Extracto
Para identificar mejor los regímenes de quimioterapia en la actualidad disponible sería beneficioso para
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mutante del cáncer colorrectal metastásico (CCRm) pacientes porque tienen menos opciones de tratamiento que
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de tipo salvaje pacientes con CCRm. Características clínico-patológicas y la supervivencia global (SG) de
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de tipo salvaje y mutante pacientes con CCRm que habían usado basada en oxaliplatino, basada en irinotecan,, así como los regímenes basados en cetuximab basado en bevacizumab se compararon con los que basada en oxaliplatino, basada en irinotecan había nunca utilizado, basado en la bevacizumab, así como los regímenes de cetuximab basados respectivamente. Entre 2007 y 2012, un total de 394 pacientes con CCRm, en los que 169
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de tipo salvaje y mutante 225, se inscribieron. En
KRAS mutantes
pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino (N = 131), el sistema operativo fue significativamente más largo que el de
KRAS mutantes
pacientes que habían nunca se usaron regímenes basados en oxaliplatino ( N = 38). La SG fue de 28,8 meses [95% intervalo de confianza (IC): 23,2-34,4] en
KRAS mutantes
pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino frente a 17,8 meses [IC del 95%: 6,5 a 29,1] en
KRAS mutantes
pacientes que habían nunca se usaron regímenes basados en oxaliplatino (P = 0,026). En particular, el sistema operativo en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino (N = 185) no fue significativamente más largo que el de
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que nunca tuvieron regímenes -Se usa basados en oxaliplatino (N = 40) (P = 0,25). Por otra parte, el sistema operativo en
KRAS mutantes
pacientes que habían usado ya sea a base de irinotecán o regímenes basados en cetuximab no fue significativamente diferente de aquel en el
KRAS mutantes
pacientes que tenían bargo basan bevacizumab usada ya sea a base de irinotecán, basado en bevacizumab o cetuximab regímenes basados respectivamente. En el análisis multivariado, los pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino sigue siendo un factor pronóstico independiente para el sistema operativo más largo en
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pacientes con CCRm mutantes. En conclusión, los regímenes basados en oxaliplatino son más beneficiosos en
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mutante que en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm
Visto:. Lin YL, Liang YH, Tsai JH , Liau JY, Liang JT, Lin BR, et al. La quimioterapia basada en oxaliplatino (2014) es más beneficioso en
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mutante que en
KRAS sobre Wild-Type pacientes de cáncer colorrectal metastásico. PLoS ONE 9 (2): e86789. doi: 10.1371 /journal.pone.0086789
Editor: Zhuang Zuo, UT MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos de América
Recibido: 16 Agosto, 2013; Aceptado: 13 de diciembre de 2013; Publicado: 4 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Lin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyada por las subvenciones del Departamento de Salud, Yuan Ejecutivo (DOH102-TD-C-111-001), Taipei, Taiwán. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
para identificar potencialmente mejores regímenes de quimioterapia sistémica disponibles en la actualidad, si existiera, sería crucial para
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mutante del cáncer colorrectal metastásico (CCRm) pacientes, ya que no se benefician del receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR) anticuerpo monoclonal y tienen menos opciones de tratamiento que
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm. La mutación del
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génica en cáncer colorrectal metastásico se ha identificado como un factor predictivo negativo al anticuerpo monoclonal EGFR [1]. ensayos clínicos aleatorios han demostrado aún más este hallazgo [2] - [4]. En los pacientes que recibieron quimioterapia de primera línea más anticuerpos monoclonales de EGFR, la supervivencia libre de progresión (SLP) en
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pacientes con CCRm mutante era más corto que el de
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pacientes de tipo salvaje. La SLP fue de 7,6 meses en
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grupo mutante y 9,9 meses en
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grupo de tipo salvaje en el estudio CRYSTAL [2]; 5,5 meses en
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grupo mutante y 7,7 meses en
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grupo de tipo salvaje en el estudio OPUS [3]; y de 7,3 meses en
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grupo mutante y 9,6 meses en
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grupo de tipo salvaje en el PRIME [4] estudio. Con base en los resultados de estos estudios clínicos aleatorizados,
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pacientes con CCRm mutantes ya no han sido sugerido el uso de anticuerpo monoclonal EGFR [5]. Por lo tanto, para identificar potencialmente mejores regímenes de tratamientos sistémicos disponibles actualmente o para explorar nuevos agentes para el tratamiento de
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pacientes con CCRm mutante es por lo tanto justificado.
Con base en el análisis de subgrupos del OPUS y PRIME estudios, se realizó previamente
in vitro
[6] y retrospectivo clínica [7] estudios de prueba de concepto que demuestra que
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pacientes con CCRm mutantes podrían beneficiarse más de basada en oxaliplatino la quimioterapia que
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm. En estos estudios publicados recientemente, hemos demostrado que
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mutación genética en cáncer colorrectal metastásico podría ser un predictor de la sensibilidad oxaliplatino no sólo en células de cáncer de colon sino también en pacientes con CCRm. En el
in vitro
[6] estudio, en primer lugar, demostramos que
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células de cáncer de colon mutantes son más sensibles a oxaliplatino que los mismos
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células de cáncer de colon mutante en el que la expresión del mutante
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fue derribado por los pequeños ARN de interferencia (siRNA). El mecanismo de la sensibilidad de oxaliplatino fue a través de la baja regulación de la reparación por escisión del grupo de complementación cruzada 1 (ERCC1) que era un factor de predicción de la resistencia a oxaliplatino. También se encontró que los predictores resistentes de fluorouracilo e irinotecán que eran timidilato sintasa y de la topoisomerasa I, respectivamente, fueron ambos sin cambios en nuestro sistema experimental. Además, en nuestro estudio clínico retrospectivo [7], que dio a conocer además que
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pacientes con CCRm mutantes pueden tener significativamente más larga de primera línea PFS que
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm cuando ambos habían recibido quimioterapia de primera línea basada en oxaliplatino. Además,
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mutación genética era un factor predictivo independiente durante más de primera línea PFS que se demostró no sólo en univariado, sino también en el análisis multivariante en nuestro estudio. A pesar de la creciente evidencia muestra que los regímenes basados en oxaliplatino podrían ser un mejor socio quimioterapéutico en
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mutante CCRm, los estudios clínicos que involucran a más pacientes con CCRm para investigar esta cuestión desde diferentes investigaciones estando justificada punto de vista.
Nuestro trabajo previo nos inspiró a investigar más a fondo el beneficio potencial de oxaliplatino para
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pacientes con CCRm mutantes. La hipótesis de que los beneficios de oxaliplatino
KRAS mutantes
pacientes con CCRm más de lo que hace por
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm. Esta vez, nos acercamos a esta pregunta a través de otra norma de oro de punto final, OS. Tratamos de evaluar la diferencia de potencial entre todos OS
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pacientes con CCRm mutantes que habían usado y utilizadas nunca regímenes basados en oxaliplatino para demostrar cómo oxaliplatino fundamental estaría en
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pacientes con CCRm mutantes. Sin embargo, lo que se podría argumentar en virtud de este diseño del estudio sería inevitable sesgo de selección y el dogma de que más drogas siempre resultan en una SG más prolongada. Para eliminar las influencias de sesgo de selección, se compararon al mismo tiempo la diferencia de potencial SG entre los pacientes con CCRm que habían usado y nunca utilizados, ya sea basada en oxaliplatino, y basado en bevacizumab a base de irinotecán o regímenes basados en cetuximab en
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pacientes mutantes y de tipo salvaje para delinear que nuestros resultados del estudio no sólo simplemente causada por sesgo de selección o el dogma de que más drogas siempre resultan en una SG más prolongada. Nosotros, en primer lugar, ampliamos nuestra cohorte de estudio de 118 pacientes con CCRm con anterioridad a 394 actualmente. Entre ellos, 169 eran
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de tipo salvaje y mutante 225. Nuestra población objeto de estudio fue
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pacientes con CCRm mutantes que habían usado y utilizadas nunca regímenes basados en oxaliplatino. Nosotros, a continuación, comparó la diferencia de la mediana de SG entre los
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pacientes con CCRm mutantes que habían usado y nunca utilizados, ya sea basada en oxaliplatino, y basado en bavacizumab-a base de irinotecán o regímenes basados en cetuximab, respectivamente. Para evitar el sesgo potencial que más drogas siempre resultan en una SG más prolongada, también comparó la diferencia de la mediana de SG entre los
pacientes con CCRm KRAS
de tipo salvaje que habían usado y nunca utilizados, ya sea basada en oxaliplatino, basados irinotecán , bavacizumab o basado en los regímenes de cetuximab-basa, respectivamente. Los análisis univariados y multivariados se realizaron en
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de tipo salvaje y mutante CCRm pacientes, respectivamente, para investigar si el hecho de que los pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino fue un factor pronóstico independiente que influye en el resultado sólo en
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mutante, pero no en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm.
Materiales y Métodos
Elegibilidad del paciente
Entre 2007 y 2012, pacientes que habían diagnosticado en estadio I a IV CRC se identificaron mediante listas obtenidas de la Oficina de Gestión de Información médica y la Oficina de Registro de cáncer del hospital de la Universidad Nacional de Taiwán (NTUH). Los sujetos del estudio fueron identificados además con los siguientes criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes fueron elegibles para el estudio si: (1) sus enfermedades habían recurrido a ser metastásico, tras un diagnóstico inicial de la etapa I a III CRC; (2) se les diagnosticó inicialmente como estadio IV enfermedades; (3) eran mayores de 18 años de edad; (4) que habían recibido al menos más de un mes de la quimioterapia con /sin terapia dirigida. La quimioterapia incluye cualquiera de las combinaciones o un solo agente de fluoropirimidinas, irinotecán u oxaliplatino. La terapia dirigida incluido bevacizumab o cetuximab; (5) tenían suficientes muestras tumorales de archivos para
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análisis de la mutación; (6) que habían firmado el consentimiento informado; (7) tenían registro completo cuadro médico y TC informes periódicos de seguimiento. Los pacientes fueron excluidos si (1) tenían enfermedad metastásica resecable e inmediatamente recibieron una resección completa de todos los tumores después del diagnóstico (resección R0); (2) tenían múltiples tipos de cáncer; (3) no utilizar cualquier fluoropirimidina dentro de sus cursos de tratamiento enteras; (4) tuvieron infección no controlada activa; (5) tenían infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); insuficiencia cardíaca (6) mal había controlado (New York Heart Association (NYHA) clase IV). Todos los pacientes fueron tratados en NTUH, y los datos para el análisis estaba cerrada en diciembre de 2012. Toda la información recogida para el análisis incluido (1) la edad al momento del diagnóstico, (2) sexo, (3) los informes de patología, (4) la fecha que los pacientes eran diagnosticados de CCR con cualquiera de sus fases, (5) la fecha de la enfermedad recurrió a convertirse en estadio IV para aquellos diagnosticado inicialmente de la etapa I a III enfermedades, (6) la ubicación de CRC primaria, (7) los sitios de metástasis, (8) todos los regímenes que se utilizaron dentro de todo los cursos de tratamiento de estos pacientes, y (9) la fecha de la muerte.
Declaración de Ética
Este estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de NTUH. Los pacientes que habían dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio y el comité de ética de NTUH habían aprobado este procedimiento de consentimiento.
Diagnóstico
El diagnóstico de la CRC se estableció mediante la revisión de la morfología de las células cancerosas y inmunohistoquímica (CK20 o CDX2) de muestras patológicas por dos patólogos independientes. extensión de la enfermedad se determinó de forma rutinaria mediante tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis, así como la gammagrafía ósea si se sospecha metástasis ósea. Tomografía por Emisión de Positrones (PET) /Se realizó tomografía computarizada para identificar a los pacientes potencialmente curables o para aclarar las lesiones sospechosas para determinar la etapa clínica. El
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prueba de mutación genética se llevó a cabo por profesionales en el departamento de patología en NTUH como los métodos descritos anteriormente [7].
Tratamiento
Para los pacientes que cumplieron con todos inclusión y exclusión criterios, sus tratamientos fueron determinadas principalmente por las metas de tratamiento adecuadas en las que se les administró ya sea con la intención potencialmente curativa o con fines paliativos. La Figura 1 resume todo el tratamiento multidisciplinar que los pacientes habían recibido en el estudio actual.
Los pacientes en los que el objetivo del tratamiento es potencialmente curativa con cánceres resecables borderline fueron tratadas con quimioterapia neoadyuvante con o sin terapia dirigida seguida de cirugía si es aplicable. En el tratamiento sistémico, posteriormente, ya sea para los pacientes cuyos tumores habían sido resecado o para aquellos cuyos tumores no resecables mantenido, los mismos regímenes se continuó hasta que la enfermedad progresaba o los niveles de toxicidad se hizo intolerable.
pacientes con enfermedad metastásica difundir ampliamente que eran tratados con fines paliativos recibieron quimioterapia sistémica con o sin terapia dirigida hasta que la enfermedad progresó o se convirtió en adecuado para la terapia local, ya sea con ablación por radiofrecuencia (RFA), la embolización transarterial (TAE) o metastasectomía. Todos los tratamientos sistémicos se determinaron mediante el tratamiento de los médicos de acuerdo con el rendimiento de estado, la edad y las comorbilidades de los pacientes.
Eficacia evaluación
La mediana OS fue evaluada en
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mutante y silvestre escriba los pacientes con CCRm. Para
KRAS mutantes
pacientes, mediana de SG se comparó entre los pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino y utilizadas nunca regímenes basados en oxaliplatino, entre los pacientes que habían usado los regímenes basados en irinotecán y utilizadas nunca regímenes basados en irinotecán , entre los pacientes que habían usado los regímenes basados en bevacizumab y utilizadas nunca regímenes a base de bevacizumab, y, por último, entre los pacientes que habían usado los regímenes basados en el cetuximab y utilizadas nunca regímenes basados en cetuximab. Para
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pacientes de tipo salvaje, la mediana OS fue comparada de la misma manera. Los pacientes que habían recibido ciertos regímenes basados dada a las drogas en cualquiera de las líneas de tratamiento dentro de la totalidad de su ciclo de tratamiento en la etapa IV se definió como pacientes que habían usado ciertos grupos de fármacos dado. Los pacientes que nunca habían recibido ciertos regímenes basados en determinada con las drogas en cualquier línea de tratamiento dentro de la totalidad de su ciclo de tratamiento en la etapa IV se definió como paciente que había utilizado nunca ciertos grupos de fármacos dado. La mediana de SG fue calculada a partir de la fecha diagnosticado en estadio IV CRC a la fecha de la muerte, o la última visita con la censura. Los pacientes que no habían muerto en el momento del análisis se registraron como censurados en el momento en que se conoce el pasado de estar vivo.
Evaluación
evaluaciones tumorales se realizan de forma rutinaria por tomografía computarizada de tórax /abdomen /pelvis y por gammagrafía ósea si la metástasis ósea era sospechoso en el momento del diagnóstico (línea de base), así como cada 3 meses a partir de entonces si el estado de la enfermedad estaba bajo control. Una vez que se sospechó la progresión de la enfermedad, las herramientas de diagnóstico indicados para la confirmación de la progresión se llevaría a cabo dentro del intervalo de 3 meses.
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ensayo de mutación genética
Siete
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subtipos mutantes en los codones 12 y 13 del
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exón 2 se analizaron mediante el uso de ADN aislado de las muestras tumorales obtenidas de pacientes con CCR tal como se describe anteriormente [7].
estadística el análisis
se utilizó la prueba de chi-cuadrado para la comparación de variables categóricas. El método de Kaplan-Meier se utilizó para estimar la mediana de SG entre los
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pacientes con CCRm mutantes que habían usado y utilizadas nunca regímenes basados en oxaliplatino, que habían usado y utilizadas nunca regímenes basados en irinotecán, que habían usado y nunca utilizado regímenes a base de bevacizumab, y que había usado y se usa nunca se regímenes basados en cetuximab. El mismo cálculo se repitió de nuevo en
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pacientes de tipo salvaje. Se utilizó la prueba de log-rank para las comparaciones univariantes, y se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para identificar los posibles factores pronósticos de la mediana de SG. Un
P
valor & lt; 0,05 se utilizó para indicar la significación estadística; Todas las pruebas fueron de dos caras. Estos análisis se realizaron con el programa SPSS versión 16.0 para Windows.
Resultados
Población y tratamientos que los pacientes habían recibido
Entre 2007 y 2012 Paciente, 716 pacientes que recibieron un tratamiento adecuado eran identificada como la etapa I a IV CRC. De estos, 394 pacientes fueron elegibles para analizar en el estudio actual según los criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes seleccionados (N = 394) fueron estratificados más en
mutantes KRAS grupos
(N = 169) y de tipo salvaje (N = 225). Por tanto
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grupos de tipo salvaje y mutante, los pacientes se dividieron posteriormente en los que se habían utilizado y nunca utilizado ciertos grupos de fármacos dado. Los medicamentos que se administran ciertos-incluidos oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y cetuximab. Un diagrama de flujo de los pacientes que habían usado y utilizadas nunca grupo basada en oxaliplatino se muestra en la Figura 2. La Tabla 1 resume las características basales de los pacientes que habían usado y utilizadas nunca regímenes basados en oxaliplatino. Se demostró mediana del número de líneas de tratamientos que habían recibido los pacientes en la Tabla 2. La frecuencia de los regímenes basados en oxaliplatino utilizados en cualquiera localmente avanzado, metastásico o ambas etapas entre
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pacientes mutantes y de tipo salvaje se demostró en Tabla 3.
Los resultados del tratamiento
La mediana de SG en
KRAS mutantes
pacientes con CCRm (N = 131) que tenía Los regímenes basados en oxaliplatino utilizado fue significativamente mayor que en los pacientes (N = 38) que habían nunca se usaron regímenes basados en oxaliplatino. La mediana de SG fue de 28,8 meses (IC del 95%: 23,2-34,4) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino y 17,8 meses (IC del 95%: 6,5 a 29,1) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían nunca se usaron regímenes basados en oxaliplatino. (P = 0,026) (Figura 3). Sin embargo, la mediana de SG en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían usado ya sea a base de irinotecán o regímenes basados en cetuximab no fue significativamente diferente de aquel en el
KRAS mutantes
pacientes que tenían basan bevacizumab nunca se utiliza tanto los regímenes basados en irinotecán, basados en el cetuximab basado en bevacizumab o, respectivamente. La mediana de SG fue de 28,6 meses (IC del 95%: 23,1-34,1) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían utilizado los regímenes basados en irinotecán (N = 138) y de 24,5 meses (IC del 95%: 10,0-39,0) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían nunca se usaron regímenes basados en irinotecán (N = 31) (p = 0,71). La mediana de SG fue de 22,8 meses (IC del 95%: 13,4-32,2) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían utilizado los regímenes basados en bevacizumab (N = 103) y de 28,7 meses (IC del 95%: 24,3-33,1) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían nunca se usaron regímenes basados en bevacizumab (N = 66) (p = 0,34). Por último, la mediana de supervivencia fue de 19,0 meses (IC del 95%: 12,4-25,6) en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían utilizado los regímenes basados en cetuximab (N = 43) y de 29,5 meses (IC del 95%: 20.5- 38.5) en
KRAS mutantes
pacientes con CCRm que nunca había usado, los regímenes basados en cetuximab (N = 126) (p = 0,055).
por otro lado, en el grupo de de
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pacientes con CCRm de tipo salvaje (N = 225), la mediana de SG en pacientes que habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino (N = 185) no era significativamente mayor que en los pacientes que nunca habían usado oxaliplatino- regímenes basados en (N = 40). La mediana de SG fue de 31,1 meses (IC del 95%: 25,7-36,5) en
pacientes con CCRm KRAS
de tipo salvaje que habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino y 21,8 meses (IC del 95%: 1,27 a 42,3) en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que había nunca se usaron regímenes basados en oxaliplatino (P = 0,25) (Figura 4). Además, la mediana de SG fue (IC del 95%: 28,2 a 40,4) 34,3 meses en
IC pacientes KRAS de tipo salvaje
CCRm que habían utilizado los regímenes basados en irinotecán (N = 181) y de 15,7 meses (95% : 12,8-18,6) en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que había nunca se usaron regímenes basados en irinotecán (N = 44) (P & lt; 0,01). La mediana de SG fue de 34,3 meses (IC del 95%: 25,3-43,3) en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que habían utilizado los regímenes basados en bevacizumab (N = 100) y 27,2 meses (IC del 95%: 21.0- 33.4) en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que había nunca se usaron regímenes basados en bevacizumab (N = 125) (p = 0,21). Por último, la mediana de SG fue de 35,5 meses (IC del 95%: 28,1-42,9) en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que habían utilizado los regímenes basados en cetuximab (N = 134) y 20,0 meses (IC del 95%: 14,8-25,2) en
KRAS
pacientes con CCRm de tipo salvaje que nunca había usado, los regímenes basados en cetuximab (N = 91) (P & lt;. 0,01) guía empresas
análisis univariante y multivariante
el modelo de riesgo proporcional de Cox se utilizó además para probar otros factores de confusión potenciales que podrían influir en la mediana de SG en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes y de tipo salvaje. Los factores incluidos fueron la edad (≤65 vs & gt; 65), el sexo (las mujeres frente al hombre),
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estado mutacional del gen (codón 12 vs codón 13) en
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grupo mutante, inicial bevacizumab etapa de la enfermedad (estadio I-III vs estadio IV), agentes que los pacientes había utilizado dentro de sus cursos de tratamiento en estadio IV enteras (pacientes que habían usado oxaliplatino vs oxaliplatino utilizado nunca había usado irinotecán frente a nunca utilizado en irinotecan, había utilizado vs bevacizumab utilizado nunca más, y había utilizado cetuximab vs cetuximab nunca utilizado), oxaliplatino /quimioterapia adyuvante basada en fluorouracilo en estadio III enfermedades (sí vs no), la localización del tumor (distal vs proximal) y el número de metástasis (1 vs ≥2). En resumen, en
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pacientes con CCRm mutantes, los pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino, y sólo una metástasis sitio fueron factores pronósticos independientes favorables para el sistema operativo ya que se demostró no sólo en univariado, sino también en el análisis multivariado ( Tabla 4). Por otro lado, en
KRAS
pacientes de tipo salvaje, los pacientes que habían usado basada en irinotecan, y los regímenes basados en cetuximab fueron factores pronósticos independientes favorables para el sistema operativo más largo (Tabla 5).
Discusión
de acuerdo con la actual y nuestros estudios publicados anteriormente, los regímenes basados en oxaliplatino son más beneficiosos en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes, ya que, en teoría, cuanto antes efectiva regímenes pueden ser utilizados, los mayores tipos de cáncer de probabilidad pueden ser controlados.
KRAS mutantes
pacientes con CCRm, actualmente, se enfrenta obstáculos de tratamiento con menos opciones de tratamiento que
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm. Es razonable y superior al utilizar un agente óptima primero, mientras que actualmente está disponible y ha sido aprobado en los mercados en lugar de explorar continuamente nuevos agentes para los que la eficacia de nuevos agentes sigue siendo incierto. Nuestros hallazgos publicados anteriormente y los resultados notificados actualmente demostraron que los regímenes basados en oxaliplatino en los tratamientos actualmente disponibles podrían resultar en más tiempo de primera línea SLP en
KRAS
mutante que en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm [7]. Además, la mediana de SG en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino fue significativamente más largo que el de
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que habían utilizado nunca regímenes basados en oxaliplatino. Para evitar los posibles argumentos que nuestro hallazgo actual fue el resultado de un sesgo de selección y el dogma de que más drogas siempre resultan en una SG más prolongada, también validado este tema a
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que habían usado y bargo Los regímenes basados en oxaliplatino utilizado como un grupo de control. En particular, la mediana de SG en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm que habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino no fue significativamente más largo que el de
KRAS
pacientes de tipo salvaje que habían usado nunca basada en oxaliplatino regímenes. Además, también validó la frecuencia de los regímenes basados en oxaliplatino utilizados en cualquier adyuvante, metastásico o ambos ajuste (Tabla 3) y se mide la mediana del tiempo hasta la recurrencia de localmente avanzado (estadio II o III) para tratamiento del cáncer metastásico (Tabla 6) entre
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pacientes de tipo salvaje y mutante para asegurar que todos estos parámetros entre estos dos grupos calculados en nuestro estudio fueron relativamente equilibrada. Por otra parte, la mediana de SG en
KRAS mutantes
pacientes que habían usado ya sea basada en irinotecan, el bevacizumab-base o regímenes basados en cetuximab no era consistente y significativamente más largo que el de
KRAS mutantes
pacientes que tenían nunca se utiliza tanto, el bevacizumab-base basada en irinotecan o regímenes basados en cetuximab. Estos resultados fortalecen más y destacaron el potencial papel crucial de oxaliplatino en
KRAS
mutante CCRm.
Los resultados de nuestro estudio nos permiten dar un paso adelante hacia nuestro tema de investigación importante que oxaliplatino de hecho, es crucial en
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pacientes con CCRm mutantes aunque estudio clínico aleatorizado prospectivo permanece justificado concluir definitivamente los resultados. Sin embargo, a lo mejor de nuestro conocimiento, en la circunstancia clínica para evaluar si un determinado tratamiento dado es mejor que otro, el estudio de extremo puntos objetivos se establecen por lo general como primera línea PFS o OS [8] - [10], que eran como las establecidas en nuestros estudios de serie. Hemos demostrado anteriormente que la primera línea de la SSP en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes fue significativamente más largo que el de
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm. Esta vez, hemos demostrado más oxaliplatino fue de hecho crucial en
KRAS mutantes
pacientes con CCRm, demostrando que OS ya se observó en
KRAS mutantes
pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino en comparación con el sistema operativo en
KRAS mutantes
pacientes que tenían a utilizar nunca más los regímenes basados en oxaliplatino. Otro sesgo potencial que podría confundir a nuestros resultados del estudio también se ajustó mediante análisis multivariante en el estudio actual. En particular, un grupo italiano ha publicado recientemente un estudio [11] que fue diseñado e informó de manera similar a nuestro estudio publicado anteriormente [7]. Sus resultados indicaron, además, que la mediana de SG fue significativamente mayor en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que el de
KRAS
pacientes de tipo salvaje cuando ambos recibieron regímenes basados en oxaliplatino. Su informe se hizo eco con nuestros resultados de las investigaciones de serie.
En la era pre-terapia dirigida, Tournigand et. Alabama. [12] publicaron un artículo informando fundamental que la quimioterapia de primera línea, ya sea con irinotecán /5FU /lecovorin (FOLFIRI) u oxaliplatino /5FU /leucovorina (FOLFOX6) en pacientes no seleccionados "" CCRm no influyó OS. Ambos regímenes por lo tanto podrían ser recomendados como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico. En la era post terapia dirigida, nuestro trabajo publicado recientemente demostró que
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mutación genética no sólo es un biomarcador sensible a los anticuerpos monoclonales de EGFR, sino también un predictor sensible a los regímenes basados en oxaliplatino en la quimioterapia del cáncer colorrectal metastásico personalizada del tratamiento.
a pesar de que no se sugieren los anticuerpos monoclonales de EGFR para su uso en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes [5], nuestra cohorte del estudio tenían algunos pacientes (25%) que habían recibido regímenes basados en cetuximab dentro de su tratamiento curso. Las razones de esto se desviaron de tratamiento se suele atribuir a que los pacientes que tenían su tratamiento antes de que el consenso que
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pacientes con CCRm mutantes no se recomienda el uso de anticuerpos monoclonales EGFR. Además, panitumumab nunca ha estado disponible en Taiwán, por lo tanto, en nuestra cohorte de estudio, no hemos tenido pacientes que habían usado los regímenes basados en panitumumab.
El análisis multivariante en el presente estudio reveló que en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes, a excepción de la variable que los pacientes que habían usado los regímenes basados en oxaliplatino, que era lo que estábamos interesados en los más, sólo una metástasis sitio se los otros factores de pronóstico favorable independientes para OS más tiempo. En el ínterin, por
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm, las variables de los pacientes que habían usado y los regímenes basados en cetuximab fueron factores pronósticos independientes favorables para OS ya basada en irinotecan. Todos estos hallazgos eran razonables y puede confirmar en repetidas ocasiones la calidad y la exactitud de los datos.
Todavía hay algunas limitaciones en este estudio retrospectivo, que incluyen el número desigual de los pacientes (
KRAS de tipo salvaje
tipo y mutante) que tenían o no habían utilizado los regímenes basados en oxaliplatino y que no se pueden extrapolar plenamente el efecto de sinergia de oxaliplatino en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y agentes biológicos en este análisis, aunque ya hemos hecho todo lo posible para superar el sesgo de selección en este estudio mediante la disección de los subgrupos y la realización de análisis multivariante. Las limitaciones y los resultados que presentamos en este estudio son las razones para llevar a cabo un estudio prospectivo para validar nuestros resultados en el futuro.
En conclusión, nuestros datos sugieren que la quimioterapia basada en oxaliplatino es más beneficioso en
KRAS
pacientes con CCRm mutantes que en
KRAS de tipo salvaje
pacientes con CCRm.
Reconocimientos
los autores reconocieron la asistencia estadística proporcionada por el Nacional de Medicina traslacional y Centro de recursos de Ensayos clínicos y el Departamento de Investigación médica en el hospital de la Universidad Nacional de Taiwán.