Extracto

Introducción

fisiológicamente relevantes preclínica
ex vivo y modelos que recapitulan CNS tumor complejidad micro-ambientales ayudará desarrollo de agentes biológicos dirigidos. Se presenta la caracterización completa de los agregados de tumores generados mediante el sistema de cultivo celular 3D rotatorio (RCC).

Métodos

líneas celulares de cáncer del sistema nervioso central se hicieron crecer en cultivos 2D convencionales y los RCC y la comparación con una cohorte de 53 gliomas de alto grado pediátricos realizados por la expresión de genes del genoma de ancho y microARN matrices, junto con técnicas de inmunohistoquímica,
ex vivo
espectroscopia de resonancia magnética y la evaluación de sensibilidad al fármaco mediante el inhibidor de la histona deacetilasa, vorinostat

. Resultados

agregados macroscópica RCC recapitulan la morfología heterogéneo de tumores cerebrales con un borde proliferación distinta, núcleo necrótico y el gradiente de tensión de oxígeno. Expresión de genes y microARN análisis revelaron diferencias significativas con la expresión 3D intermedia a las culturas en 2D y los tumores cerebrales primarios. perfiles metabólicos reveló perfiles diferenciales, con un aumento de metabolitos específicos de tumor en 3D. Para evaluar el potencial de la RCC como una herramienta de análisis de drogas, a fin de determinar la eficacia de vorinostat contra agregados de U87 y KNS42 células de glioblastoma. Ambas líneas demostrado un descenso de la sensibilidad marcadamente cuando el ensayo en condiciones de cultivo en 3D en comparación con los enfoques clásicos de la pantalla de drogas en 2D.

Conclusiones

Nuestra amplia caracterización demuestra que la cultura 3D RCC de células tumorales cerebrales de alto grado tiene efectos profundos en los perfiles genéticos, epigenéticos y metabólicas de las células cultivadas, con estas células que residen como un fenotipo intermedio entre el de los cultivos 2D y tumores primarios. Existe una discrepancia entre la cultura 2D y perfiles moleculares de tumores, y RCC parcialmente re-capitula características específicas de tejido, permitiendo que las pruebas de drogas en un
ex vivo
sistema más relevante

Visto:. Smith SJ, Wilson M, Ward, JH, Rahman CV, Peet AC, DC Macarthur, et al. (2012) Recapitulación de la heterogeneidad del tumor y firmas moleculares en un modelo de cáncer de cerebro en 3D con la disminución de la sensibilidad a la inhibición de histona deacetilasa. PLoS ONE 7 (12): e52335. doi: 10.1371 /journal.pone.0052335

Editor: Daniel Monleón, Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, España