Extracto
Antecedentes
Varios estudios han investigado si los polimorfismos en la sintasa de prostaglandina endoperoxido 1 (
ptgs1
) y
Ptgs2
genes y el uso de medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) están asociados con el riesgo de cáncer; Sin embargo, estos estudios han producido resultados mixtos. Por lo tanto, se realizó un metanálisis para evaluar la asociación entre los
ptgs1
y
Ptgs2
polimorfismos y el efecto del uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer.
Métodos
Se realizó una búsqueda exhaustiva en PubMed hasta marzo de 2012. el odds ratio (OR) con los intervalos de confianza del 95% correspondientes (IC) se calcularon utilizando el modelo de efectos fijos o el modelo de efectos aleatorios.
resultados
La búsqueda de base de datos genera 13 estudios que cumplieron los criterios de inclusión. Para
ptgs1
rs3842787, los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor (CC) tuvieron una disminución del riesgo de cáncer en comparación con personas que no AINE (OR = 0,73 IC 95% = 0.59-0.89). Para
PTGS2
rs5275 y rs20417, no hubo diferencias significativas entre el polimorfismo del gen y el uso de AINE en el riesgo de cáncer entre los 8 y 7 estudios, respectivamente. Sin embargo, en el análisis estratificado por el tipo de cáncer o población etnia, los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor (TT) en rs5275 demostrado disminuido significativamente el riesgo de cáncer en comparación con personas que no AINE en el tipo de cáncer que no impliquen adenoma colorrectal (OR = 0,70; IC del 95% = 0,59-0,83) y entre la población EE.UU. (OR = 0,67, IC del 95% = 0,56 a 0,82). los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor (GG) en rs20417 muestran una disminución significativa del riesgo de cáncer que los no usuarios de AINE entre la población de Estados Unidos (OR = 0,72, IC del 95% = 0,58-0,88). Para los
PTGS2
rs689466 y rs2745557 SNPs, no hubo diferencias significativas.
Conclusión
Este meta-análisis sugiere que las asociaciones entre los
PTGS
polimorfismos y el uso de AINE en el riesgo de cáncer puede ser diferente en relación con el tipo de cáncer y la nacionalidad
Visto:. Nagao M, Sato y, Yamauchi a (2013) Un meta-análisis de los
ptgs1 Opiniones y
PTGS2
polimorfismos y AINE de admisión en el riesgo de desarrollar cáncer. PLoS ONE 8 (8): e71126. doi: 10.1371 /journal.pone.0071126
Editor: Xiaoping Miao, MOE clave Laboratorio de Medio Ambiente y Salud, Escuela de Salud Pública, Tongji Medical College, Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología, China
Recibido: April 21, 2013; Aceptado: 2 Julio 2013; Publicado: 13 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Nagao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La prostaglandina endoperoxido sintasa 1 (
ptgs1
) y
PTGS2
, conocida como ciclooxigenasa 1 (
COX1
) y
COX2
, catalizar la conversión oxidativa de ácido araquidónico a la prostaglandina (PG) H
2, que se metaboliza posteriormente a diversos metabolitos biológicamente activos, tales como prostaciclina y tromboxano a
2 [1]. Aunque ambos
ptgs1
y
PTGS2
catalizan el mismo paso comprometido en la biosíntesis de prostanoides con eficiencias similares, que son codificadas por distintos genes localizados en diferentes cromosomas, y difieren sustancialmente en su patrón de expresión [1 ].
ptgs1
se expresa constitutivamente en la mayoría de los tejidos y es responsable de la biosíntesis de PG que participan en diversas funciones de mantenimiento, tales como la regulación de la renales, gastrointestinales, y la función de las plaquetas [1].
PTGS2
es inducida rápidamente por factores de crecimiento, citoquinas inflamatorias, y promotores tumorales [2], y se cataliza la síntesis de PG principalmente en células implicadas en ambas respuestas inflamatorias locales y sistémicas [1].
la inflamación aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, incluyendo el de colon, próstata y cáncer de páncreas [2], [3]. Por lo tanto, se postula que la reducción de la inflamación podría disminuir el desarrollo de cáncer. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) inhiben
PTGS
mediada PG síntesis y reducen la inflamación. Los AINE son medicamentos populares utilizados en todo el mundo para la prevención y /o tratamiento de diversas enfermedades. Varios estudios epidemiológicos han investigado si el uso de AINE se correlaciona con un menor riesgo de desarrollar cáncer; sin embargo, esto es una cuestión discutible. Además, se sugiere que la variación genética en
ptgs1
y
PTGS2
podría estar relacionado con el riesgo de cáncer y /o la eficacia del medicamento en los seres humanos. Hasta la fecha, varios estudios han investigado las asociaciones de los polimorfismos en el
ptgs1
y
Ptgs2
genes y el uso de AINE en el riesgo de cáncer; Sin embargo, estos estudios han producido resultados mixtos. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis para determinar la asociación entre los polimorfismos en
ptgs1
y
PTGS2
y uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer.
Materiales y Métodos
Literatura Buscar
Se realizaron búsquedas de publicaciones en MEDLINE, EMBASE, Science Direct y la Cochrane Library mediante el uso de las palabras clave y los términos de estrategia "de la ciclooxigenasa" o "
la COX
" o "
PTGS
", "NSAID", "genotipo" o "polimorfismo", y "cáncer" o "carcinoma" (última búsqueda fue en marzo de 2012). Se excluyeron los ensayos no controlados. Los ensayos controlados aleatorios con tres o más grupos fueron retenidos si por lo menos dos grupos abordan una comparación elegibles
Criterios de inclusión
Los estudios se seleccionaron si se proporcionan los siguientes criterios:. (1) de texto completo artículos fueron escritos en Inglés; (2) ensayos controlados comparando
PTGS
polimorfismos y el riesgo de desarrollar cáncer, incluyendo el estado de uso de AINE; (3) suficientes datos publicados para estimar un odds ratio (OR) o riesgo relativo con intervalos de confianza del 95% (IC); y (4) el número de caso, el control, los usuarios de AINE, NSAID y no a los usuarios por
se aclararon PTGS
genotipos. La siguiente información no se consideró como criterios selectivos: (1) la ceguera del juicio; (2) tipo de cáncer; (3) tipo de AINE; y (4) método de la dosis de AINE.
Extracción de datos
La extracción de datos se realizó de forma independiente por dos autores (Nagao y Sato) mediante el uso de un protocolo estándar de acuerdo con los criterios. Se extrajeron los siguientes datos: el nombre del primer autor, año de publicación, país de la institución de investigación, el tipo de cáncer, el diseño del estudio, la edad, el género y el número de casos y controles con los usuarios de AINE o no usuarios por genotipo.
Análisis estadístico
Todos los análisis estadísticos se realizaron con el paquete rmeta para R, versión 2.14.2 (la Fundación de R estadística, Tsukuba, Japón; http: //www.R- project.org). valores a dos caras de probabilidad (
P
) de & lt; 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. RUP con IC del 95% se calcularon para evaluar la fuerza de las siguientes asociaciones: (1) entre
PTGS
genotipo con los usuarios de AINE y el riesgo de desarrollar cáncer, (2) entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo principal y el riesgo de desarrollar cáncer, (3) entre
PTGS
genotipo con usuarios que no son de AINE y el riesgo de desarrollar cáncer, y (4) entre los usuarios de AINE con los portadores del alelo de menor importancia y el riesgo de desarrollar cáncer.
Todos los meta-análisis se evaluaron para la heterogeneidad entre los estudios mediante el uso de Q estadísticas χ
para la significación estadística de heterogeneidad. Si no hubo heterogeneidad basado en un test-Q
P
valor de más de 0,05, un modelo de efectos fijos mediante el Mantel-Haenszel se utilizó el método (M-H). De lo contrario, se empleó el modelo de efectos aleatorios mediante el método de DerSimonian y Laird. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la estabilidad de los resultados por omisión secuencial de los estudios individuales. Para evaluar el posible sesgo de publicación, se utilizaron la prueba de Egger (método de regresión lineal) y prueba (método de correlación de rangos) de Begg, y
P
valores de. & Lt; 0,05 se consideraron representativos de sesgo de publicación significativo estadística
Resultados
Características de los estudios realizados en nuestro meta-análisis
inicialmente, se identificaron un total de 51 informes pertinentes. Treinta y ocho de los 51 estudios fueron excluidos porque no cumplían con nuestros criterios. Entre los 38 estudios excluidos, 28 estudios no realizaron el análisis de SNPs que se repiten, y 10 estudios no proporcionaron el número de sujetos para el cálculo de OR. Por lo tanto, 13 de los 51 estudios fueron incluidos en el meta-análisis (Fig. 1). Todos los estudios fueron publicados en Inglés. Las características de los estudios seleccionados se resumen en la Tabla 1 y en la Tabla S1. Los 13 estudios analizaron los siguientes polimorfismos:
ptgs1
rs3842787 (n = 3) [4] - [6],
PTGS2
rs5275 (n = 8) [5], [7] - [13],
PTGS2
rs20417 (n = 7) [4], [8] - [10], [12], [14], [15],
PTGS2
rs689466 ( n = 3) [8], [11], [12], y rs2745557 (n = 3) [5], [9], [16].
El Hardy Weinberg no pudo estimarse porque las frecuencias de los alelos no fueron aclaradas en la literatura.
el metanálisis de la
ptgs1
polimorfismos y uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer
en
ptgs1
rs3842787, los usuarios de AINE homocigotos para el alelo principal (CC) demostraron una disminución significativa del riesgo de cáncer en comparación con personas que no AINE (Fig. 2A, OR = 0,73, IC del 95% = 0,59 a 0,89) . Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el riesgo de desarrollar cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo de menor importancia (CT + TT) (Fig. 2B, OR = 0,87, IC del 95% = 0,52-1,46). No hubo diferencia significativa entre homocigotos para el alelo mayor o portadores del alelo menor entre los no-NSAID (Fig. 2C, OR = 0,85, IC del 95% = 0,60 a 1,19) o NSAID (Fig. 2D, OR = 1,01, 95 CI = 0.66-1.53%) usuarios. No se detectó ninguna heterogeneidad significativa.
La diferencia en el desarrollo del cáncer entre el uso de AINE y el uso de AINE no de individuos homocigotos para el alelo mayor (a), entre el uso de AINE y el uso de AINE no de individuos con los portadores del alelo menor (b), entre los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (c), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
El metanálisis de la
PTGS2
polimorfismos y uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer
En
Ptgs2
rs5275, los usuarios de AINE disminuyeron significativamente el riesgo de cáncer en comparación con los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor (TT) (Fig. 3A, OR = 0,77, IC del 95% = 0,66 hasta 0,89). Del mismo modo, los usuarios de AINE disminuyeron significativamente el riesgo de cáncer en comparación con personas que no AINE con los portadores del alelo de menor importancia (TC + CC) (Fig. 3B, OR = 0,84, 95% CI = 0,74-0,96). Sin embargo, no hubo asociaciones con el
PTGS2
rs5275 polimorfismo y el uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer (Fig. 3C, D). Por lo tanto, los resultados del meta-análisis, entre los 8 estudios indican que el uso de AINE redujo significativamente el riesgo de cáncer en comparación con el uso de AINE no, a pesar de la
PTGS2
polimorfismo. En el análisis estratificado por el tipo de cáncer, no hubo asociaciones con cáncer de colon (Fig. 3A-D). Sin embargo, los usuarios de AINE, en contraste a los usuarios no AINE, homocigotos para el alelo mayor, demostraron una disminución estadísticamente significativa de cánceres distintos de cáncer de colon (Fig. 3A, OR = 0,70, IC del 95% = 0,59-0,83). En el análisis de subgrupos según la localidad, no hubo asociaciones entre las personas de Dinamarca (Fig. 4A-D). En los EE.UU., los usuarios de AINE, en contraste a los usuarios no AINE, homocigotos para el alelo mayor, demostraron una disminución estadísticamente significativa del cáncer. (Fig. 4A, OR = 0,67; IC del 95% = 0,56 a 0,82). No se detectó ninguna heterogeneidad significativa.
La diferencia en el desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor (a), entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo de menor importancia (b), entre los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (c), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
La diferencia en el desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor (a), entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo menor (b), entre los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (c), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
En
PTGS2
rs20417, uso de AINE redujo significativamente el riesgo de cáncer en comparación con el uso de AINE no en los individuos homocigotos para el alelo mayor (GG) (Fig. 5A, OR = 0,82, IC del 95% = 0,70-0,95). Del mismo modo, el uso de AINE redujo significativamente el riesgo de cáncer en comparación con el uso de AINE no en los individuos con los portadores del alelo de menor importancia (GC + CC) (Fig. 5B, OR = 0,78, IC 95% = 0.62-0.98). Sin embargo, no hubo asociación con el riesgo de desarrollar cáncer con el uso de AINE y el
PTGS2
rs20417 polimorfismo (Fig. 5C, D). Por lo tanto, los resultados del meta-análisis, entre los 7 estudios también indican que el uso de AINE redujo significativamente el riesgo de cáncer en comparación con el uso de AINE no, independientemente de la
PTGS2
polimorfismo. En el análisis estratificado por el tipo de cáncer, los usuarios de AINE, en contraste a los usuarios no AINE, homocigotos para el alelo mayor o portadores del alelo menor de edad, demostró una diferencia estadísticamente disminuir de manera significativa en el riesgo de cáncer de colon (Fig. 5A, OR = 0,83 , IC del 95% = 0,70-0,97; Fig. 5B, OR = 0,77, IC del 95% = 0,61 a 0,98, respectivamente). En el análisis de subgrupos según la localidad, no hubo asociaciones entre personas de Dinamarca (Fig. 6A-D). En los usuarios de EE.UU., AINE, en contraste a los usuarios no AINE, homocigotos para el alelo mayor demostraron una disminución estadísticamente significativa del cáncer (Fig. 6A, OR = 0,72, IC del 95% = 0,58-0,88).
la diferencia en el desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE homocigotos para el alelo mayor (a), entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo menor (B), entre los usuarios que no son de AINE homocigotos para el alelo principal y los portadores de alelos menores (C), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo principal y los portadores de alelos menores (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
La diferencia en el desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor (a), entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo menor (b), entre los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (c), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
En
PTGS2
rs689466 y rs2745557, se encontró que no hubo asociaciones entre el riesgo de desarrollar cáncer y el uso de AINE y los polimorfismos (Fig . 7A-D y en la Fig. 8A-D).
la diferencia en el desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor (a), entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo menor (b), entre los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (c), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
La diferencia en el desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor (a), entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo menor (b), entre los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (c), y entre los usuarios de AINE homocigotos para el alelo mayor y los portadores del alelo de menor importancia (d). Los cuadrados representan RUP específicos del estudio; líneas horizontales representan el 95% IC; tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico (inversa de la varianza); Resumen rombos representan O y el 95% CI.
Análisis de sensibilidad
En
ptgs1
rs3842787, la sensibilidad análisis indicaron que los resultados de un estudio independiente de Ulrich
et al. [6] afectado a nuestros resultados originales considerablemente, y la inclusión de este estudio fue el principal responsable de la diferencia significativa observada en el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor. Para
PTGS2
rs5275, análisis de sensibilidad indicó que la inclusión del estudio independiente realizado por Lurie
et al
. [7] fue el principal responsable de la diferencia significativa observada en el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor en el grupo general, el cáncer de subgrupos distintos de cáncer de colon, y el subgrupo EE.UU.. Del mismo modo, la inclusión del estudio independiente realizado por Barry
et al
. [9] fue el principal responsable de nuestros resultados iniciales en las que no se observaron asociaciones entre el polimorfismo de genes y el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE en el subgrupo de cáncer de colon. Para
PTGS2
rs20417, análisis de sensibilidad indicaron que la inclusión de los estudios independientes por Barry
et al
. [9], Gong
et al
. [10], y Ulrich
et al
. [15] era responsable de la diferencia significativa observada en el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor en el subgrupo de cáncer de colon. Además, la inclusión de los estudios independientes por Daraei
et al
. [14], Gong
et al
. [10], y Ulrich
et al
. [15] se encontró que era el principal responsable de la diferencia significativa en el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios no AINE con los portadores del alelo de menor importancia en el conjunto del grupo y el subgrupo de cáncer de colon. Para
PTGS2
rs689466, análisis de sensibilidad indicó que la inclusión del estudio independiente realizado por Andersen
et al
. [8] fue el principal responsable de nuestros resultados iniciales en las que no se observaron asociaciones entre el polimorfismo de genes y el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE no. Para
PTGS2
rs2745557, análisis de sensibilidad indicó que los resultados de un estudio independiente realizado por Cheng
et al
. [16] fueron los principales responsables de ninguna diferencia significativa se observó en el riesgo de desarrollo de cáncer entre los usuarios de AINE y los usuarios de AINE no homocigotos para el alelo mayor. Estos resultados sugieren que un número limitado de estudios podría influir sustancialmente en las RUP.
Publicación Bias
prueba de Begg y la prueba de Egger se realizaron para estimar el sesgo de publicación de la literatura (Tabla 2). prueba de Egger no indicó ninguna evidencia de potencial sesgo de publicación; La prueba de Begg se indica que los sesgos de publicación en general, no tienen ningún efecto significativo sobre los resultados del análisis general, a excepción de la asociación entre el
PTGS2
rs5275 polimorfismo y los usuarios de AINE (p = 0,026), lo que era más probable debido a la limitada número de estudios sobre
PTGS2
rs5275 polimorfismo.
Discusión
En el presente estudio, se realizaron búsquedas en la literatura para determinar la asociación entre el
ptgs1
o
Ptgs2
polimorfismos y el uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer. Aunque muchos SNPs situados en la región de
ptgs1
son conocidos, 1 polimorfismo (rs3842787) se analizó por 3 investigadores independientes para determinar si el uso de polimorfismo de genes y AINE se asocia con el riesgo de cáncer. Ulrich
et al
. [6] informó de que el uso de AINE por individuos con el polimorfismo de tipo salvaje de
ptgs1
rs3842787 tenido una reducción significativa (Fig. 2A, OR = 0,70, IC del 95% = 0,55 hasta 0,89) en comparación con el riesgo de adenoma no los usuarios de AINE. Sin embargo, Gallicchio
et al
. [5] y Hubner
et al
. [4] informó de que no había ninguna asociación entre el
ptgs1
rs3842787 polimorfismo y AINE su uso en el desarrollo del cáncer. Nuestra meta-análisis mostró que los usuarios de AINE tenían un menor riesgo de desarrollar cáncer en comparación con los usuarios que no son de AINE entre los individuos homocigotos para el alelo mayor de
ptgs1
rs3842787. El SNP rs3842787 se encuentra en el exón 2 de
ptgs1
, y hace que la sustitución de una leucina por una prolina en el codón 17 (P17L). Estos resultados sugieren que el
ptgs1
rs3842787 no sinónimo polimorfismo puede ser un importante biomarcador farmacogenómica.
En
PTGS2
, se han realizado estudios de 4 SNPs (rs5275, rs20417 , rs689466, rs2745557 y), las cuales fueron analizadas para una asociación con el riesgo de cáncer y el uso de AINE; Sin embargo, los estudios han producido resultados mixtos. El SNP rs5275 se encuentra en el exón 10 (región 3 'no traducida: 3'-UTR) del
PTGS2
gen, que está aguas abajo del codón de parada, y el alelo C se ha asociado con una menor estacionario estado
Ptgs2
niveles de ARNm [7]. El SNP rs20417 se encuentra en la región promotora del gen
PTGS2
. La variante de alelo C de los rs20417 tiene significativamente menor actividad del promotor que el alelo G [10]. En un estudio reciente meta-análisis, los rs20417 surgieron ser un SNP influencia sobre el riesgo de cáncer colorrectal en la población asiática [17]. El SNP rs689466 también se encuentra en la región promotora del gen
PTGS2
. El alelo A de la rs689466 se ha asociado con sorprendentemente mayor actividad promotora [18]. Dong
et al
. [19] informó de que el alelo A del rs689466 se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en el sistema digestivo. La ubicación de estos polimorfismos en la región promotora del gen podría influir directamente en la regulación de la expresión génica y la tasa de producción de la enzima [14]. Por lo tanto, se considera que estos polimorfismos, en conjunción con el uso de AINE, tienen una influencia sobre el riesgo de cáncer; Sin embargo, nuestra meta-análisis no detectó asociaciones en cualquier grupo. Por otra parte, se encontró que las asociaciones entre los
Ptgs2
polimorfismos y el uso de AINE en el riesgo de cáncer se diferencian por el tipo de cáncer y la etnicidad. Debido
PTGS2
no se expresa constitutivamente en tejidos, pero es inducida por factores de crecimiento, citoquinas inflamatorias, y promotores de tumores, el efecto de los AINE sobre
PTGS2
pueden diferir por los tejidos. Por otra parte, Zhang
et al
. [20] encontró que el haplotipo de
PTGS2
incluyendo rs20417 y rs689466 SNP se asocia con el cáncer gástrico en poblaciones chinas, lo que indica la necesidad de estudiar los haplotipos.
En estos estudios, los tipos de AINE (por ejemplo, la aspirina, el ibuprofeno y otros AINE), los métodos de dosis (por ejemplo, dosis y duración), el diseño del estudio (por ejemplo, el estudio de casos y controles o estudios de cohortes), población (por ejemplo, edad, sexo, tipo de cáncer, y étnica ), y la potencia del estudio son diferentes. Además, no era la falta de especificidad para el tipo de cáncer en nuestro análisis, ya que pocos estudios han investigado el efecto de las asociaciones entre los polimorfismos en
ptgs1
y
Ptgs2
genes y uso de AINE en el riesgo de cáncer. Por lo tanto, es difícil sacar conclusiones acerca de la relación entre los
PTGS
genotipo y el uso de AINE en el riesgo de desarrollar cáncer. Sin embargo, nuestros resultados proporcionan evidencia limitada. respuesta a los fármacos es un fenómeno complejo que depende de factores hereditarios y ambientales. Para llevar más credibilidad, los nuevos análisis con la formulación de diseño del estudio se requieren en varios países.
Apoyo a la Información sobre Table S1.
Características de los estudios incluidos en el meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0071126.s001 gratis (XLSX)