Extracto
La interleucina-6 (IL-6) está implicada en la tumorigénesis del cáncer de pulmón, la progresión tumoral, metástasis y resistencia a los medicamentos. Estudios previos muestran que el bloqueo de IL-6 de señalización puede inhibir el crecimiento tumoral e incrementar la sensibilidad a los fármacos en modelos de ratón. Los ensayos clínicos en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) revelan que la IL-6 terapia dirigida alivia la anemia y caquexia relacionada con NSCLC, aunque otros efectos clínicos requieren más estudios. Cruzamos
IL-6
- /- ratones con
Kras
G12D
ratones mutantes, que se desarrollan los tumores de pulmón después de activación del mutante
Kras
G12D
, para investigar si la inhibición de IL-6 contribuye a la progresión del tumor y el tiempo de supervivencia
in vivo
.
Kras
G12D
;
IL-6
- /- ratones mostraron aumento de la tumorigénesis, pero más lento el crecimiento del tumor y la supervivencia más largo, que
Kras
G12D
ratones. Además, con el fin de investigar si
IL-6
deleción contribuye a la supresión de la metástasis del cáncer de pulmón, generamos
Kras
G12D
;
p53
flox /flox
;
IL-6
- /- ratones, que desarrollaron cáncer de pulmón con una tendencia reducida para las metástasis y supervivencia más larga que
Kras
G12D
;
p53
flox /flox
ratones. Los tumores de los
Kras
G12D
;
IL-6
- /- ratones mostraron una mayor expresión de TNFa y la disminución de la expresión de la CCL-19, CCL-20 y STAT3 fosforilado (pSTAT3) que
Kras
G12D
ratones; Sin embargo, estos cambios no estaban presentes entre los tumores de
Kras
G12D
;
p53
flox /flox
;
IL-6
- /- y
Kras
G12D
;
p53
flox /flox
ratones. La regulación positiva de pSTAT3 y AKT fosforilada (pAKT) se observaron en
Kras
G12D
tumores con
p53
eliminación. Tomados en conjunto, estos resultados indican que
IL-6
eliminación acelera la tumorigénesis pero los retrasos progresión tumoral y prolonga el tiempo de supervivencia en un
Kras
modelo impulsada ratón de cáncer de pulmón. Sin embargo, estos efectos pueden ser atenuados por
p53
eliminación
Visto:. Tan X, J Carretero, Chen Z, Zhang J, Wang Y, Chen J, et al. (2013) Pérdida de
p53
Atenúa la contribución de los
IL-6
Supresión sobre la progresión tumoral suprimida y extendido supervivencia en
Kras
cáncer de pulmón murino impulsada. PLoS ONE 8 (11): e80885. doi: 10.1371 /journal.pone.0080885
Editor: Victoria Lawson, Universidad de Melbourne, Australia