo en la presencia del factor Xa.
La activación de la protrombina en trombina
El punto común en las dos vías es la activación del factor X en factor Xa. Factor Xa activa la protrombina (factor II) en trombina (factor IIa). La trombina, a su vez, convierte el fibrinógeno en fibrina. La activación de la trombina se produce en la superficie de las plaquetas activadas y requiere formación de un complejo de protrombinasa. Este complejo se compone de los fosfolípidos de las plaquetas, fosfatidilinositol y fosfatidilserina, Ca2 +, los factores Va y Xa y protrombina. Factor V es un cofactor en la formación del complejo protrombinasa, similar a la función del factor VIII en la formación del complejo de tenasa. Como la activación del factor VIII, factor V se activa al factor Va por medio de cantidades muy pequeñas y se inactiva por el aumento de los niveles de trombina. Factor Va une a receptores específicos en la superficie de las plaquetas activadas y forma un complejo con la protrombina y el factor Xa.
de protrombina es una proteína de una sola cadena 72000-Dalton que contiene diez residuos gla en su región N-terminal. Dentro del complejo protrombinasa, la protrombina se escinde en 2 sitios por el factor Xa. Esta escisión genera una molécula de trombina activa 2 de cadena que contiene un una cadena B, que se mantienen unidas por un único enlace disulfuro A y.
Además de su papel en la activación de la formación del coágulo de fibrina, la trombina desempeña un papel regulador importante en la coagulación. La trombina se combina con la trombomodulina presente en las superficies celulares endoteliales formando un complejo que convierte la proteína C a la proteína de Ca. La proteína cofactor S y la proteína Ca degradan los factores Va y VIIIa, limitando de este modo la actividad de estos 2 factores en la cascada de coagulación.
trombina también se une y conduce a la liberación de los receptores de la proteasa activada acoplados a la proteína G (PAR), específicamente PAR-1, -3 y -4. La liberación de estas proteínas conduce a la activación de numerosas cascadas de señalización que en aumento a su vez la liberación de las interleucinas, ILS, IL-1 e IL-6, aumenta la secreción de molécula de adhesión intercelular-1 molécula de adhesión celular vascular (ICAM-1) y -1 (VCAM-1). La señalización inducida por trombina también conduce a un aumento de la activación plaquetaria y la adhesión de leucocitos. La trombina también activa inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI) modulando así la fibrinólisis (degradación de coágulos de fibrina). TAFI también se conoce como carboxipeptidasa U (CPU) cuya actividad conduce a la eliminación de lisinas C-terminales de fibrina parcialmente degradada. Esto conduce a un deterioro de la activación del plasminógeno, lo que reduce la tasa de disolución del coágulo de fibrina (es decir, la fibrinólisis).
control de los niveles de trombina Estados Unidos La incapacidad del cuerpo para controlar los niveles circulantes de la trombina activa daría lugar a graves consecuencias. Existen 2 mecanismos principales por los que se regula la actividad de la trombina. La forma predominante de la trombina en la circulación es la protrombina inactiva, cuya activación requiere que las vías de activación de proenzima descritos anteriormente para la cascada de coagulación. En cada paso de la cascada, los mecanismos de retroalimentación regulan el equilibrio entre las enzimas activas e inactivas. Francia El activación de la trombina también está regulada por 4 inhibidores de la trombina específicos. La antitrombina III es el más importante, ya que también puede inhibir las actividades de los factores IXa, Xa, XIa y XIIa. La actividad de la antitrombina III se potencia en presencia de heparina por los medios siguientes: heparina se une a un sitio específico en la antitrombina III, la producción de una conformación alterada de la proteína, y la nueva conformación tiene una mayor afinidad para la trombina, así como su otro sustratos. Este efecto de la heparina es la base para su uso clínico como anticoagulante. El activador de la heparina de origen natural de la antitrombina III está presente como heparano y sulfato de heparán en la superficie de las células endoteliales de los vasos. Es esta característica que controla la activación de la cascada de coagulación intrínseca.
Sin embargo, la actividad de la trombina también es inhibida por a2-macroglobulina, cofactor II de heparina y a1-antitripsina. Aunque un jugador de menor importancia en la regulación de la trombina a1-antitripsina es el inhibidor de serina proteasa primaria de plasma humano. Su significado fisiológico se demuestra por el hecho de que la falta de esta proteína juega un papel causal en el desarrollo de enfisema.
activación del fibrinógeno en fibrina
fibrinógeno (factor I) consiste en 3 pares de polipéptidos ([A-a] [B-b] [g]) 2. Las 6 cadenas están unidas covalentemente cerca de sus N-terminales a través de enlaces disulfuro. Las partes A y B de la A-A y B-B cadenas comprenden los fibrinopéptidos, A y B, respectivamente. Las regiones fibrinopéptido de fibrinógeno contienen varios glutamato y residuos aspatate impartir una alta carga negativa a esta región y la ayuda en la solubilidad del fibrinógeno en plasma. trombina activa es una serina proteasa que hidroliza fibrinógeno en cuatro enlaces Arg-Gly entre el fibrinopéptido y la a y b porciones de la proteína. la liberación mediada por trombina Red de los fibrinopéptidos genera monómeros de fibrina con una estructura de subunidad (a-b-g) 2. Estos monómeros se agregan de forma espontánea en una matriz regular, formando un tanto débil coágulo de fibrina. Además de la activación de fibrina, la trombina convierte el factor XIII al factor XIIIa, una transglutaminasa altamente específico que presenta enlaces cruzados formados por enlaces covalentes entre el nitrógeno de la amida de glutaminas y grupo e-amino de las lisinas en los monómeros de fibrina.
Disolución de la fibrina coágulos
La degradación de los coágulos de fibrina es la función de la plasmina, una serina proteasa que circula como la proenzima inactiva, plasminógeno. Cualquier plasmina libre circulante se inhibe rápidamente por a2-antiplasmina. El plasminógeno se une tanto a fibrinógeno y la fibrina, con lo que su incorporación en un coágulo medida que se forma. activador del plasminógeno tisular (tPA) y, en menor grado, uroquinasa son serina proteasas que convierten el plasminógeno en plasmina. Inactivo tPA se libera de las células endoteliales vasculares después de la lesión; se une a la fibrina y en consecuencia se activa. La uroquinasa se produce como el precursor, prouroquinasa por las células epiteliales que recubren los conductos excretores. El papel de la uroquinasa es activar la disolución de coágulos de fibrina que pueden depositarse en estos conductos.
activo tPA escinde plasminógeno en plasmina que luego digiere la fibrina; el resultado es producto de degradación soluble a la que ni la plasmina ni plasminógeno pueden unirse. Tras la publicación de plasminógeno y plasmina se inactivan rápidamente por sus respectivos inhibidores. La inhibición de la actividad tPA resulta de la unión a proteínas inhibidoras específicas. Al menos 4 inhibidores distintos han sido identificados, de los cuales el tipo de activador de plasminógeno inhibidores 2-- 1 (PAI-1) y tipo 2 (PAI-2) son de mayor importancia fisiológica.
Significado Clínico de la hemostasia:
Los trastornos de la coagulación
defectos en el proceso de la hemostasia, lo que lleva a problemas de sangrado, se han identificado a nivel de las proteínas de la cascada de coagulación, activación plaquetaria y la función , activación por contacto y la función de la antitrombina.
Hemofilia A
La hemofilia A es la hemofilia clásica (una enfermedad se refiere a la incapacidad para coagular la sangre). Es un trastorno ligado al cromosoma X que resulta de una deficiencia en el factor VIII, un componente clave de la cascada de coagulación. Hay formas graves, moderados y leves de la hemofilia A que reflejan el nivel de factor VIII activo en el plasma.
La hemofilia A se deriva de una variedad de mutaciones. Algunos 150 mutaciones puntuales diferentes se han caracterizado en el gen del factor VIII en la hemofilia A. inheritence de la enfermedad se produce con una frecuencia de 1: 5.000 a 1: 10.000 hombres en todas las poblaciones. Factor VIII es un cofactor en la activación del factor X en factor Xa en una reacción catalizada por el factor IXa. La activación del factor VIII se produce a través de la escisión proteolítica por la trombina y el factor Xa. Inactivaqtion del factor VIIIa se produce por proteólisis limitada por el factor Xa o la proteína C activada
Las personas con deficiencias en el factor VIII sufren hemorragias en articulaciones y músculos, fácil aparición de moretones y sangrado prolongado de heridas. El tratamiento de la hemofilia A se lleva a cabo mediante la infusión de concentrados de factor VIII preparado de cualquiera de plasma humano o por tecnología de ADN recombinante.
Hemofilia B Opiniones Hemofilia B resulta de las deficiencias en el factor IX. La prevalencia de la hemofilia B es aproximadamente una décima parte de la hemofilia A. Todos los pacientes con hemofilia B han prolongado el tiempo de coagulación y disminución de la actividad de coagulación IX factor. Al igual que la hemofilia A, hay formas graves, moderados y leves de la hemofilia B y reflejan la actividad del factor IX en el plasma.
Al menos 300 mutaciones de factor IX únicos han sido identificados, 85% son mutaciones puntuales, 3% son deleciones o inserciones de nucleótidos cortas y 12% son alteraciones de genes brutos.
Trastornos de fibrinógeno y Factor XIII
Varios factores de riesgo cardivascular están asociados con anomalías en el fibrinógeno. Como resultado de la respuesta de fase aguda o a través de otros mecanismos poco conocidos, los niveles de fibrinógeno en plasma elevados se han observado en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, diabetes, hipertensión, enfermedad arterial periférica, hiperlipoproteinemia e hipertrigliceridemia. Además, el embarazo, la menopausia, la hipercolesterolemia, el uso de anticonceptivos orales y el tabaquismo hacen aumentar los niveles plasmáticos de fibrinógeno.
Aunque es raro, hay trastornos en el fibrinógeno heredado. Estos trastornos incluyen afibrinogemia (una completa falta de fibrinógeno), hipofibrinogenemia (reducción de los niveles de fibrinógeno) y disfibrinogenemia (presencia de fibrinógeno disfuncional). Afibrinogenemia se caracteriza por hemorragia neonatal del cordón umbilical, equimosis, hemorragia de la mucosa, hemorragia interna, y el aborto recurrente. El trastorno se hereda de forma autosómica recesiva. Hipofibrinogenemia se caracteriza por niveles de fibrinógeno por debajo de 100 mg /dl (normal es 250-350mg /dL) y puede ser o bien aquired o heredado. Los síntomas de hypofibrinogememia son similares a, pero menos severa que, afibrinogenemia. Dysfibrinogenemias son extremadamente heterogénea que afecta a cualquiera de las propiedades funcionales de fibrinógeno. Las consecuencias clínicas de dysfibrinogenemias incluyen hemorragia, aborto espontáneo y tromboembolismo.
Factor XIII es la forma de proenzima de la transglutaminasa de plasma y es activado por la trombina en presencia de iones de calcio. factor activo XIII cataliza el entrecruzamiento de monómeros de fibrina. Factor XIII es un tetrámero de dos de dos péptidos diferentes, a y b (formando A2B2). deficiencias hereditarias (autosómico recesivo) se producen como resultado la ausencia de cualquiera de subunidad. Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de factor XIII se retrasa sangrando a pesar de la hemostasia primaria es normal. Deficiencia conduce a una hemorragia del cordón umbilical neonatal, hemorragia intracraneal y hematomas de tejidos blandos.
enfermedad de von Willebrand Enfermedad de von Willebrand
(enfermedad de von Willebrand) se debe a la deficiencia hereditaria del factor de von Willebrand (vWF). enfermedad de von Willebrand es el trastorno más común hemorrágico hereditario de los seres humanos. El uso de las pruebas de laboratorio sensible, anormalidades en vWF se pueden detectar en aproximadamente 8.000 personas por millón. Clínicamente significativa se produce en la VWD approximatley 125 personas por millón. Este es un frequencey al menos dos veces la de la hemofilia A.
Deficiencia de los resultados de vWF en la adhesión plaquetaria defectuosa y causa una deficiencia secundaria en factor VIII. El resultado es que la deficiencia de vWF puede causar sangrado que aparece similar a la causada por la disfunción de las plaquetas o hemofilia. enfermedad de von Willebrand es un trastorno extremadamente heterogénea que ha sido clasificada en varios subtipos principales. VWD tipo I es la más común y se hereda como un rasgo autosómico dominante. Esta variante es debido a la deficiencia cuantitativa sencilla de todos los multímeros de vWF. EvW tipo 2 también se subdivide depende más de si la proteína disfuncional ha disminuido o aumentado paradójicamente función en ciertas pruebas de laboratorio de la unión a las plaquetas. Tipo 3 de VWD es clínicamente grave y se caracteriza por inheritence recesiva y la ausencia casi total de vWF.
Factor XI y Contacto de activación
Cuando la sangre entra en contacto con superficies de carga negativa se desencadena una serie de interacciones que implican el factor XI, precalicreína y de alto peso molecular quininógeno que lleva a la coagulación sanguínea. Este proceso se denomina activación por contacto. La deficiencia en el factor XI confiere una tendencia a la hemorragia relacionada con lesiones. Esta deficiencia fue identificada en 1953 y la hemofilia llamado originalmente C. La deficiencia del factor XI es muy común en los Judios asquenazí y se hereda como un trastorno autosómico, ya sea con la homocigosis o heterocigosis compuesta. Se han identificado tres mutaciones puntuales independientes en el factor XI.
deficiencia de antitrombina
funciones Antitrombina para inhibir varios factores de coagulación activados, incluyendo trombina, el factor IXa y el factor Xa, mediante la formación de un complejo estable con los diversos factores .. La heparina y heparán sulfatos aumentan la actividad de la antitrombina al menos 1000 veces.
deficiencia de antitrombina se ve en aproximadamente 2% de los pacientes con enfermedad tromboembólica venosa. Inheritence se produce como un rasgo autosómico dominante. La prevalencia de los rangos de la deficiencia de antitrombina sintomáticos de 1 por 2.000 a 1 por 5000 en la población general. Deficiencias resultado de mutaciones que afectan a la síntesis o la estabilidad de la antitrombina o de mutaciones que afectan a la proteasa y /o sitios de unión a heparina de antitrombina.
Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de antitrombina incluyen la trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. La trombosis arterial es rara en la deficiencia de anththrombin. La trombosis se puede producir espontáneamente o en asociación con cirugía, trauma o el embarazo. El tratamiento de episodios agudos de la trombosis es por infusión de heparina (por 5-7 días), seguido de la terapia anticoagulante oral.
intervención farmacológica en el sangrado
fármacos cumarínicos como la warfarina, así como los glicosaminoglicanos, heparina y heparán sulfato, son útiles como anticoagulantes. La heparina es útil como anticoagulante ya que se une a, y activa, la antitrombina III, que entonces inhibe las serina proteasas de la cascada de coagulación. La heparina es abundante en grnaules de los mastocitos que recubren los vasos. En respuesta a una lesión, la heparina es liberada e inhibe la coagulación. Los medicamentos de la cumarina inhiben la coagulación mediante la inhibición de las reacciones g-carboxilación dependientes de vitamina K necesarias para la función de la trombina, y factores VII, IX y X, así como las proteínas C y S. Estos fármacos actúan mediante la inhibición de la reducción de los derivados de quinona de vitamina K a sus formas de hidroquinona activos. Debido a la forma de acción de la cumarina drogas, se necesitan varios días para su efecto máximo a ser realizado. Por esta razón, la heparina normalmente se administra en primer lugar seguido por la warfarina o fármacos relacionados con warfarina.
Los activadores del plasminógeno son también útiles para el control de la coagulación. Debido a tPA es altamente selectiva para la degradación de la fibrina en la formación de coágulos, es extremadamente útil en la restauración de la permeabilidad de las arterias coronarias después de la trombosis, en particular durante el corto período siguiente infarto de miocardio. La estreptoquinasa (una enzima de la bacteria Streptococcus) es otro activador de plasminógeno útil desde un punto de vista terapéutico. Sin embargo, es menos selectivo que tPA, ser capaz de activar el plasminógeno circulante, así como que se unió a un coágulo de fibrina.
La aspirina es un inhibidor importante de la activación plaquetaria. En virtud de la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa, la aspirina reduce la producción de TXA2. La aspirina también reduce la producción de células endoteliales de la prostaciclina (PGI2), un inhibidor de la agregación plaquetaria y un vasodilatador. Dado que las células endoteliales se regeneran ciclooxigenasa activo más rápido que las plaquetas, el efecto neto de la aspirina es más a favor de la inhibición mediada por células endoteliales de la cascada de coagulación.
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dan