Extracto
El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos y del resto del mundo. El advenimiento de las terapias dirigidas molecularmente es una promesa para la mejora de la eficacia terapéutica. fosfolipasa citosólica A2 (la cPLA
2) se asocia con la progresión tumoral y radioresistance en modelos de tumores de ratón. Utilizando el la cPLA
2 inhibidor específico PLA-695, a fin de determinar si la inhibición cPLA2 radiosensitizes células pequeñas de cáncer de pulmón de células no (NSCLC) y tumores. El tratamiento con PLA-695 atenúa la radiación inducida por el aumento de fosfo-ERK y fosfo-Akt en células endoteliales. células de NSCLC (LLC y A549) co-cultivadas con células endoteliales (HUVEC) y bEND3 y pre-tratado con PLA-695 mostró radiosensibilización. PLA-695 en combinación con irradiación (IR) redujo significativamente la migración y la proliferación en las células endoteliales (HUVEC & amp; bEND3) y la muerte celular inducida y la invasión atenuada por las células tumorales (LLC & amp; A549). En un modelo de tumor heterotópica, la combinación de PLA-695 y la radiación retraso del crecimiento tanto en los tumores A549 LLC y. tumores LLC y A549 tratados con una combinación de PLA-695 y la radiación muestra reducida de la vasculatura del tumor. En un modelo de pliegue de la piel dorsal de los tumores LLC, la inhibición de la cPLA
2 en combinación con radiación llevó a la destrucción mejorada de los vasos sanguíneos del tumor. Los efectos anti-angiogénicos de PLA-695 y su mejora de la eficacia de la radioterapia en modelos de ratón de NSCLC sugieren que se necesitan ensayos clínicos para su capacidad para mejorar los resultados de radioterapia
Visto:. Thotala D, artesanía JM, Ferraro DJ, Kotipatruni RP, SR Bhave, Jaboin JJ, et al. (2013) Citosólica PhospholipaseA2 inhibición con PLA-695 Radiosensitizes tumores en modelos de cáncer de pulmón en animales. PLoS ONE 8 (7): e69688. doi: 10.1371 /journal.pone.0069688
Editor: Eric Deutsch, Instituto Gustave Roussy, Francia