Extracto
Objetivo
A riesgo de siembra tumoral después de la biopsia percutánea con aguja se ha informado en varias órganos, incluyendo el pulmón. En este estudio se evaluaron retrospectivamente la proporción de recurrencia pleural ipsilateral después de la tomografía computarizada guiada por biopsia con aguja (CTNB) en pacientes con cáncer de pulmón I p-etapa.
Métodos
De los 321 pacientes con diagnóstico de p- etapa I El cáncer de pulmón, 124 se sometieron a CTNB antes de la cirugía, mientras que 197 fueron sometidos a procedimientos no CTNB, como una biopsia broncoscópica en 188 pacientes y resección en cuña en toracoscópica 9. Estos pacientes fueron analizados retrospectivamente.
resultados
Mientras que el tamaño del tumor fue significativamente mayor en el grupo de CTNB no (25 ± 9 mm) en comparación con el grupo CTNB (19 ± 9 mm) (p & lt; 0,001), porcentaje de pleurales, vascular, o invasiones linfáticos fueron comparables entre los dos grupos. Ocho pacientes desarrollaron recurrencias pleurales ipsilaterales, uno (1%) en el grupo de CTNB, y 7 (4%) en el grupo no CTNB. De estos, 3 pacientes desarrollaron recurrencia pleural sólo a primera, 1 (1%) en el grupo CTNB, y 2 (1%) en el grupo no CTNB. Las diferencias en las proporciones de estas recurrencias pleurales entre los 2 grupos no fueron significativas. Los análisis de subgrupos por sus características basales, tales como el tamaño del tumor, estadio pT, o invasión de la pleura microscópica, mostró que la proporción de recurrencias en el grupo pleurales CTNB no fueron elevados en comparación con el grupo no CTNB en cada subgrupo. El análisis de la supervivencia libre de progresión mostró que las recurrencias en CTNB no fueron altos en comparación con los no-CTNB.
Conclusiones
La recurrencia pleural no se incrementó significativamente después de CTNB en pacientes con cáncer de pulmón I p-etapa en este estudio en particular
Visto:. Asakura K, Izumi Y, Yamauchi Y, Nakatsuka S, M Inoue, Yashiro H, et al. (2012) La incidencia de recidiva después pleural guiada por tomografía computarizada biopsia con aguja en la Etapa I del cáncer de pulmón. PLoS ONE 7 (8): e42043. doi: 10.1371 /journal.pone.0042043
Editor: Pan-Chyr Yang, el Hospital de la Universidad Nacional de Taiwán, Taiwán
Recibido: 18 Enero, 2012; Aceptado: 2 Julio 2012; Publicado: 2 Agosto 2012
Copyright: © Asakura et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Los recientes avances en el diagnóstico por imagen mediante TC de alta resolución. han permitido la visualización de pequeños nódulos pulmonares. Aunque la biopsia broncoscópica es uno de los métodos comúnmente utilizados para la obtención de un diagnóstico confirmado, no siempre es adecuado para el diagnóstico de lesiones pulmonares pequeños debido a la dificultad de detectar y golpear los nódulos bajo fluoroscopia de tórax [1]. Recientemente, biopsia de pulmón central con aguja percutánea bajo multi-CT guía fluoroscópica (CTNB) ha sido informado de que un procedimiento eficaz con una mayor precisión diagnóstica en comparación con otros métodos convencionales para el diagnóstico de pequeños nódulos pulmonares [2] - [4]. Un estudio a gran escala extraído de la Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales del registro en 2006 no mostró un aumento general de las muertes relacionadas con cáncer en los pacientes con cáncer de pulmón que habían sido sometidos a biopsias con aguja transtorácica [5], pero los patrones reales de las recurrencias no son reportados en el estudio. implantes tumorales se han reportado después CTNB [6] - [9], y algunos informes han sugerido una mayor incidencia de recurrencia pleural, incluso en pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana después de CTNB [10], [11]. Por lo tanto, en el presente estudio, se investigó retrospectivamente la incidencia de recurrencia pleural y supervivencia libre de progresión postoperatoria (SLP) en pacientes con cáncer de pulmón en estadio I-p resecados que se sometieron a CTNB para el diagnóstico en nuestra institución. Los resultados también fueron comparados con los pacientes con cáncer de pulmón resecado I p-etapa que no se sometieron CTNB para el diagnóstico (no CTNB).
Métodos
Los pacientes
entre octubre de 2002 y febrero de 2009, 582 pacientes con cáncer de pulmón fueron sometidos a resección quirúrgica en nuestra institución. De estos, 321 pacientes fueron diagnosticados con enfermedad en estadio I patológico, y se revisaron retrospectivamente. La junta de revisión institucional, Keio University School of Medicine un Comité Ético, aprobó el estudio y renunció a la necesidad del consentimiento de los pacientes individuales porque se trata de un estudio retrospectivo y el consentimiento no se puede obtener de todos los pacientes, y también porque los pacientes individuales no están identificados en el estudiar. Esto está de acuerdo con las directrices éticas para los estudios clínicos publicados por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón.
Procedimientos de diagnóstico de
Se intentó obtener diagnósticos de pretratamiento para todos los nódulos, porque consideramos que las opciones de tratamiento no quirúrgico, como la radiación estereotáctica deben ofrecerse a estos pacientes. Esto es particularmente cierto en los pacientes que se consideran etapa I. Los diagnósticos de los pacientes con lesiones pulmonares fueron llevadas a cabo como sigue. Se planearon diagnósticos primeros, histológicas o citológicas usando fibrobroncoscopia. Si esto se considera que es difícil o se llevó a cabo, pero no pudo, los pacientes fueron programados para CTNB. CTNB se realizó mediante una TC multidetector (Aquilion 64;. Toshiba Med Co. Ltd., Tokio, Japón). Este dispositivo permite el uso de tres rebanada fluoroscopia CT simultánea. En todos los pacientes, el procedimiento de biopsia se realizó en varias posturas, dependiendo de la localización de la lesión. La ruta de inserción se eligió intencionadamente para incluir el parénquima pulmonar en el camino a la lesión, ya que se consideró que esto puede reducir el riesgo de la implantación del tumor en la pleura. Todas las muestras de biopsia se obtuvieron utilizando un calibre 18 aguja de biopsia de núcleo (Super-Core TM II, MD Tech, Fl, EE.UU.). El punto final del procedimiento fue la confirmación por CT fluoroscopia que la aguja ha golpeado la lesión en las 2 imágenes adyacentes encima y por debajo, así como en la imagen central, así como la adquisición real de tejido tumoral macroscópico. Si CTNB se considera que es difícil o el diagnóstico todavía no fue determinada después de CTNB, se realizó una resección en cuña de diagnóstico bajo la toracoscopia. Aunque el diagnóstico no fue hecho por CTNB en estos pacientes, estos pacientes se incluyeron en el grupo CTNB debido a que habían sido sometidos a CTNB.
No hubo diferencia significativa entre los dos grupos (p = 0,12, prueba de log-rank) .
el seguimiento postoperatorio
la estadificación patológica se clasificó de acuerdo con el Manual de estadificación Oncología Torácica por la Asociación Internacional para el Estudio del cáncer de pulmón, 2009 [12]. La guía para el seguimiento postoperatorio aún no se ha establecido en Japón, y en la actualidad en nuestra institución, con realce de contraste en el pecho-abdominal-pélvica TC y con contraste RM cerebral se llevaron a cabo de forma rutinaria cada 6 meses para identificar cualquier recurrencias durante al menos 5 años después de la cirugía. La tomografía por emisión de positrones /TC se utiliza en algunos casos recientes para apoyar el diagnóstico. Las recurrencias locales se definen como cualquier recurrencias dentro del tórax ipsilateral. recurrencia pleural se define como el crecimiento y /o aumento de los nódulos pleurales o derrame pleural maligno progresivo demostrado por citología.
Análisis estadísticos
Para el análisis, los pacientes que recibieron CTNB en cualquier punto antes de la cirugía se incluyeron en el grupo CTNB. El resto de los pacientes se incluyeron en el grupo de no CTNB. Las características basales fueron resumidos por cada grupo. La homogeneidad de esos factores entre los dos grupos fue probada con la prueba de chi-cuadrado, prueba exacta de Fisher o la prueba de Mann-Whitney. La proporción de recurrencia se comparó entre los dos grupos con la prueba exacta de Fisher. La supervivencia libre de progresión (SLP) curvas se estimaron con el método de Kaplan-Meier y se compararon con la prueba de log-rank. El nivel de significación para todas las pruebas fue de dos caras, en el 5%. Todos los datos fueron analizados utilizando el software de IBM SPSS Estadísticas 19 (IBM Corporation, EE.UU.).
> Pacientes
Demografía de los pacientes en la CTNB y grupos no CTNB se resumen en la Tabla 1. Hubo 124 pacientes en el grupo de CTNB y 197 pacientes en el grupo de no CTNB. El grupo no CTNB incluyó 188 pacientes que se sometieron a una biopsia broncoscópica y 9 que se sometieron a resecciones en cuña toracoscópica. En el grupo CTNB, la muestra de biopsia fue no diagnóstico en 6 pacientes (5%). Estos pacientes fueron diagnosticados durante la cirugía de resección en cuña, y posteriormente fueron sometidos a lobectomía
(A) PFS se redujo significativamente en el grupo de no CTNB en comparación con el grupo CTNB general (grupo CTNB, n = 124;. No CTNB grupo, n = 197; p = 0,04, log-rank test). (B-D) Cuando se dividió en subgrupos de acuerdo con el tamaño del tumor en p-T1a (grupo CTNB, n = 79; grupo no CTNB, n = 78; p = 0,55, log-rank test), pT1b (grupo CTNB, n = 25 ; grupo no CTNB, n = 51; p = 0,44, log-rank test), o p T2a-(grupo CTNB, n = 20; grupo no CTNB, n = 68; p = 0,36, log-rank test) , las diferencias en la SSP se convirtió en insignificante.
la incidencia del adenocarcinoma fue significativamente mayor en el grupo CTNB en 112 (90%), en comparación con el grupo no CTNB en 161 (82%) ( p = 0,04). El tamaño del tumor fue significativamente mayor en el grupo de no CTNB (25 ± 9 mm) en comparación con el grupo CTNB (19 ± 9 mm) (p & lt; 0,001). La proporción de pacientes clasificados como pT1a fue significativamente mayor en el grupo CTNB (64%) que en el grupo no CTNB (40%) (p & lt; 0,001). Por el contrario, la proporción clasificada como p-T2a fue significativamente mayor en el grupo de CTNB no (35%) que en el grupo CTNB (16%) (p & lt; 0,001). En cuanto a los procedimientos quirúrgicos, en el grupo CTNB, lobectomía se hizo en 111, y segmentectomía se realizó en 13 pacientes. En la lobectomía grupo no CTNB se hizo en 183, bilobectomy se hizo en 3, y segmentectomıa se realizó en 11 pacientes. muestras de ganglios linfáticos sistemática se realizó en todos los pacientes. La proporción de la lobectomía o más no fue significativamente diferente entre los dos grupos (p = 0,10). Los porcentajes de las cavidades pleurales, vasculares, linfáticas o invasiones microscópicos fueron comparables entre los dos grupos. El número de pinchazos de aguja en el grupo CTNB era de 1 en 114 pacientes, 2 en 7, y 3 en 3 pacientes.
En cuanto a complicaciones en el grupo CTNB, pneumothrax desarrolló en 23 de los 124 pacientes (19% ), y hemoptisis leve se observó en 12 de los 124 pacientes (10%), que mejoraron sin ningún tipo de intervenciones. recurrencias agujas del tracto no se han detectado hasta ahora en este grupo de pacientes
Las recurrencias
Los períodos de seguimiento en los dos grupos fueron comparables.; la mediana de 45 meses (rango 11 a 93 meses) en el grupo CTNB y la mediana de 42 meses (rango 3 a 100 meses) en el grupo de no CTNB. El seguimiento mínimo fue de 6 meses en pacientes sin progresión de la enfermedad. Los tipos de recurrencia se resumen en la Tabla 2. El porcentaje total de recurrencia fue significativamente mayor en el grupo de CTNB no (35/197, 18%) que en el grupo CTNB (11/124, 9%) (p = 0,03) . Las tasas de recidivas a distancia, así como las recidivas locales fueron significativamente mayores en el grupo no CTNB (28/197, 18/197 y 14%, 9%, respectivamente) que en el grupo CTNB (8/124, 7% y 4/124, 3%, respectivamente) (p = 0,03, 0,04, respectivamente). Las recurrencias fueron pleural ipsilateral en todos los pacientes. La tasa de recurrencia pleural tendió a ser mayor en el grupo de no CTNB (7/197, 4%) que en el grupo CTNB (1/124, 1%), pero esta diferencia no alcanzó significación estadística. Las tasas de recurrencias pleurales fueron de 1% en ambos grupos (1/124 en el grupo CTNB, y 2/197 en el grupo no-CTNB, respectivamente).
pleurales Las recurrencias
Kaplan -Meier análisis de intervalo libre de recidiva pleural mostró que no había diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos (Fig. 1). La diferencia en las proporciones de recurrencia pleural entre los 2 grupos no fue significativa (Tabla 2). Las tasas de recurrencias pleurales también se dividieron en subgrupos de acuerdo con el tamaño del tumor, el estadio pT, invasión pleural microscópico, y la histología (adenocarcinoma frente a otros tipos histológicos) (Tabla 3). Las tasas de recurrencias pleurales o recurrencias pleurales por sí solos no difirieron significativamente entre los grupos CTNB y no CTNB en cualquiera de los subgrupos, excepto en la invasión pleural microscópica (-) subgrupo en el que la tasa de recurrencia fue significativamente mayor en el grupo de no CTNB .
Los detalles de los 8 pacientes con recurrencias pleurales se resumen en la Tabla 4. individual CTNB se realizó sólo en ningún paciente. 1; los otros 7 pacientes fueron diagnosticados por broncoscopia. recurrencia pleural solo se ve en los números de pacientes. 1-3. Estos 3 pacientes finalmente murieron de progresión de la enfermedad local y distante. Otros pacientes tuvieron recurrencias distantes concomitantes. Mientras que la recurrencia pleural puede haber sido causado por CTNB en no.1 paciente, sino que también podría haber sido debido a la invasión de la pleura del tumor primario.
supervivencia libre de progresión tarifas
En general, la SLP fue significativamente peor en el grupo de no CTNB que en el grupo CTNB (Fig. 2A). la SLP en el grupo CTNB no se redujo en comparación con el grupo no CTNB cuando los pacientes se dividieron en subgrupos según las etapas Pt (Fig. 2B-D).
Discusión
En este estudio en particular , la proporción de recurrencia pleural no aumentó significativamente en el grupo CTNB en comparación con los grupos no CTNB. La proporción global de recurrencia pleural tendió a ser mayor en el grupo de no CTNB que en el grupo CTNB, que se considera que es al menos en parte debido al mayor tamaño del tumor en el primero que en el segundo. Tres pacientes tuvieron recurrencias pleurales solo al principio, 1 en la CTNB y 2 en el grupo de no CTNB. Las proporciones de las recurrencias pleurales no fueron mayores en el grupo de CTNB en comparación con el grupo no CTNB cuando subagrupados de acuerdo con el tamaño del tumor, o la fase pT. La proporción de recurrencia pleural fue significativamente mayor en el grupo de no CTNB en la invasión pleural microscópico (-) subgrupo. PFS tampoco fue significativamente diferente entre los 2 grupos cuando subagrupado por etapas PT. Estos resultados son diferentes de los informes anteriores que muestran una mayor incidencia de recidivas pleurales en pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana después de biopsias con aguja transtorácica en comparación con otros métodos de diagnóstico [10], [11]. La razón de esta diferencia no está clara. Además, uno de los informes anteriores por lo general lleva a cabo dos veces por punción con aguja procedimiento [11], que también puede haber aumentado la tasa de recurrencia pleural. La incidencia de complicaciones fue también dentro del gamas informó anteriormente [13] - [15]
Una limitación del presente estudio es que la mediana del período de seguimiento de 45 meses es relativamente corto en comparación con la de. los estudios se informó anteriormente, que eran más de 60 meses [11] y 80 meses [10]. Esto puede haber resultado en el número limitado de eventos, es decir, las recurrencias pleurales. Sin embargo, en el estudio de Matsuguma et al [10], la mayoría de las recurrencias pleurales había aparecido dentro de los 36 meses del procedimiento. Por consiguiente, consideramos que la mediana del período de seguimiento de 45 meses sería aceptable para evaluar el riesgo de recurrencia después de CTNB pleural. Actualmente, el período mínimo de seguimiento en pacientes que están libres de progresión es de 6 meses. Por lo tanto, es posible que las recurrencias pleurales ocurrirán en este grupo de pacientes con más de seguimiento, pero en términos de la estimación de Kaplan-Meier, la tasa de recurrencia pleural no fue significativamente diferente entre los dos grupos en este momento. Otra importante limitación del presente estudio es el tamaño de la muestra, y la diferencia en el potencial sesgo de selección entre la CTNB y los grupos no CTNB. De acuerdo con el análisis del poder, asumiendo a partir de los informes anteriores de que la recurrencia pleural fue aproximadamente 6 veces probable que ocurra en pacientes con forma de aguja de biopsia [10], [11], el presente estudio tenían suficiente tamaño de la muestra para evaluar esto con una potencia de 80%. La diferencia real fue de aproximadamente 4 veces en el presente estudio (1% frente al 4%), pero aún tenemos en cuenta que nuestro estudio tuvo una fuerza estadística moderada para detectar esta diferencia. Para abordar la cuestión de sesgo de selección, se intentó el análisis de puntuación de la propensión basado en una serie de factores tales como la edad, el sexo, el tamaño del tumor, el estadio patológico, procedimiento quirúrgico, periodo de observación, y la presencia de invasión pleural, pero el número de eventos, en este caso la recurrencia pleural, se consideró que era demasiado pequeño en este estudio en particular para el análisis sea válido. Con este fin, una mayor acumulación de datos es necesario. Sin embargo, la tasa de recurrencia pleural per se CTNB después fue sustancialmente menor en comparación con los informes anteriores, el 1% en el presente estudio frente al 9% [10] y el 6% [11], en los informes anteriores, respectivamente.
en conjunto, en la actualidad, no consideramos que CTNB aumenta el riesgo de recurrencia pleural en pacientes con cáncer de pulmón resecables. Sin embargo, también es cierto que varios informes de casos han señalado la implantación de células de cáncer a lo largo de la ruta biopsia [8], [16] - [19]. Dado que los estudios prospectivos para abordar esta cuestión serían difíciles de diseñar, será necesaria la acumulación de datos procedentes de otros estudios retrospectivos para aclarar este punto.