Extracto
Antecedentes
cáncer de cabeza y cuello (CCC) se asocia con una alta tasa de desarrollo segundos cánceres primarios (SPMs). Sin embargo, el impacto sobre la supervivencia sigue siendo poco conocida antes. Por lo tanto, queremos estimar el impacto de SPM en los sobrevivientes HNC.
métodos y las conclusiones
Entre 1986 y 2008, se registraron un total de 9.996 SPM de 93,891 pacientes con un diagnóstico inicial de HNC por el Registro de cáncer de Taiwán. Los pacientes fueron seguidos con la base de datos nacional de registro de muerte a 2011.Using el método de Kaplan-Meier, se empleó una covariable dependiente del tiempo para comparar las tasas de supervivencia entre los pacientes con y sin SPM. Un modelo de riesgos proporcionales de Cox que se trata edad y el sexo como factores de confusión se utilizó para examinar los índices de riesgo de SPM. Las tasas de supervivencia relativa se calcularon utilizando las tablas de mortalidad por edad y sexo-específicas para la población. modelos de fracciones de curado mezcla paramétricos, fueron utilizadas para estimar el porcentaje de sobrevivientes de cáncer que se puede curar. El uso del método de Kaplan-Meier mostró que las tasas de supervivencia de crudo diferían significativamente en los pacientes con y sin SPM pacientes (log-rank test & lt; 0,01). Para los resultados del análisis de regresión de Cox de riesgos proporcionales, SPM tenía una influencia significativa en las tasas de supervivencia con univariado (HR 2.59,95% 2.53to IC 2,65) y el análisis multivariado (HR 2,34, 2,28 a la 2,40). Los pacientes con SPM de carcinoma nasofaríngeo (NPC) tuvieron la mayor tasa de curación del 39%, en tanto que de esófago y cáncer de pulmón tuvo el peor pronóstico, con una tasa de curación del 11%.
Conclusiones
Una peor pronóstico se encontró con el segundo cáncer primario como el cáncer de esófago o el pulmón. Los pacientes y los profesionales de la salud deben considerar seriamente y tienen una alta sospecha clínica de estos SPM
Visto:. Liao LJ, Chou HW, Wang CT, Chung CS, MS Lai (2013) El impacto de las segundas neoplasias malignas primarias en la pista y del cáncer de cuello: Un estudio de cohorte nacional. PLoS ONE 8 (4): e62116. doi: 10.1371 /journal.pone.0062116
Editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos de América
Recibido: 14 Noviembre 2012; Aceptado: March 18, 2013; Publicado: 16 Abril 2013
Derechos de Autor © 2013 Liao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Consejo Nacional de Ciencia de la República de China (URL: http://web1.nsc.gov.tw/mp.aspx?mp=7, Grant NSC-100-2314-B418-005) y por subvenciones de el hospital Memorial del Lejano oriente (URL: http://hos.femh.org.tw/newfemh/NetFemhEn/index_about_xml.aspx?sub=5, Grant FEMH - 2012 - C - 028). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción se requieren
Los estudios que se centran en la atención de seguimiento los pacientes de cáncer para mejorar los planes de atención de supervivencia eficaces. En lugar de la definición previa de un sobreviviente de cáncer de ser una persona que se ha mantenido libre de enfermedad durante 5 años, la definición actual comienza en el momento del diagnóstico para proporcionar esperanza a los recién diagnosedpeople y fomentar cambios en la comunicación médico-paciente en el contexto de cáncer [1] El tema de cáncer survivorshipis cada vez más importante en el manejo actual del cáncer
cáncer de cabeza y cuello (CCC; incluyendo el cáncer de thenasopharynx, cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe o).. se asocia con una alta probabilidad de desarrollar segundos cánceres primarios (SPMs); la razón de incidencia estandarizada (RIE) es aproximadamente de 2,18 (IC del 95%, 2.15 a 2.21), [2] para los que los sitios más comunes son la región de cabeza y cuello, esófago y los pulmones. [3] Los factores de riesgo, modalidad de tratamiento y el pronóstico de HNC son muy diferentes. Por ejemplo, nasofaríngeas y orofaríngeas carcinomas están relacionados con el virus de Epstein-Barr (EBV) y la infección por virus del papiloma humano (HPV), respectivamente, que generalmente son administradas con quimiorradiación. [4], [5] Otros HNCS, por ejemplo cavidad oral y la hipofaringe, se relacionaron con carcinógeno exposición, tales como el consumo de tabaco, fumar, beber alcohol y la nuez de betel de mascar, que se puede manejar con cirugía o quimioterapia y radioterapia. [6] De acuerdo con la teoría de cancerización de campo [7], pacientes con un HNC son especialmente susceptibles a SPM. bases de datos poblacionales de cáncer han documentado el impacto significativo de SPM en HNC [8] - [11] .Se ha estimado que aproximadamente un tercio de las muertes son atribuibles a HNSCC SPM [2]; Por lo tanto, la estimación de su impacto sobre la supervivencia ratesis esencial.
En los estudios poblacionales de cáncer, utilizando métodos de supervivencia relativa se está convirtiendo en la norma. [12] Sin embargo, hasta la fecha, ningún estudio ha investigado cómo SPM impacto de las tasas de supervivencia de supervivientes HNC mediante el uso de métodos de supervivencia relativa. El objetivo de este estudio es estimar cuantitativamente el impacto de SPM en la tasa de supervivencia de los pacientes con CCC.
Materiales y Métodos
Ética
Este estudio fue aprobado por el Lejano Comité de Ética de Investigación del hospital Memorial del Este.
fuente de datos
se obtuvo la incidencia de SPM para 93 891 pacientes con un diagnóstico inicial de HNC, que incluía el cáncer primario que se origina en la cavidad oral (CIE 9 140 a la 145, con exclusión de 142), orofaringe (CIE-9: 146 y 149), hipofaringe (CIE-9: 148), nasofaringe (CIE-9: 147), y la laringe (CIE-9: 161), y otros tipos de cáncer de cabeza y cuello (CIE-9 142 y 160), según ha informado que el Registro de cáncer de Taiwán (TCR, http://crs.cph.ntu.edu.tw/) entre el 1 de enero de 1986 y 31 de diciembre, 2008 . el TCR fue fundada en 1979 y está financiado por el Departamento Nacional de Salud para la estimación de la incidencia del cáncer en Taiwán. El TCR es un registro de cáncer basado en la población que contenía 22 millones de personas en 2003. Los hospitales con al menos 50 camas estaban obligados a presentar información sobre los pacientes recién diagnosticados de cáncer al TCR, que reembolsará los hospitales de acuerdo con el número de casos reportados para reducir la probabilidad de que estas estadísticas se underreported.
Todos los registros del registro en la base de datos de TCR son anónimas. Cada caso se ha registrado un número de identificación único que se puede vincular a la base de datos nacional de Death. Todas las bases de datos de los registros del cáncer del TCR se han convertido sistemáticamente a la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión códigos. Las personas que no fueron identificados usando este proceso fueron, por lo tanto, considera que estar vivo para el propósito de este estudio (seguimiento pasivo). La codificación de múltiples primarios siguió un conjunto común de normas propuestas por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) [13] Los pacientes con CCC fueron excluidos del análisis si cumplían los siguientes criterios:. (1) fecha de nacimiento le faltaba a su grabar; (2) la fecha de la muerte o la fecha de diagnóstico de SPM precedieron a la fecha de diagnóstico del primer cáncer primario; y (3) tenían edades comprendidas & lt; 20 o & gt; 90 años. Posteriormente, se incluyeron 93 891 casos HNC (80 010 hombres y 13 881women) en el análisis de supervivencia. SPM fueron clasificados como síncrona (dentro de los 6 meses del diagnóstico del tumor primario) y metacrónico (más de 6 meses después de la primaria).
El análisis estadístico
La base de datos se analizaron mediante el paquete de software estadístico STATA (versión 12.0). Estadística descriptiva de los datos demográficos se presentan como la media ± desviación estándar o la frecuencia (porcentaje). Para evitar errores de clasificación, una covariable dependiente del tiempo que asigna las visitas de seguimiento para cada paciente en el segundo grupo no-cáncer hasta la segunda aparición del cáncer se utilizó para comparar la tasa de supervivencia de los pacientes con y sin SPM.
las curvas de supervivencia global de los pacientes con y sin SPM se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier y después se ensayaron usando el método de log-rank. Las diferencias entre los grupos se examinaron utilizando proporciones de riesgo obtenidos por un modelo proporcional de Cox, que trató la edad y el sexo como factores de confusión.
La tasa de supervivencia relativa, que es la relación de la supervivencia observada de los pacientes con cáncer para la supervivencia esperado en la población por edad y sexo de concordancia, que se calculó utilizando las tablas de mortalidad por edad y sexo de la población. supervivencia relativa se utiliza como los datos de entrada para los modelos de curación. Un modelo paramétrico fracción cura mezcla se ajustó para estimar la fracción de curado (π). Las funciones de supervivencia relativa se prevé para varios sitios de SPM.
Resultados
En general, 93 891 casos HNC (80 010 hombres y 13 881women) del TCR entre 1986 y 2008were incluido en el análisis de supervivencia . Las características del paciente y del tumor se muestran en resumen en la Tabla 1. Al comparar las ocurrencias de los subsitios de las características del paciente y del tumor, incluyendo el tiempo de las visitas de seguimiento, la edad y el sexo, se observaron diferencias significativas entre los subsitios para todos los parámetros, lo que refleja la heterogeneidad HNC de subsitios de ancho. La edad media al diagnóstico del primer cáncer primario fue de 53,3 ± 13,0 años. La edad del paciente al momento del diagnóstico del primer cáncer fue mayor para el cáncer de laringe (63,9 ± 11,5) y menor para la APN (49,8 ± 12,7). El tiempo medio de seguimiento para los pacientes con CCC fue de 5,3 años.
Después de la gestión de SPM como covariables dependientes del tiempo, se calcularon las curvas de supervivencia global de los pacientes con y sin cáncer secundario y se representa mediante el Kaplan Meier (Fig. 1), la tasa de supervivencia crudo difirió significativamente entre los pacientes con y sin SPM (& lt prueba de log-rank; 0,01).
la tasa de supervivencia crudo fue significativamente diferente en los pacientes con o sin SPM (log rank test. & lt; 0,01) guía empresas
En los resultados de Cox univariante análisis de regresión de riesgos proporcionales (Tabla 2), la edad (HR 1,02 IC del 95%: 1,02 a 1,02), sexo (HR 0,66, 0,64 a la 0,68) , y SPM (HR 2,59, 2,53 a 2,65) tuvo un impacto significativo en la supervivencia del paciente. Después de ajustar por sexo, la ocurrencia de SPM todavía tenía una influencia significativa en la tasa de supervivencia del cáncer de HN (HR 2,34, 2,28 a la 2,40).
En general, 9996 de 93 891 supervivientes HNC desarrollado SPM. El tiempo medio desde el primer cáncer a la SPM fue de 2,71 ± 3,95 años. La edad media de los pacientes al momento del diagnóstico del SPM fue 57.33 ± 12,59 años. Para los modelos de curación, un modelo fracción cura mezcla fue equipado con una distribución gamma Weibullor paramétrico y un vínculo de identidad para estimar la fracción de curado (π). Las funciones de supervivencia relativa se prevé de acuerdo con varios sitios de SPM y se muestran en la Fig. 2. La fracción de curación de la varios SPM se muestra en la Tabla 3. Los pacientes con un RRP de la APN tenía la mejor tasa de curación a 0,39 ± 0,04, mientras que los peores pronósticos eran de cáncer de esófago y cáncer de pulmón, con una tasa de curación de 0,11 ± 0,01 .Para SPM como la APN, la tasa de curación fue mejor para metacrónico (0,46 ± 0,06) que el diagnóstico sincrónico (0,37 ± 0,05). Para otros SPM, las tasas de curación fueron mejores para síncrono de diagnóstico metacrónico. (Figura 3)
Discusión
Hay algunos factores pueden influir en la supervivencia HNC. En el estudio presentado, encontramos sexo, la edad, el cáncer de sitios primarios y SPM como importantes factores pronósticos de supervivencia HNC. Entre HNC, este tipo de cáncer es más difícil de atrapar en sus primeras etapas y tiene una baja supervivencia. [14] Otra posible explicación podría ser la asociación relativamente débil con el abuso de alcohol y cigarrillo y, por tanto, las diferencias en la prevalencia de la comorbilidad en diferentes subsitios de género y el cáncer . [15] En el análisis univariante, la supervivencia del cáncer oral era pobre de la APN con el cociente de riesgos instantáneos como 1.15-1.20; después de la edad ajustada, el sexo y el SPM, la razón de riesgo se convirtió en no significativa (0,96 a 1,00). Este hallazgo indica que la edad, el sexo y el SPM eran posibles factores de confusión en el análisis de supervivencia, por lo tanto, ajustar estos factores de confusión con el modelado es necesario.
HNC se asocia con un alto riesgo de SPM, con una SIR de aproximadamente 2.18 ( IC del 95%, 2.15 a 2.21), [2] para los que los sitios más comunes son la región de cabeza y cuello, esófago y los pulmones. [3] en este estudio, se midió el impacto de SPM en las tasas de supervivencia de los pacientes con una razón de riesgo de 2,59 (IC del 95% 2.53 a la 2,65) en el análisis univariado y 2,34 (2,28 a la 2,40) en el análisis multivariante, y puso de relieve la importancia del seguimiento de SPM en atención a los pacientes de cáncer.
en el cáncer basado en la población estudios, utilizando métodos de supervivencia relativa se está convirtiendo en la norma. [12] la supervivencia relativa es la relación de la observada por todas las causas de supervivencia a la supervivencia esperada de un grupo comparable en la población general. Si la información fiable sobre la causa de la muerte está disponible, el análisis por causas específicas puede llevarse a cabo, donde las muertes no causadas por la enfermedad de interés son tratados como observaciones censuradas. Sin embargo, la causa de la muerte puede o no ser registrado u obtenido de los certificados de defunción, que a menudo se registran incorrectamente. [16] Sin embargo, la supervivencia esperada y /o la tasa de mortalidad esperada puede obtenerse a partir de las estadísticas nacionales de mortalidad, y por lo general se calculan después de contrastar por edad, sexo, tiempo de evolución, y posiblemente otras covariables. [17]
para la mayoría de los cánceres, la curva de supervivencia relativa parece estabilizarse después de varios años. Este efecto de meseta se produce cuando la tasa de mortalidad de los pacientes enfermos es la misma que la tasa de mortalidad esperada de la población media, o la tasa de mortalidad en exceso es cero; es decir, existe una cura población. estudios de cáncer pueden incluir una discusión sobre la proporción de pacientes curados de su enfermedad, que se conoce como la fracción cura. Uno de los enfoques para el modelado de los estudios de supervivencia a largo plazo es el uso de modelos de mezcla, conocidos como modelos de curación en este estudio. [17], [18]
Un modelo de cura es un modelo mixto compuesto por el modelo fracción de curado y la modelo de supervivencia de los pacientes no curados que estima tanto la fracción de curado y la función de supervivencia para los pacientes no curados. (En comparación con el método de KM tradicional que teniendo en cuenta sólo una variable a la vez, el enfoque de modelo de cura tiene la gran ventaja de controlar simultáneamente varios factores de confusión, por ejemplo, la edad y el género en este estudio.) En estudios poblacionales de cáncer, existe una cura considera que se ha producido cuando la tasa (peligro) de mortalidad de los pacientes enfermos es igual a la esperada para la población. Se utilizó el STATA strsmix comando [17], [19] para los modelos de curación que incorporan las tasas de mortalidad de fondo en el análisis de supervivencia.
A través de este estudio, hemos encontrado que un diagnóstico previo de HNC tiene un impacto significativo en el incidencia de cáncer esofágico primario secundario. se encontró [20] un peor pronóstico para el segundo cáncer primario como del esófago o cáncer de pulmón, con la tasa de curación tan bajo como 0,1 en este estudio. En la directriz nacional Comprehensive Cancer Network (NCCN), [21] el seguimiento de los pacientes con HNC se sugiere el pecho de imágenes, en la práctica, pero la endoscopia de esófago no se ha recomendado antes. Además de los pacientes con SPM de cáncer de esófago (56,02 ± 10.75y) tendían a ser más jóvenes que los pacientes con cáncer de pulmón de SPM (63,5 ± 612.71y), deben ser también aconseja a los sobrevivientes HNC para detectar el cáncer de esófago. (Por otra parte, nuestro estudio ha demostrado una mejor supervivencia en síncrono de SPM metacronos, que puede Laso destacado el beneficio de la detección temprana a través de la adecuada revisión.) Endoscopias convencionales y endoscopias imagen mejorada avanzadas con biopsias son prometedoras herramientas de prevención secundaria para la identificación de pre y cambios malignos tempranos en la mucosa esofágica. [22] por lo tanto, la vigilancia secundaria pre-esofágico primario y los tumores malignos temprana es esencial para el cuidado HNC sobreviviente.
en lugar de la definición previa de un sobreviviente de cáncer de ser una persona que se ha mantenido el cáncer exento durante 5 años, la definición actual comienza en el momento del diagnóstico. [1] por lo tanto, según esta definición, incorporamos todos los SPM, incluyendo SPM simultáneas, sincrónicas y metacrónicas, en este estudio. En la definición tradicional, por SPM como la APN, la tasa de curación fue mejor para metacrónico (0,46 ± 0,06) que el diagnóstico sincrónico (0,37 ± 0,05). Para otros SPM, las tasas de curación fueron mejores para síncrono de diagnóstico metacrónico. (Figura 3) Nuestros hallazgos sugieren la patogénesis de NPC es diferente de otros HNC porque APN fue relacionada con el VEB; mientras que otros HNC fueron el resultado de los factores de riesgo ambientales simultáneamente la exposición para el desarrollo de la malignidad primaria y SPM. HNC pacientes tenían que vivir el tiempo suficiente para desarrollar los SPM como APN. Por lo tanto, para la mayoría HNC, la supervivencia era mejor para síncrono de diagnóstico metacrónico debido al diagnóstico y el tratamiento del segundo cáncer más temprano. También se destaca la importancia de la vigilancia de estos SPM para un mejor resultado
.
Hay varias limitaciones del estudio de presentación que necesita ser tratado. En primer lugar, aunque hemos incorporado un registro de cáncer en todo el país para presentar la supervivencia global en la población, los detalles individuales no fueron registrados de forma rutinaria, por ejemplo, fumar, consumo de alcohol, lugares rurales o urbanas y cualquier otra condición socioeconómica asociada. Además, los títulos virales (por ejemplo, EBV y VPH) y los factores clínico-patológicos tales como la histología, grado, estadio de SPM no fueron reclutados en este estudio, tampoco. Se requieren estudios adicionales con más detalles a nivel de paciente para investigar la posible influencia de estos factores sobre la supervivencia y la gestión de SPM en HNC.
Conclusión
Para los sobrevivientes de cáncer de cabeza y cuello, este estudio identificado la presencia de segundo cáncer primario como el cáncer de esófago o de pulmón se asocia con un peor pronóstico. Los pacientes y los profesionales de la salud deben considerar seriamente y tienen una alta sospecha clínica de la posible influencia de SPM en la supervivencia.