Extracto
Antecedentes
Ambos polimorfismos genéticos y factores de riesgo ambientales juegan un papel importante en el desarrollo de enfermedades crónicas humanas, incluyendo el cáncer de pulmón. Este es el primer estudio de casos y controles de interacción entre los polimorfismos en los genes miARN pre genes y humos de aceite de cocina de la exposición sobre el riesgo de cáncer de pulmón.
Métodos
Un estudio de casos y controles de base hospitalaria de 258 casos y 310 controles se llevó a cabo. Seis polimorfismos en miRNAs se determinaron mediante el método TaqMan discriminación alélica. Las interacciones entre genes y medio ambiente fueron evaluados en tanto aditivo y multiplicativo escala. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS en su mayoría.
Resultados
La combinación de los genotipos de riesgo de cinco miARN SNPs (rs2910164 miR-146a, rs11614913 miR-196a2, miR-608 rs4919510, miR rs895819 27a y miR-423 rs6505162) con factor de riesgo (cocinar la exposición del humo de aceite) contribuyó a un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón, y las RUP correspondientes (95% intervalo de confianza) fueron de 1,91 (1,04-3,52), 1.94 (1.16 a 3.25 ), 2,06 (1,22 a 3,49), 1,76 (1,03 a 2,98) y 2,13 (1,29 a 3,51). Los individuos con ambos genotipos de riesgo de miARN SNPs y la exposición al factor de riesgo (humo de la cocina de petróleo) estaban en un riesgo mayor de cáncer de pulmón que las personas con sólo uno de los dos factores de riesgo (OR fueron de 1,91, 1,05 y 1,41 para rs2910164 miR-146a , OR fueron de 1,94, 1,23 y 1,34 para rs11614913 miR-196a2, OR fueron 2,06, 1,41 y 1,68 para el miR-608 rs4919510, OR fueron de 1,76, 0,82 y 1,07 para rs895819 miR-27a, y OR fueron 2,13, 1,15 y 1,02 para MIR -423 rs6505162, respectivamente). Todas las medidas de interacción biológica indican que no eran de hecho las interacciones biológicas entre los seis SNPs de miRNAs y la exposición al humo de la cocina de petróleo en una escala aditiva. modelos logísticos sugirieron que las interacciones entre genes y medio ambiente no fueron estadísticamente significativas en una escala multiplicativo.
Conclusiones
Las interacciones entre los genes miARN SNPs y aceite para cocinar la exposición de humos sugeridas por OR de diferentes combinaciones no fueron estadísticamente
significativa
Visto:. Yin Z, Z Cui, Guan P, X Li, Wu W, Ren Y, et al. (2015) La interacción entre los polimorfismos en los genes pre-miARN y Cocina Gas exposición al petróleo en el riesgo de cáncer de pulmón en chino no fumadores Población Femenina. PLoS ONE 10 (6): e0128572. doi: 10.1371 /journal.pone.0128572
Editor Académico: Hiromu Suzuki, Universidad Médica de Sapporo, Japón
Recibido: Octubre 31, 2014; Aceptado: 28 de abril de 2015; Publicado: 17 Junio 2015
Derechos de Autor © 2015 Yin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81102194). ZY recibido los fondos. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Antecedentes
En china, el cáncer de pulmón se ha convertido en la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres [1]. La tasa de incidencia y mortalidad del cáncer de pulmón en las poblaciones urbanas chinas han alcanzado el número uno entre los tumores malignos [2]. El tabaquismo es el principal factor de riesgo para el cáncer de pulmón; sin embargo, se estima que 15% hombres y 53% mujeres de pacientes con cáncer de pulmón son los no fumadores [3], lo que sugiere que otros factores de riesgo también han sido implicados en la etiología del cáncer de pulmón. El consumo de cigarrillos no puede explicar completamente las características epidemiológicas de cáncer de pulmón en las mujeres chinas, por lo que es realmente significativo para explorar otros factores de riesgo importantes para el cáncer de pulmón en las mujeres no fumadores chinos con el fin de controlar el efecto del humo del cigarrillo.
la exposición a factores de riesgo ambientales juegan un papel importante en el desarrollo del cáncer de pulmón, pero en el mismo entorno de las personas difieren en su susceptibilidad al cáncer. Algunas de estas diferencias se atribuyen a la idea de que la susceptibilidad genética modifica los efectos de las exposiciones ambientales [4].
Los estudios epidemiológicos moleculares mostraron que había cientos de genes implicados en la carcinogénesis pulmonar [5]. En los últimos años, la evidencia emergente apoya un papel extraordinario para microARN (miARN) en la patogénesis del cáncer de pulmón humano. MiRNAs son clases de ARN no codificantes, aproximadamente 20 nucleótidos de longitud, que se consideran para regular la expresión mediante la unión a las regiones cis-regulador de las regiones 3'-UTR de los genes diana [6]. MiRNAs han sido implicados en procesos biológicos fundamentales, incluyendo el desarrollo, la diferenciación, la apoptosis, la proliferación y el desarrollo de la mayoría de enfermedades incluyendo el cáncer [7]. El estudio mostró que más del 50% de los genes miARN localizar en regiones genómicas relacionadas con el cáncer o en sitios frágiles, lo que sugiere que miRNAs pueden desempeñar papeles importantes en el desarrollo del cáncer [8]. se reportan los polimorfismos de nucleótido único (SNP) en la región de la semilla o el precursor de tallo-bucle de miARN para afectar significativamente la producción o elaboración de miARN [9-10]. Estas líneas de evidencia sugieren que los genes miARN SNPs podría afectar a la expresión o función de sus miRNAs de acogida. Ahora, los investigadores concluyen que el SNP o mutaciones en la secuencia de los genes miARN pueden alterar la expresión, la maduración y /o la selección de objetivos de los genes miARN, y por lo tanto contribuir a modificar el riesgo de cáncer. En los últimos años, la asociación entre el miARN SNP y el riesgo de cáncer se ha convertido en el tema candente en la investigación de la etiología del cáncer
.
Hay estudios sobre la relación entre los genes miARN SNP y los riesgos de cáncer de pulmón. Por ejemplo, Tian et al. encontraron que el SNP rs11614913 en el miR-196a2 se asoció con la susceptibilidad de cáncer de pulmón, sin embargo, no se observaron efectos significativos sobre la asociación de los otros tres SNPs (rs2910164, rs2292832 y rs3746444) situados en las regiones pre-miARN de MIR -146a, miR-149, miR-196a2, y miR-499 [11]. El estudio reciente en Corea sugirió que el rs2910164C & gt; G en la pre-miR-146a pueden contribuir a la susceptibilidad genética al cáncer de pulmón [12]. Un meta-análisis mostró que el riesgo de cáncer de pulmón se asoció con SNP rs11614913 pero no con rs3746444 SNP [13].
Hemos estudiado el efecto de los SNPs comunes en seis seleccionados miRNAs en la susceptibilidad de cáncer de pulmón en no hembras para fumadores (rs2910164 miR-146a, rs11614913 miR-196a2, miR-30c-1 rs928508, rs4919510 miR-608, miR-27a rs895819, y miR-423 rs6505162) y se encontró significativamente asociada al miARN SNPs (el manuscrito ha sido presentado ). Sin embargo, entre las personas que llevan mismo genotipo de SNPs, algunos de ellos desarrollan cáncer y otras no. En el mismo entorno, las personas difieren en su susceptibilidad al cáncer. Algunas de estas diferencias pueden debido a la modificación de los factores genéticos sobre los efectos de los factores de riesgo ambientales. Exploración de interacción entre genes y medio ambiente, que combina la susceptibilidad genética y exposición ambiental en conjunto, puede ser la buena manera de entender la etiología del cáncer. La interacción de los genes miARN SNP y los factores de riesgo ambiental en la susceptibilidad al cáncer de pulmón no se ha informado hasta ahora.
Se sugiere Aceite de cocina de la exposición del humo de ser un factor de riesgo de cáncer de pulmón en los estudios anteriores. Nuestros informes anteriores mostraron que la exposición al humo del hogar aceite de cocina se asoció con el riesgo de no fumadores cáncer de pulmón en las mujeres [14-18]. Un estudio realizado en una población alta incidencia en el noreste de la India encontró que la interacción del genotipo XRCC1Gln /Gln con la exposición de la exposición del humo de la cocina de petróleo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de pulmón [19]. Hay algunas revisiones en los factores de riesgo de cáncer de pulmón concluyó la asociación significativa entre la exposición al humo de aceite de cocina y el riesgo de cáncer de pulmón [20-21].
En el análisis de la interacción en general anterior, la regresión logística ha sido comúnmente. Sin embargo, en el modelo logístico o de regresión de Cox, el coeficiente de regresión de la expresión del producto calcula la interacción en una escala multiplicativo, mientras que la significación estadística indica la salida de multiplicatividad. Rothman argumenta que cuando se examina la interacción biológica, tenemos que centrarnos en la interacción como salida de aditividad en lugar de la salida de multiplicabilidad [22]. En este trabajo, se calcula tanto la interacción aditivo y la interacción multiplicativa. Los resultados pueden ser utilizados como referencia por los epidemiólogos para evaluar la interacción entre los factores biológicos.
Para nuestro conocimiento, este es el primer y exhaustivo estudio de casos y controles de cáncer de pulmón para evaluar la interacción entre los SNPs en el pre miRNAs y la exposición al factor de riesgo ambiental en el desarrollo de cáncer de pulmón. En este estudio, se describe un estudio de casos y controles de cáncer de pulmón en no fumadores población femenina en Shenyang, noreste de China para estudiar la interacción entre los genes miARN SNPs y aceite para cocinar la exposición de humos.
Materiales y Métodos
Ética Declaración
el estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Medicina china, Shenyang, china. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.
Los sujetos del estudio y la recopilación de datos
Este es un estudio epidemiológico molecular de cáncer de pulmón en curso en la ciudad de Shenyang, situada en el noreste de China. Cada sujeto fue entrevistado para recoger datos demográficos y los factores ambientales, así como 5 ml de sangre venosa para detectar SNP. Los factores ambientales incluyen el tabaquismo pasivo, cocinar la exposición del humo de aceite, la exposición al humo de combustible, antecedentes familiares de cáncer, la exposición ocupacional y el hábito dietético, que se obtuvieron para cada caso y control por entrevistadores entrenados. Individuo con un total de 100 cigarrillos en su vida se definió como un fumador, si no se le consideraba como un no fumador.
En este estudio de casos y controles de base hospitalaria, los sujetos de estudio incluyó 258 casos y 310 emparejados controles para la edad y el sexo, de forma consecutiva se inscribieron en el estudio durante julio de 2006 y diciembre de 2012. la inclusión del grupo de casos: (1) los pacientes con cáncer de pulmón de nuevo diagnóstico, (2) histológicamente confirmado de cáncer de pulmón por patólogos experimentados, (3) no recibe quimioterapia o radioterapia, (4), no fumadores pacientes de sexo femenino, (5) capacidad para ser sometidos a una entrevista de 1,5 horas, (6) con la información completa de la exposición ambiental. Los criterios de exclusión incluyeron previo contra el cáncer o cáncer metástasis de un tumor diferente. Durante el mismo período, los controles consistieron en personas sanas visitar aparte de los casos de cáncer u otros pacientes fueron reclutados de los centros de reconocimiento médico en el mismo hospital, con exclusión de aquellos con neoplasias y las enfermedades respiratorias. Los controles fueron todas las mujeres para no fumadores y emparejados a los casos de la edad (± 5 años). Las participantes fueron mujeres chinas Han étnicos no relacionados.
En nuestros anteriores trabajos publicados, se descubrió que el aceite de cocina de la exposición del humo que se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer de pulmón en las mujeres para no fumadores [14-18], por lo que en el presente estudio se analiza la interacción entre los SNPs y la exposición del humo de aceite de cocina. Para cocinar la exposición del humo de aceite, se pidió a los participantes acerca de la frecuencia de la cocina y tipos de aceites. También se pidió a los sujetos "¿Con qué frecuencia hacía el aire en su cocina se llenan de" humo "grasa durante la cocción?" Para cada una de estas preguntas, hay cuatro respuestas posibles que van desde "nunca", "rara vez", "a veces", a "frecuentemente". La exposición del humo de aceite para cocinar se clasificó como un indicador variable igual a 1 si los participantes informaron de frecuencia o, a veces, e igual a 0 en caso contrario.
genotipado de SNP
Las muestras de ADN genómico se aisló utilizando fenol-cloroformo Método. El genotipado de los SNP se realizó en un Applied Biosystems 7500 Fast System PCR en tiempo real (Foster City, CA, EE.UU.) mediante la discriminación alélica TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA) con una sonda conjunto de cebadores disponibles comercialmente (ensayo C_15946974_10 identificación para rs2910164, C_31185852_10 para rs11614913, C_1766455_10 para rs928508, rs4919510 para C_2826025_10, C_3056952_20 para rs895819 y rs6505162 para C___11613678_10). Los controles de calidad que incluyen controles negativos apropiados se incluyeron en cada serie, y el 10% de los pacientes fueron seleccionados al azar para determinar el genotipo en dos ocasiones por diferentes personas y se encontró que los resultados sean concordantes para todos los conjuntos de duplicados enmascarados.
el análisis estadístico
el análisis de regresión logística no se realizó para calcular los odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) para evaluar las asociaciones entre la combinación o interacción de SNPs y factores del entorno con cáncer de pulmón o de adenocarcinoma de pulmón riesgos. La interacción entre genes y medio ambiente se evaluó mediante el análisis de cruce (interacción aditiva) y modelos de regresión logística (interacción multiplicativo). En estos análisis, las combinaciones de genotipos de protección de cada SNP y la ausencia de exposición cocinar humo de aceite se consideraron como grupo de referencia. Utilizamos coeficientes de regresión y matriz de covarianza del modelo logístico en el software SPSS y, a continuación presentamos una hoja de cálculo de Excel creado por Tomas Andersson para calcular los índices de interacción en una escala aditiva y los intervalos de confianza correspondientes [23]. Tres medidas de interacción biológica: el exceso de riesgo relativo debido a la interacción (ITCR), la proporción atribuible debido a la interacción (AP), y el índice de sinergia (S); así como sus IC del 95% se calcularon sobre la base de las tres estimaciones de riesgo relativo y la matriz de covarianza correspondiente a partir de un modelo de regresión logística. La mayoría de los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS 20.0, a excepción de las medidas de interacciones aditivas como se especifica anteriormente. Todas las pruebas fueron de dos caras y la significación estadística se definió como p. & Lt; 0,05
Resultados
Hay 258 casos y 310 controles en el presente análisis. Todos los individuos hembras son para no fumadores. De los casos de cáncer de pulmón 258, 194 (75,19%) pacientes fueron adenocarcinoma, 34 (13.18%) fueron carcinoma de células escamosas y 30 (11.63%) fueron otros tipos.
Los análisis de los factores de impacto ambiental sugirieron que había una asociación significativa entre el riesgo de cáncer de pulmón con la exposición a humos de aceite de cocina (OR = 1,52 IC 95% = 1.6 a 2.17, p = 0,023), pero no con otros factores de riesgo ambientales (datos no mostrados). En nuestros estudios anteriores y el presente análisis, CG o genotipo GG de rs2910164, el genotipo TT de rs11614913, AG o genotipo GG de rs928508, genotipo GG de rs4919510, TC o genotipo CC del rs895819, CA o el genotipo AA de rs6505162 se sugirieron para ser genotipo protectora (s), por lo que las combinaciones de estos genotipos y no exposición a humos de aceite de cocinar se definen como grupos de referencia en el análisis de la interacción.
la Tabla 1 muestra la combinación completa de seis SNPs en miRNAs y aceite de cocina La exposición al humo de la susceptibilidad de cáncer de pulmón y el adenocarcinoma de pulmón en la población femenina no fumadores chino. Los sujetos portadores de miR-196a2 rs11614913 TC genotipo y la exposición al humo de cocinar el aceite tenían un riesgo 2,08 veces mayor de cáncer de pulmón en comparación con la combinación de genotipo TT y la no exposición a humos de cocinar aceite (IC del 95% = 1,18-3,65). Los individuos con el genotipo de miR-608 rs4919510 GC y la exposición al humo de cocinar el aceite tenían un 2,33 veces mayor riesgo de cáncer en comparación con la combinación de genotipo GG y no exposición a humos de cocinar aceite (IC del 95% = 1.29 a 4.23). La combinación de miR-423 rs6505162 genotipo CC y la exposición del humo de aceite de cocina se asoció significativamente con el riesgo de cáncer de pulmón en comparación con la combinación de genotipo AA y no exposición a humos de aceite de cocinar (OR = 3,14, 95% CI = 1,02-9,62). Los resultados similares se mostraron en el adenocarcinoma de pulmón. Aunque en otros SNPs, los resultados no fueron significativos, se podría sugerir que las combinaciones de genotipos de riesgo y la exposición del humo de aceite de cocina pueden estar asociados con el aumento de riesgo de cáncer de pulmón. Además, la combinación de SNPs en miRNAs y la exposición de aceite de cocina en la susceptibilidad de cáncer de pulmón y adenocarcinoma de pulmón en virtud de otras comparaciones se presentan en la Tabla S1.
La Tabla 2 muestra el crossover analiza los resultados sobre la interacción entre SNPs en miRNAs y la exposición del humo de aceite de cocina en la susceptibilidad al cáncer de pulmón en la población china no fumadores femenina. Para el miR-146a polimorfismo rs2910164, los individuos con el genotipo CC (genotipo de riesgo) y la exposición al humo de la cocina de petróleo (factor de riesgo) eran más propensos a desarrollar cáncer de pulmón en comparación con aquellos con CG genotipo /GG y no exposición a la cocción de humos de aceite ( OR = 1,91, IC del 95% = 1,04 a 3,52; p = 0,037). Los resultados estadísticamente significativos similares también fueron encontrados en rs11614913 miR-196a2, miR-608 rs4919510, rs895819 miR-27a y miR-423 rs6505162 polimorfismos, que era la combinación de los genotipos de riesgo de estos miARN SNPs con el factor de riesgo de la cocción de la exposición del humo de aceite contribuido a un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón, y las RUP correspondientes (95% IC) 1.94 (1.16 a 3.25), 2,06 (1,22-3,49), 1,76 (1,03-2,98) y 2,13 (1,29-3,51). En la tabla 2, se pudo encontrar que la gente tanto que llevan genotipos de riesgo de miARN SNPs y la exposición al factor de riesgo (humo de la cocina de petróleo) estaban en un riesgo mayor de cáncer de pulmón que las personas con sólo uno de los dos factores de riesgo (OR fueron 1,91, 1,05 y 1,41 para rs2910164 miR-146a, OR fueron de 1,94, 1,23 y 1,34 para rs11614913 miR-196a2, OR fueron 2,06, 1,41 y 1,68 para el miR-608 rs4919510, OR fueron de 1,76, 0,82 y 1,07 para rs895819 miR-27a, y RUP estábamos 2.13, 1.15 y 1.02 para el miR-423 rs6505162, respectivamente), lo que sugiere que puede haber interacción entre estos SNPs y cocinar la exposición del humo de aceite, por lo que hemos explorado aún más la interacción en una escala aditiva y una escala multiplicativo por cuantitativa y estadísticamente significativa análisis.
Debido a que el adenocarcinoma es el subtipo más frecuente de cáncer de pulmón, con una mayor incidencia en las mujeres, se analizó la interacción entre los SNPs por encima de miRNAs y aceite para cocinar la exposición del humo sobre la susceptibilidad de adenocarcinoma de pulmón en los no chinos para fumadores en población femenina (Tabla 3). Para rs2910164 miR-146a, rs11614913 miR-196a2, miR-608 rs4919510, rs895819 miR-27a y miR-423 rs6505162 polimorfismos, los genotipos de riesgo que combina con el factor de riesgo (cocinar la exposición del humo de aceite) se asociaron significativamente con el riesgo de adenocarcinoma de pulmón, y las RUP correspondientes (95% IC) fueron 2.13 (01.12 a 04.04), 2,18 (1,25-3,81), 2,18 (1,24-3,83), 2,19 (1,24-3,88) y 2,06 (1,20-3,55). La combinación de dos factores de riesgo contribuyó a un mayor riesgo de adenocarcinoma de pulmón que los que sólo uno de ellos (OR fueron 2,13, 1,07 y 1,37 para rs2910164 miR-146a, OR fueron 2,18, 1,31 y 1,20 para rs11614913 miR-196a2, OR fueron 2,18, 1,04 y 1,13 para el miR-608 rs4919510, OR fueron 2,19, 1,04 y 1,13 para rs895819 miR-27a, y OR fueron 2,06, 1,13 y 1,13 para el miR-423 rs6505162, respectivamente). Además, la información de soporte S2 Tabla mostró la interacción entre los SNPs en miRNAs y la exposición de aceite de cocina en el cáncer de pulmón y la susceptibilidad de adenocarcinoma de pulmón en virtud de otras comparaciones.
La tabla 4 muestra los análisis cuantitativos y estadísticamente significativos resultados sobre la medidas de interacción biológica entre los SNPs en miRNAs y la exposición de aceite de cocina en el cáncer de pulmón y adenocarcinoma en población china no fumadores femenina. Hay tres medidas de interacción y sus intervalos de confianza. Si no hay interacción biológica, ITCR y AP son iguales a 0 y S es igual a 1. Todas las medidas de interacción biológica indican que no había interacciones de hecho biológicas entre los seis SNPs de miRNAs y la exposición a humo de la cocina de petróleo en un aditivo escala. modelos logísticos sugirieron que las interacciones entre genes y medio ambiente no fueron estadísticamente significativas en una escala multiplicativo (datos no mostrados). A partir de los resultados de nuestros análisis, puede haber ninguna interacción estadísticamente significativa entre seis SNPs miARN y aceite para cocinar la exposición del humo en el cáncer de pulmón o de adenocarcinoma de pulmón entre las mujeres que no fuman en China.
Discusión
En los últimos años, el estudio etiológico de cáncer de pulmón sigue siendo popular en todo el mundo, pero los resultados son inconsistentes. Es bien sabido que, además de fumar tabaco, otros factores de impacto de cáncer de pulmón no son definitivos. El consumo de cigarrillos no puede explicar completamente las características epidemiológicas de cáncer de pulmón en las mujeres chinas que fuman, pero rara vez tienen cáncer de pulmón con relativa frecuencia. hembras, sin duda, de no fumar son los sujetos ideales para examinar los factores ambientales y genéticos desconocidos, pero importantes de cáncer de pulmón. Nuestro equipo de investigación ha estado ocurriendo en el estudio de los factores de riesgo y la susceptibilidad genética de cáncer de pulmón en la población china. En estudios previos, se informó de las asociaciones entre la exposición al humo de aceite de cocina y los riesgos de cáncer de pulmón. Más recientemente, se analiza el miARN SNP y los riesgos de cáncer de pulmón. Teniendo en cuenta el importante papel de la interacción entre genes y medio ambiente en el desarrollo del cáncer de pulmón, en el presente estudio se evaluó la interacción entre seis polimorfismos funcionales de seis miRNAs y los riesgos de cáncer de pulmón en una población de no fumadores china femenina.
a lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer estudio integral explorar la interacción entre los genes miARN SNPs y el factor de riesgo ambiental en tanto aditivo escala y la escala multiplicativo por los análisis cualitativos y cuantitativos. Los resultados cualitativos por cross-over análisis sugiere que puede haber interacción entre seis SNPs miARN y la exposición del humo de aceite de cocina en el desarrollo de cáncer de pulmón o adenocarcinoma de pulmón entre la población china no fumadores femenina. Sin embargo, los análisis más cuantitativo tanto aditivo escala y la escala multiplicativo mostraron que ninguna interacción estadísticamente significativa entre miARN SNPs y cocinar la exposición del humo de aceite se encuentra en el cáncer de pulmón o de adenocarcinoma de pulmón entre las mujeres que no fuman en China.
En el presente estudio , los individuos con la exposición a humo de cocinar el aceite tenían un riesgo 1,52 veces mayor de desarrollar cáncer de pulmón, lo que concordó con nuestros informes anteriores [14-18]. Hay estudios que muestran que la cocción de las condensaciones de emanaciones de petróleo puede inducir daños al ADN y la influencia de ADN enlaces cruzados en una cierta concentración [24-25]. Tung et al encontraron que la exposición a humos de cocción de aceite podría inhibir el crecimiento celular e inducir el estrés oxidativo en células epiteliales del pulmón [26]. Hay otros estudios que sugieren los papeles importantes de aceite de cocina de la exposición del humo del riesgo de cáncer de pulmón entre las mujeres que no fuman [27-29]. Por encima de evidencias apoyan las funciones importantes de aceite de cocina de la exposición del humo en el desarrollo del cáncer de pulmón.
Un fuerte vínculo entre miRNAs alterados, ya sea cambios en la estructura o la expresión de los genes miARN maduro, y el riesgo de cáncer se ha establecido, la apertura de una nueva vía de la investigación de los mecanismos moleculares del desarrollo del cáncer [30]. Aunque sus funciones biológicas permanecen en gran medida poco clara, hay estudios que demuestran que miRNAs puede funcionar como oncogenes y /o genes supresores de tumor [30-34]. SNPs o mutaciones de miRNAs pueden afectar a su propiedad a través de la alteración de la expresión y /o la maduración de miRNA, y por lo tanto pueden contribuir al riesgo de cáncer [9,35]. Los investigadores pronostican que los miRNAs podrían convertirse en candidatos ideales para el factor de predisposición al cáncer debido a su pequeña variación puede afectar a miles de ARNm diana y provocar diversas consecuencias funcionales. Sin embargo, el papel de las variantes genéticas en los miRNAs en la susceptibilidad al cáncer es en su mayoría desconocidos.
La mayoría de los estudios etiológicos de cáncer no analizó la interacción entre genes y medio ambiente, que se considera más importante en la etiología del cáncer, o Sólo analizado la interacción multiplicativa añadiendo el término de interacción en la regresión logística. Un editorial han declarado que la interacción estadística es muy diferente de la interacción biológica, el primero puede reflejar ya sea salida de aditividad o multiplicatividad según el modelo estadístico elegido y el grado de interacción biológica entre los factores de riesgo se mide como la desviación de aditividad y no como una desviación de multiplicatividad [36]. El modelo de regresión logística es probablemente el modelo estadístico más utilizado en el análisis epidemiológico a día, la regresión logística sin embargo es inherentemente multiplicativo, por lo que es ampliamente utilizado para analizar la interacción única multiplicativo. Por lo tanto, un término de interacción significativa en un modelo de este tipo implica una relación de multiplicación entre la enfermedad y la presencia de un término de interacción implica la salida de multiplicabilidad, en lugar de a partir de la aditividad. Por lo tanto, el término de interacción en el modelo logístico no tiene capacidad directa para indicar si o no la interacción biológica está presente. Por otro lado, la interacción biológica todavía se puede explorar a partir de los resultados de un modelo de regresión logística, pero esto requiere que el modelo se define de una manera especial y que el análisis se realiza adecuadamente. Andersson et al. describe cómo un modelo de regresión logística se puede definir con el fin de producir la salida que se necesita para la evaluación de la interacción biológica [23].
En este estudio, los resultados del análisis de la interacción sobre la comparación de las RUP de diferentes combinaciones de genes y el medio ambiente por los análisis cruzados mostraron que en cinco miARN SNPs la combinación de los genotipos de riesgo con factores de riesgo (aceite de cocina exposición de humos) contribuyó a un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón, sugiere que puede haber interacción entre genes y medio ambiente. Sin embargo, otros análisis estadísticos para la interacción aditivo y multiplicativo interacción mostraron que las interacciones entre los genes miARN SNPs y la exposición del humo de aceite de cocina no fueron significativas, ya sea desde multiplicatividad usando término de interacción de regresión logística o de aditividad por Andersson et al. Del método. La posible razón es que el tamaño de la muestra de este estudio es demasiado pequeño para obtener los resultados estadísticamente significativos. Por lo tanto se necesita mayor población de cáncer de pulmón para verificar la conclusión en el futuro. Debido a que es sólo una estimación estadística, estudios adicionales en cuanto a su validez biológica son obligatorios.
Este estudio es el primer estudio para evaluar la interacción entre genes y medio ambiente miRNAs SNP y los factores de riesgo ambientales en el desarrollo de cáncer de pulmón en tanto multiplicativo y aditivo escala. Aunque los resultados fueron estadísticamente significativos, la idea y el método de evaluar a fondo la interacción entre dos factores son valiosos y tienen un significado indicativo para futuros estudios similares. Las limitaciones más importantes del estudio fueron el pequeño tamaño de la muestra y la ausencia de otros factores, incluyendo posibles factores de confusión en los análisis. En consecuencia, se requieren estudios futuros con mayor población tamaño de la muestra de cáncer de pulmón, teniendo en cuenta más factores de impacto, y sobre su validez biológica para verificar la conclusión.
En resumen, este estudio informó en primer lugar, la interacción de los polimorfismos de nucleótido único en miRNAs y el factor de riesgo ambiental en el desarrollo del cáncer de pulmón, que indica no hubo interacción estadísticamente significativa. Nuestro estudio podría tener un cierto significado positivo en la comprensión de la patogénesis del cáncer de pulmón y en el futuro análisis de la interacción.
Conclusiones
Las interacciones entre los genes miARN SNPs y aceite de cocina de exposición sugeridos por el humo de las RUP diferentes combinaciones no fueron estadísticamente significativos.
Apoyo a la Información sobre Table S1. . La combinación de SNPs en miRNAs y aceite de cocina de la exposición sobre la susceptibilidad de cáncer de pulmón y el adenocarcinoma de pulmón en la población china no fumadores mujer menor de otras comparaciones
doi: 10.1371 /journal.pone.0128572.s001 gratis (DOC)
S2 tabla. La interacción entre los SNPs en miRNAs y cocinar la exposición al petróleo en la susceptibilidad al cáncer de pulmón en la población china no fumadores mujer menor de otras comparaciones
doi:. 10.1371 /journal.pone.0128572.s002 gratis (DOC)
Agradecimientos
Agradecemos a los pacientes por su participación. Nos gustaría dar las gracias a todo el personal de los hospitales en nuestro estudio. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81102194).