Extracto
La activación de la hipoxia inducible factor de transcripción HIF y la ruta de NF-ĸB promueve la progresión tumoral mediada por inflamación. El ZNF395 factor de transcripción celular ha repetidamente ha encontrado sobreexpresado en diversos cánceres humanos, particularmente en respuesta a la hipoxia, lo que implica una relevancia funcional. Para entender la actividad biológica de ZNF395, hemos identificado los genes diana de ZNF395 a través de una pantalla de expresión de todo el genoma. ZNF395 expresión inducida condujo a la regulación positiva de genes que se sabe que desempeñan un papel en el cáncer, así como un subconjunto de interferón (IFN) genes estimuladas (ISG) que participan en respuestas antivirales tales como IFIT1 /ISG56, IFI44 y IFI16. En las células que carecen de ZNF395, se veía afectada la estimulación mediada por IFN-α de estos factores, lo que demuestra que ZNF395 se requiere para la inducción completa de estos genes antivirales. Las transfecciones transitorias revelaron que la activación mediada por ZNF395 del promotor IFIT1 /ISG56 depende de los dos elementos de respuesta a IFN-estimulado dentro del promotor y en el dominio de unión a ADN de ZNF395, un denominado C-clamp. También mostramos que IĸBα quinasa (IKK) -señalización es necesario para permitir ZNF395 para activar la transcripción y aumenta simultáneamente su degradación proteolítica. Por lo tanto, ZNF395 se activa en el nivel de modificación de proteínas por IKK. Por otra parte, se confirma que la expresión de ZNF395 es inducida por hipoxia. Nuestros resultados caracterizan ZNF395 como nuevo factor que contribuye a la estimulación máxima de un subconjunto de ISGs. Esta actividad transcripcional depende de IKK señalización más el apoyo a un papel de ZNF395 en la respuesta inmune innata. Teniendo en cuenta estos resultados, es posible que bajo condiciones de hipoxia, niveles elevados de ZNF395 pueden apoyar la inflamación y la progresión del cáncer mediante la activación de los genes diana implicados en la respuesta inmune innata y cáncer
Visto:. Jordanovski D, C Herwartz, Pawlowski a, S Taute, Frommolt P, G Steger (2013) el inducible por hipoxia factor de transcripción ZNF395 es controlado por IĸB quinasa de señalización y activa genes implicados en la respuesta inmune innata y cáncer. PLoS ONE 8 (9): e74911. doi: 10.1371 /journal.pone.0074911
Editor: Karen L. Mossman, McMaster University, Canada