Extracto
El ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) son los principales n-3 ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) en el aceite de pescado que disminuyen el riesgo de cáncer de próstata. macrófagos asociados a tumores (TAM) son los principales leucocitos de infiltración intratumoral, y el aumento de los TAM se correlaciona con mal pronóstico del cáncer de próstata. Sin embargo, el mecanismo de n-3 PUFAs en la progresión de células de cáncer de próstata inducida por TAM no se entiende bien. En este estudio, hemos investigado los efectos de EPA y DHA en la modulación de la migración y la invasión de células de cáncer de próstata inducida por los macrófagos de tipo M2 TAM-como. Células PC-3 de cáncer de próstata se pretrataron con EPA, DHA, o el antagonista de -γ receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR), GW9662, antes de la exposición al medio condicionado (CM). CM se deriva de polarizadas-M2 macrófagos THP-1. Las capacidades migratorias e invasivas de células PC-3 fueron evaluados utilizando un sistema de co-cultivo de macrófagos de tipo M2 y células PC-3. administración EPA /DHA disminuye la migración y la invasión de células PC-3. La actividad de unión al ADN del PPAR-γ y el factor inhibidor de citosólica κBα (I? B?) Aumentó la expresión de proteínas, mientras que el factor nuclear (NF) la actividad transcripcional de p65 -κB y el nivel de proteína p65 de NF-kB nuclear disminuyeron en células PC-3 incubadas con CM en el presencia de EPA /DHA. Además, EPA /DHA downregulated expresiones de ARNm de metaloproteinasa de la matriz 9, la ciclooxigenasa-2, factor de crecimiento endotelial vascular, y el factor estimulante de colonias de macrófagos. El pretratamiento con GW9662 abolió los efectos favorables de EPA /DHA en las células PC-3. Estos resultados indican que la administración de EPA /DHA reduce la migración, invasión y la quimiotaxis de macrófagos de las células PC-3 inducida por los macrófagos de tipo M2 TAM-como, que en parte puede ser explicado por la activación de PPAR-γ y la disminución de NF-kB p65 actividad transcripcional.
Visto: Li CC, Hou YC, Yeh CL, SL Yeh (2014) Efectos del ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico sobre la migración celular y la invasión del cáncer de próstata inducida por macrófagos asociados a tumores. PLoS ONE 9 (6): e99630. doi: 10.1371 /journal.pone.0099630
Editor: Rolf Müller, Universidad Philipps, Alemania