Extracto

Un modelo de mediación explora los efectos directos e indirectos entre una variable independiente y una variable dependiente mediante la inclusión de otras variables (o mediadores). análisis de mediación ha sido recientemente utilizado para diseccionar los efectos directos e indirectos de las variantes genéticas de enfermedades complejas utilizando estudios de casos y controles. Sin embargo, el sesgo podría surgir en las estimaciones de la asociación variante genética-mediador debido a la presencia o ausencia del mediador en las muestras de estudio no se toman muestras siguiendo los principios de diseño del estudio de casos y controles. En este caso, el análisis de mediación utilizando datos de estudios de casos y controles podría conducir a estimaciones sesgadas de los coeficientes y efectos indirectos. En este artículo, se investigó un modelo múltiple de conciliación ante un efecto mediador de tres camino a través de dos mediadores utilizando datos del estudio de casos y controles. Proponemos un método para corregir el sesgo en los coeficientes y proporcionar estimaciones precisas de los efectos indirectos específicos. Nuestro enfoque también se puede utilizar cuando el estudio original de casos y controles se emparejados en uno de los mediadores. Se empleó el programa previo para evaluar la importancia de los efectos indirectos. Hemos llevado a cabo estudios de simulación para investigar el rendimiento del enfoque propuesto, y demostramos que produce estimaciones más precisas de los efectos indirectos, así como el porcentaje de regresiones mediada estándar. A continuación se aplica este enfoque para estudiar los efectos mediadores de tanto fumar y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) sobre la asociación entre el locus de genes y el cáncer de pulmón riesgo CHRNA5-A3 utilizando datos de un estudio de casos y controles de cáncer de pulmón. Los resultados mostraron que la variante genética influye en el riesgo de cáncer de pulmón indirectamente a través de las tres vías diferentes. El porcentaje de asociación genética mediada fue del 18,3% a través de fumar por sí sola, el 30,2% a través de la EPOC solo, y el 20,6% a través de la ruta de acceso que incluye tanto el tabaquismo y EPOC, y la asociación genética total de cáncer variante de pulmón explica por los dos mediadores fue del 69,1%.

Visto: Wang J, MR Spitz, Amos CI, Wu X, Wetter DW, Cinciripini PM, et al. (2012) Método para evaluar múltiples mediadores: Efectos de la mediación de fumar y EPOC sobre la asociación entre la variante CHRNA5-A3 y el Riesgo de Cáncer Pulmonar. PLoS ONE 7 (10): e47705. doi: 10.1371 /journal.pone.0047705

Editor: Juan P. de Torres, Clínica Universidad de Navarra, España