Extracto
El rabdomiosarcoma es el sarcoma de tejidos blandos más frecuente en niños y adolescentes, con una alta tasa de recaída que afecta dramáticamente el resultado clínico. poliquimioterapia, en combinación con cirugía y /o terapia de radiación, es el tratamiento de elección. Sin embargo, la tasa de recaída es decepcionantemente alta y se necesita urgentemente la identificación de nuevas herramientas terapéuticas. En este sentido, el bloqueo selectivo de las características clave de las células madre cancerosas (CSC) parece especialmente prometedor. En este estudio, hemos aislado rabdomiosarcoma CSC con características similares a madre (alta expresión de NANOG y OCT3 /4, capacidad de auto-renovación, multipotencia). Rabdomiosarcoma CSC mostró mayor capacidad invasiva y una citotoxicidad reducida a la doxorrubicina en comparación con las células nativas, a través de un mecanismo no relacionado con el proceso de resistencia a múltiples fármacos clásica. Esto era dependiente de un alto nivel de acidez lisosoma mediada por una alta expresión de ATPasa vacuolar (V-ATPasa). Dado que no se asoció con otros cánceres pediátricos, como el sarcoma de Ewing y el neuroblastoma, V-ATPasa mayor expresión en CSC fue rabdomiosarcoma específica. La inhibición de la acidificación lisosomal por la V-ATPasa de omeprazol, o por el silenciamiento siRNA, mejora de forma significativa citotoxicidad doxorrubicina. Inesperadamente, la orientación lisosomal también bloqueó el crecimiento celular y reduce el potencial invasivo de rabdomiosarcoma CSC, incluso a dosis muy bajas de omeprazol (10 y 50 mM, respectivamente). Basándose en estas observaciones, se propone lisosoma acidez como un objetivo valioso para mejorar la quimiosensibilidad de rabdomiosarcoma CSC, y sugiere el uso de agentes anti-V-ATPasa en combinación con regímenes estándar como una herramienta prometedora para la erradicación de la enfermedad residual mínima o la prevención de la enfermedad metastásica
Visto:. M Salerno, Avnet S, G Bonuccelli, Hosogi S, Granchi D, Baldini N (2014) Deterioro de la actividad lisosomal como una modalidad terapéutica Orientación cáncer células Madre de rabdomiosarcoma embrionario Cell Line RD . PLoS ONE 9 (10): e110340. doi: 10.1371 /journal.pone.0110340
Editor: Adriano Angelucci, Universidad de L'Aquila, Italia