Extracto
Objetivo
Para comparar el largo supervivencia a largo plazo de cáncer colorrectal (CCR) en pacientes jóvenes con los ancianos.
Métodos
Uso de Vigilancia, Epidemiología y resultados finales (SEER) de datos basados en la población, hemos identificado 69,835 pacientes con no -metastatic cáncer colorrectal diagnosticados entre enero 1 de 1988 y 31 de diciembre de 2003 trata con cirugía. Los pacientes se dividieron en pequeños (de 40 años), y los grupos de edad avanzada (más de 40 años de edad). Se obtuvieron datos de supervivencia específicos para el cáncer de cinco años. los métodos de Kaplan-Meier y se aprobaron los modelos de regresión de Cox multivariable fueron construidos para el análisis de los resultados de supervivencia a largo plazo y los factores de riesgo
Resultados
Los pacientes jóvenes mostraron significativamente más alta clasificación patológica (p. & lt; 0,001 ), más casos de tipo mucinoso y el anillo de sello histológico (p & lt; 0,001), más tarde etapa AJCC (p & lt; 0,001), más ganglios linfáticos (≥ 12 nodos) diseccionado (p & lt; 0,001) y mayor proporción de ganglios linfáticos metastásicos (p & lt; 0,001). Las tasas de supervivencia de cáncer colorrectal específicas 5 años fueron del 78,6% en el grupo de jóvenes y 75,3% en el grupo de edad avanzada, que tenía una diferencia significativa tanto en el análisis univariante y multivariante (P & lt; 0,001). Un análisis posterior mostró que esta diferencia significativa sólo existía en fase II y III de pacientes.
Conclusiones
En comparación con los pacientes de edad avanzada, pacientes jóvenes con cáncer colorrectal tratados con cirugía parecen tener características únicas y una mayor de cáncer tasa de supervivencia específica a pesar de que presentan con una mayor proporción de comportamiento biológico desfavorable, así como enfermedad en estadio avanzado
Visto:. Li Q, G Cai, Li D, Wang Y, Zhuo C, Cai S (2014) Mejor largo -term supervivencia en pacientes jóvenes con metastásico no cáncer colorrectal después de la cirugía, un análisis de 69,835 pacientes en base de datos SEER. PLoS ONE 9 (4): e93756. doi: 10.1371 /journal.pone.0093756
Editor: James P. Brody, Universidad de California, Irvine, Estados Unidos de América
Recibido: 8 de Enero, 2014; Aceptado: 7 Marzo 2014; Publicado: 3 Abril 2014
Derechos de Autor © 2014 Li et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No.81001055), Shanghai Pujiang Programa (No.13PJD008), Nacional de Investigación de alta Tecnología y Desarrollo (Programa 863, No.2012AA02A506) y el Programa de Shenkang Shanghai (núm SHDC12012120 ). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es una de las enfermedades más comunes y se sitúa como la tercera causa de muerte por cáncer en los EE.UU. [1]. La incidencia de la CRC en los países asiáticos está aumentando rápidamente y se ha considerado que sea similar a la de los países occidentales [2], [3]. Generalmente, CRC se piensa que es un tumor maligno que afecta sobre todo en las personas de edad avanzada, con más de 90% de los pacientes de ser diagnosticado después de los 55 años [4]. El Informe Anual 2010 a la Nación sobre el Cáncer celebra una disminución constante de la incidencia de CCR en [5] EE.UU.. En agudo contraste con las tendencias generales, la incidencia de CCR en pacientes jóvenes parece estar aumentando [5], [6], [7]. La incidencia de la enfermedad, teniendo en cuenta los pacientes con edades comprendidas entre 20-40 años de edad aumentó en un 17% durante el período entre 1973 y 1999 [7].
CRC en los jóvenes que se refiere generalmente como una mayor prevalencia de mucinoso o tumores mal diferenciados incluyendo el carcinoma de anillo de sello y la etapa posterior, que tienden a tener un peor pronóstico en comparación con los pacientes de edad avanzada [8], [9], [10], [11]. Algunos autores, sin embargo, argumentó que, en comparación con los pacientes de edad avanzada, aunque los más jóvenes tienen características cliniopathological desfavorables, tienen mejor, al menos no, las tasas de supervivencia peores a largo plazo de personas de edad [12], [13], [14]. La mayoría de los estudios publicados sobre la Convención en pacientes jóvenes son experiencias de una sola institución o tamaño de las muestras límite. En este sentido, se utilizaron los datos de la Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) a la edad de análisis papel en la supervivencia a largo tiempo CRC después de la cirugía.
Materiales y Métodos
Los pacientes
la base de datos SEER actual consta de 17 registros de cáncer de base poblacional que representan aproximadamente el 26% de la población en los Estados Unidos. Los datos del SEER no contienen identificadores y están a disposición del público para los estudios de epidemiología basada en el cáncer y la política sanitaria. Se utilizó el software SEER * Stat del Instituto Nacional del Cáncer (Programa de Vigilancia de Investigación, Instituto Nacional del Cáncer SEER * Stat software, www.seer.cancer.gov/seerstat)(Version 8.1.2) para identificar a los pacientes cuyo diagnóstico patológico como CRC invasiva (C18 0,0-20,9) entre 1988 y 2003. Sólo los pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico con la edad del diagnóstico entre los 18 y 74 años fueron incluidos. Los pacientes fueron excluidos si tenían in situ o estadificación TNM incompleta, con metástasis a distancia (M1), ninguna evaluación de los ganglios linfáticos (LN) o el grado de diferenciación o el tipo histológico patológicamente, murieron dentro de los 30 días después de la cirugía, o neoplasia maligna primaria múltiple como se determina por Extensión de códigos de enfermedades. La edad, se evaluó el sexo, la raza, el estadio TNM, el grado del tumor, localización del tumor, la supervivencia CRC-específica (CCSS). La relación de los ganglios linfáticos (LNR) se calculó como el número de nodos regionales positivos dividido por el número de nodos regionales examinados y se define como la clasificación rN. La quimioterapia adyuvante no se evaluó como el registro SEER no incluye esta información. clasificación TNM fue restaged de acuerdo con los criterios descritos en el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) Cancer Staging Manual (7ª edición, 2010). La variable principal del estudio es CCSS que se calcula a partir de la fecha de diagnóstico de la fecha de la muerte específica cáncer. Las muertes atribuidas al cáncer de interés se tratan como eventos y las muertes por otras causas se tratan como la observación censurada.
Este estudio se basó en datos públicos de la base de datos SEER y que había conseguido el permiso para acceder a los datos de la investigación archivos con el número de referencia 12768-Nov2012. No incluyó la interacción con sujetos humanos o utilizar información de identificación personal. El estudio no requiere el consentimiento informado y fue aprobado por el Consejo de la Universidad Fudan de Shanghai Centro de Cáncer, Shanghai, China. Opiniones sobre
Análisis estadístico
Asociación de edad (jóvenes y mayores) con los parámetros clínico-patológicos se analizó mediante la prueba de chi-cuadrado (χ2). Las variables continuas se analizaron mediante la prueba t de Student. Las curvas de supervivencia se generaron utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier, las diferencias entre las curvas se analizaron mediante la prueba de log-rank. Los modelos de regresión multivariable de Cox se construyeron para el análisis de los factores de riesgo para la supervivencia de los resultados. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el paquete estadístico SPSS para Windows, versión 17 (Chicago: SPSS Inc, EE.UU.). Los resultados se consideraron estadísticamente significativas cuando una prueba de dos colas de P & lt;. 0,05 logra
Resultados
Características de los pacientes
Se identificaron 69,835 pacientes elegibles con CRC en la base de datos SEER durante el período de estudio de 15 años (entre 1988 y 2003). Había 37.130 (53,17%) hombres y 32,705 (46.83%) mujeres. Las edades medias de los grupos jóvenes y ancianos fueron 36 (15-40) y 64 (41-74), respectivamente. El período medio de seguimiento fue de 97 meses (1-275). demográficos del paciente y las características patológicas se resumen en la Tabla 1.
Las diferencias entre los grupos Clinicopathological Dos
Cuando se compara con pacientes de edad avanzada, en el grupo de los más jóvenes, se investigó que no se encontraron diferencias significativas entre las los años del diagnóstico (más frecuentes en los últimos años (2000-2003), P & lt; 0,001), raza (menos frecuente en la raza caucásica, p & lt; 0,001), la clasificación patológica (más pobre o indiferenciación en el grado, p & lt; 0,001), histológico tipo (más cáncer en anillo de sello mucinoso o, p & lt; 0,001), la etapa AJCC (más el estadio III, p & lt; 0,001), Nº de LN disecados (más casos con ≥12 LN disecados, p & lt; 0,001) y LNR (más RN1 , p & lt; 0,001). Como lo que se refiere al sexo (p = 0,62) y el sitio primario (p = 0,43), no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos. (Tabla 1).
Impacto de la edad en los resultados de supervivencia CRC
La CCSS global a 5 años fue del 78,6% en el grupo de jóvenes y 75,3% en el grupo de edad avanzada, que tenía una diferencia significativa en la prueba de log-rank univariado (P & lt; 0,001) (Fig. 1). Además, a principios del año del diagnóstico (P & lt; 0,001), macho (P & lt; 0,001), raza africana (P & lt; 0,001), cáncer rectal (P & lt; 0,001), pobre o tumor indiferenciación grado (P & lt; 0,001), mucinoso o signet- cáncer de anillo (P & lt; 0,001), superior etapa AJCC (P & lt; 0,001), menor número en los LN disección (p & lt; 0,01) y mayor metastásico LNR (P & lt; 0,001), fueron identificados como factores de riesgo significativos para la supervivencia de los pobres en el análisis univariado ( Tabla 2). Cuando se realizó un análisis multivariante mediante regresión de Cox, convencimos a todos estos factores como factores pronósticos independientes (Tabla 3). Estos incluyeron la edad (ancianos, razón de riesgo (HR) de 1,42, 95% intervalo de confianza (IC) 1,32 a 1,52), año de diagnóstico (1994-1999, HR 0,83, IC del 95%: 0,80-0,86; 2000-2003, HR 0,74; IC del 95%: 0,71 a 0,76), sexo (mujer, HR 0,87, IC del 95%: 0,85-0,90), raza (afroamericano, HR CI 1.19,95% 1.14 a 1.25; otros, HR 1.59,95% CI 1,50-1,69) , sitio primario (cáncer de recto, HR CI 1.10,95% 01.07 a 01.14), la clasificación patológica (pobre o indiferenciación tumoral, HR CI 1.32,95% 1,28-1,37), el tipo histológico (cáncer mucinoso, HR CI 1.10,95%: 1,03 -1.12; el cáncer en anillo de sello, HR CI 1.72,95% 1,54-1,92), estadio AJCC (etapa II, HR CI 2.91,95% 2,59-3,27; fase III, HR 4.83,95% CI 3,32-7,03), metastásico LNR (RN2, HR CI 1.92,95% 1,34-2,75; rN3, HR 3.23,95% CI 2,26-4,63)., mientras que el riesgo entre RN0 y RN1 no hubo diferencia estadística (p = 0,45)
grupo de jóvenes frente a grupo de ancianos,
χ2 = 35,84, P & lt;. 0.001
Análisis estratificado de la edad en la supervivencia del cáncer con base en diferentes etapas
luego hicimos un análisis más detallado de la edad sobre la CCSS a 5 años en cada etapa. Los resultados mostraron que los pacientes jóvenes se asociaron significativamente con una mejor CCSS 5-año que los pacientes de edad avanzada en el análisis univariante, tanto en la etapa II y III (P & lt; 0,001), pero no en la etapa I (P = 0,605) (Tabla 4). Y la edad también fue validado como factor de supervivencia independiente en la regresión de Cox en la etapa II (ancianos, HR 1,71, IC del 95%: 1,47 a 2,00, p & lt; 0,001) y la etapa III (ancianos, HR 1,33, IC del 95%: 1,22 a 1,45, p & lt ;. 0.001) de los pacientes (Tabla 5)
Discusión
La definición actual de pacientes con CRC jóvenes sigue siendo controvertido. Algunos estudios utilizaron la edad límite de 50 años [15], mientras que otros utilizan los 30 años [14], [18] ó 45 años [19]. Sin embargo, hasta la fecha, la mayoría de los estudios en la literatura que utiliza la edad límite de 40 años para denotar un joven pacientes con CCR [6], [12], [18], [20], [21]. Esta falta de una definición estándar hace que sea difícil hacer comparaciones significativas entre los diferentes estudios. Definimos a los pacientes jóvenes utilizando un límite superior de 40 años como la mayoría de los estudios informaron. En nuestro estudio, la proporción de pacientes jóvenes con CCR con el tratamiento de la cirugía ha levantado de entre 3,80% (609/15408) en el año de 1988 a 1993 al 4,46% (1450/32523) en el año de 1999 a 2003, que fue consistente con la característica epidemiológica publicada [5], [22].
Varios estudios han informado de peor pronóstico en los pacientes jóvenes con CCR. Taylor et al. [21] en su revisión demostró que, en comparación con pacientes de edad avanzada, los pacientes jóvenes menores de 40 años de edad se presentó con lesiones más avanzadas y tenía menores tasas de supervivencia. Resultados similares fueron reportados por mármol et al [23] y Cusack et al [24]. Esta reducción en la supervivencia se ha atribuido a la enfermedad más avanzada al momento del diagnóstico [6], [17], [20]. El estadio del tumor era muy poderoso efecto factor de tasa de supervivencia mucho tiempo. la diferenciación del tumor y su mucinoso y el cáncer en anillo de sello fueron también rasgos histológicos característicos en estos pacientes [6]. Es bien sabido que mucinoso, en anillo de sello y los tumores pobremente diferenciados tienden a tener un peor pronóstico en comparación con los tumores bien y moderadamente diferenciados [25], nuestro estudio muestran que 5 años CCSS de adenocarcinoma, cáncer mucinoso y el anillo de sello fue 76,3 %, 71,7% y 42,6%, respectivamente, del cáncer en anillo de sello es a una velocidad extremadamente baja
.
en esta cohorte, a pesar de la mayor incidencia de factores de mal pronóstico como los tumores poco diferenciados, cáncer mucinoso y el anillo de sello , AJCC etapa avanzada en el grupo joven en comparación con los pacientes mayores de 40 años de edad, pacientes con CRC jóvenes tenían una mejor CCSS 5 años, especialmente en las etapas II y III. Esto se demuestra tanto en el análisis univariante y multivariante. Nuestro resultado es consiste con algunos artículos publicados recientemente [12], [13]. En este estudio, se incluyeron 3.014 pacientes jóvenes CRC, que es hasta la fecha el mayor número, y se excluyó a los pacientes con CCR más de 75 años de edad para la esperanza de vida corta, lo que hizo que nuestros resultados más convincentes. Los pacientes jóvenes tienen un comportamiento biológico más pobre del carcinoma, pero esto es compensado por el mejor estado general, la recuperación postoperatoria más rápida. En general, un buen estado funcional es esencial para el éxito de la quimioterapia [26] y extensa linfadenectomía. Los médicos están más inclinados a ganar todas las opciones terapéuticas en pacientes jóvenes ya que están en un mejor estado de salud y son más propensos a tolerar la toxicidad asociada con la quimioterapia [27] mientras que los pacientes de edad avanzada siempre subtratados debido a su edad [28]. La quimioterapia adyuvante no es indicación para pacientes en estadio I, que podría ayudar a explicar por qué no había diferencias significativas en la CCSS entre pacientes jóvenes y ancianos, en esta etapa. Los pacientes jóvenes también tienen una mayor proporción de tumores que demuestran la inestabilidad de microsatélites, que están asociados con un mejor pronóstico [29]. El examen de al menos 12 ganglios linfáticos de la puesta en escena de CRC fue recomendado por el National Comprehensive Cancer Network (NCCN) y la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y aproximadamente 65,59% (1977/3014) jóvenes CRC pacientes cumplen con este criterio en comparación con 45.20 % (30205/66821) en pacientes de edad avanzada, que es la diferencia estadística. Evaluación de un número creciente de los ganglios linfáticos se ha demostrado que se asocia con una mejor supervivencia después de la resección de cáncer de colon [30], [31], pero el nivel de significación solo fracasado en modelos de regresión multivariable de Cox en nuestro estudio (P = 0,063) . también verificamos metastásico LNR como un factores pronósticos independientes de clasificación rN utilizados por Zhang et al [32].
A pesar de que este es un gran estudio evaluar el pronóstico basado en la población de pacientes jóvenes con CCR, que tiene varias limitaciones potenciales . En primer lugar, la base de datos SEER carece de varias características importantes de tumores (por ejemplo, la invasión perineural y la invasión linfovascular), la terapia del cáncer (neoadyuvante y adyuvante, la calidad de la cirugía). Por lo tanto, nuestros análisis no podían ajustarse a estos factores de confusión potenciales. En segundo lugar, estos datos incluyen sólo los pacientes que habían sido sometidos a resección quirúrgica del CCR. Como tal, este grupo de pacientes no puede representar CRC pacientes que tenían tumores irresecables o negaron intervención quirúrgica por varias razones. Aún así, nuestro estudio tiene su poder de convicción respecto joven buena tasa de supervivencia después de la cirugía CRC.
En resumen, en comparación con los pacientes de edad avanzada, pacientes jóvenes con CRC de 40 años y por debajo parecen tener características únicas y tienen una más alta después de la CCSS a pesar de que la cirugía presentan con una mayor proporción de comportamiento biológico desfavorable, así como enfermedad en estadio avanzado.
Reconocimientos
en este estudio se utilizó la base de datos SEER vinculado. La interpretación y la comunicación de estos datos son las únicas responsabilidades de los autores. Los autores reconocen los esfuerzos de los registros de tumores Programa SEER en la creación de la base de datos SEER.