Extracto
A pesar de la terapia de privación de andrógenos (ADT), receptor de andrógenos persistente (AR) de señalización permite a consecuencia del cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). En las células de cáncer de próstata (CaP), ADT puede mejorar la actividad de AR a través de la inducción de estrés oxidativo. En este documento, se investigó el papel de los NRF1 y Nrf2, factores de transcripción que regulan la expresión de genes antioxidantes, sobre la hormona de transactivación mediada por AR utilizando un singénico
in vitro
modelo de andrógeno dependiente (LNCaP) y resistente a la castración (C4-2B ) células de CaP. Dihidrotestosterona (DHT) estimuló transactivación del elemento de respuesta a andrógenos (ARE) fue significativamente mayor en las células C4-2B que en las células LNCaP. Inducida por DHT transactivación AR se acopló con una mayor translocación nuclear de p65-NRF1 en células C4-2B, en comparación con células LNCaP. Por el contrario, la estimulación DHT suprime los niveles totales de Nrf2 en células C4-2B pero niveles Nrf2 total elevado en las células LNCaP. Curiosamente, siRNA mediada por silenciamiento de NRF1 atenuada de transactivación AR, mientras que p65-NRF1 sobreexpresión reforzada transactivación AR. Estudios posteriores demostraron que NRF1 interacciona físicamente con AR y aumenta la actividad de unión al ADN de AR, lo que sugiere que la isoforma p65-NRF1 es un potencial coactivador AR. Por el contrario, Nrf2 suprimió la transactivación mediada por AR mediante la estimulación de la acumulación nuclear de la p120-NRF1 que suprimió la transactivación de AR. Los estudios cuantitativos de RT-PCR validados aún más los efectos inductivos de la isoforma p65-NRF1 de los genes regulados de andrógenos, PSA y TMPRSS2. Por lo tanto, nuestros hallazgos implican papeles diferenciales de NRF1 y Nrf2 en la regulación de la transactivación de AR en células de CaP. Nuestros resultados también indican que el aumento DHT estimulada en p65-NRF1 y la supresión simultánea de ambos Nrf2 y p120-NRF1 última instancia, facilita la transactivación AR en las células CRPC
Visto:. Schultz MA, Hagan SS, Datta A, Zhang Y, Freeman ML, Sikka SC, et al. (2014) NRF1 y factores de transcripción Nrf2 Regular transactivación del receptor de andrógenos en las células del cáncer de próstata. PLoS ONE 9 (1): e87204. doi: 10.1371 /journal.pone.0087204
Editor: Jean-Marc Vanacker, Institut de génomique Fonctionnelle de Lyon, Francia