hipermetilación y la histona hypoacetylation de regiones promotoras en última instancia causan la inactivación de genes supresores de cáncer es en realidad un evento popular durante la carcinogénesis. La menor expresión de hCdc14A en algunas de las arrugas celulares ensayadas fueron como resultado de la hipermetilación y /o la histona hypoacetylation del promotor hCdc14A ya que la expresión hCdc14A fue impulsado por el tratamiento con el agente de desmetilación 5Aza-dC y /o de la histona deacetilasa TSA químico . Su descubrimiento de que el inhibidor del proteasoma MG132 elevó drásticamente los niveles de proteína hCdc14A en la mayoría de las líneas celulares examinadas fue sorprendente a la luz de la aparente seguridad intrínseca de la proteína hCdc14A. Dasatinib
El mecanismo de esta mejora no se conoce, pero podría implicar la estabilización de la proteína alabile activo en la normativa de buen hCdc14A de expresión. Dado que la terapia MG132 directa a la acumulación nuclear de p53 que venció acumulación Cdc14A por aproximadamente 6 horas, que p53 tal vez mezclado en la inducción de la inhibición del proteasoma siguiente Cdc14A se asumió inicialmente por nosotros. Sin embargo, cuando se inhibieron las células que carecen de p53 funcional con MG132 se observó un aumento similar en cantidades de proteínas Cdc14A como en células que albergan p53 de tipo salvaje descartar una posible regulación de hCdc14Aby p53.It se ha demostrado que la fosfatasa PP1 se puede conocer asocia con los centrosomas y que está implicado en una regulación por retroalimentación de la aurora quinasa un en el centrosoma través de todo el ciclo celular.
Este hallazgo está dando prioridad para conseguir una situación donde las proteínas fosfatasas podría posiblemente ser capaz de antagonizar proteínas kinasesat el centrosoma. Debido a que aquí demuestran que hCdc14 puede desfosforilar el sitio web ser315 de p53 en el tejido e interactuar con Cdk1 /ciclina B durante la interfase, es tentador para invertir que hCdc14A puede jugar un papel en la supresión de la carcinogénesis por p53 reguladora y se comportan como anantagonist de quinasas Cdk. Alternativamente, más de expresión de hCdc14A podría crear una sólida selección para la inactivación de la función de p53 en el tejido canceroso. Junto con precedente hallazgos que hCdc14A ajusta la función del centrosoma y cytokenesis, nuestros resultados que hCdc14A pueden determinar Cdk1 y p53 /ciclina N sugieren que la desregulación de hCdc14A puede jugar un papel importante en la carcinogénesis. células de mamífero primarias alcanzan agotamiento proliferativa después de paso en serie en cultivo, lo que resulta en un paro permanente e irreparable de las células de rutina. esta técnica, denominada senescencia replicativa, es visto como aa cambio fenotípico drástica dentro de las células, en comparación con sus homólogos en proliferación.
El número de duplicaciones completa replicativa exhibida por células cultivadas antes de que alcancen la edad de la donororganism, la tejido de origen, y la senescencia depende de la variedad de la que se derivan las células. Las células senescentes se caracterizan por la expresión de β-galactosidasa, PAI-1 sobre la expresión y la morfología de célula transformada caracterizada por una dimensión de celda grande, el aumento de granularidad citoplásmica y un núcleo grande individual. Las células senescentes, detenidas en la fase G1 del ciclo celular, la estancia sensible y metabólicamente activo y tener una prolife transcripcional misma cualidad que separa a estos de células en reposo. Como una manera de formar tipos de cáncer, cáncer de los tejidos incipientes deben romper este obstáculo senescencia que normalmente limita su proliferativa potential.Approximately una cuarta parte de la gente dentro de la cáncer encuentro mundo desarrollado a lo largo de su vida. Las células del melanoma muestran muchas modelo que puede ser conocido de los de alternative.Fingolimod normales
Estos incluyen la inmortalización o derivación de la senescencia, la evasión de la apoptosis y anti-crecimiento signos, factor de crecimiento de la independencia, el aumento de la glucólisis, el anclaje de la independencia, resistencia al contacto con la inhibición, la angiogénesis, la destrucción de componentes de la matriz, ataque, la migración, etc. Estas propiedades pueden presentar grandes objetivos para fármacos contra el cáncer, tales como dañar el ADN, anti-angiogénicos, agentes inductores de apoptosis inductor de la diferenciación, o. Es probable, mientras que no ha sido claramente expuesto para el estado senescente, que las células senescentes se eliminarán fundamentalmente por fagocitosis.