transportador
curiosamente no descubrió ningún doxorubicinol en MCF 7DOX2 12 células o su método, a pesar de sus altos niveles de expresión de las isoformas AKR dentro de las células. Añadido doxorubicinol a las células, posiblemente, podría ser extraído, y se cuantifica en el medio y en las células, lo que indica que el resultado negativo no se debió a un fallo de la técnica para detectar doxorubicinol. Cura de cualquiera de las líneas de células con ácido colánico 5B no afecta a la cantidad intracelular de doxorubicinol o los niveles de doxorubicinol en los medios.
El tratamiento de células ivacaftor con el contenedor ABC inhibidor del transportador y 5B ciclosporina ácido colánico una mejor información móvil doxorrubicina por 800 por la FDA y 511-gángster, respectivamente. Por otro lado, el ácido colánico 5B o ciclosporina A aumentaron dramáticamente contenido de doxorrubicina en 12 células MCF 7DOX2 por 2. 8 veces. El tratamiento de las células MCF 7DOX2 12 células con tanto ácido colánico 5B y ciclosporina Un mejoró el contenido de doxorrubicina móvil a niveles 4. 4 veces más alta que las células no tratadas. Tenemos la teoría de que doxorubicinol no localizar a los núcleos de 12 células MCF y MCF 7CC12 7DOX2 porque la hidroxilación de la doxorubicina reduce su afinidad por el ADN.
Para probar esta especulación, se compararon los parámetros de doxorrubicina y doxorubicinol unión empleando un análisis de desplazamiento de unión descrito en Técnicas de ADN. Tanto Bmax y Kapp eran considerablemente diferentes entre doxorubicina y doxorubicinol, lo que sugiere que, en una base molar, doxorubicinol se une al ADN con una afinidad y capacidad reducida de doxorrubicina, tal como se muestra en la Figura 7 y el documento adicional 3: Tabla S3. microarrays de ADN, de alto rendimiento PCR cuantitativa, y otras estrategias de genes de perfiles ya han sido muy útiles en la determinación de las variaciones en la expresión de genes entre células o tumores que dan una respuesta a aquellos que no lo hacen y los fármacos quimioterapéuticos.
Lamentablemente, la tasa de falso descubrimiento de tales métodos es muy alto, sobre todo debido a la detección de un muchos genes pasajeros no estén relacionados con la respuesta al fármaco. Una amplia selección de métodos de análisis de vías existir compuesto en gran parte a través del aprendizaje de máquina, y algunos a día, algunos manualmente curada. La dificultad de este enfoque es el gran tamaño de los conjuntos de datos, el gran número de vías documentadas, y las complejas estadísticas requeridas para determinar la significación de los resultados.
En este estudio se ha optado por utilizar un modelo simple de examinar la biología de la resistencia a la doxorrubicina, a saber, en busca de sobrerrepresentación de genes farmacocinético doxorrubicina y farmacodinámicos en conjuntos de datos de genes de haber alterado la expresión de la resistencia a la doxorrubicina.