Extracto
Antecedentes
Sólo un subconjunto de adenocarcinoma ductal pancreático resecado radicalmente (PDAC ) de los pacientes se benefician de la quimioterapia, y se justifica la identificación de factores pronósticos. Recientemente miRNAs surgieron como biomarcadores de diagnóstico y dianas terapéuticas innovadoras, mientras que las matrices de alto rendimiento están abriendo nuevas oportunidades para evaluar si se puede predecir el resultado clínico. El presente estudio fue evaluar si la expresión integral de la elaboración de perfiles de miARN correlaciona con la supervivencia global (SG) en pacientes resecados PDAC.
Metodología /Principales conclusiones
perfiles de miARN de alta resolución se obtuvieron con el Toray
3D-Gen ™
-miRNA chip, la detección de más de 1200 miRNAs humanos. Se aisló el ARN con éxito de los tumores primarios en parafina de 19 de las 26 etapas-pT3N1 pacientes tratados de forma homogénea (gemcitabina adyuvante 1000 mg /m
2 /día, días-1/8/15, cada 28 días), cuidadosamente seleccionados de acuerdo del resultado de éstas (OS & lt; 12 (N = 13) vs. OS & gt; 30 meses (N = 6), es decir, a corto /largo OS). Altamente rigurosas incluyen estadísticas t-test, matriz de distancia con la correlación de Spearman-clasificado, y los enfoques iterativos. análisis jerárquico no supervisado reveló que PDAC agrupados según su clasificación a corto /largo OS, mientras que el algoritmo de selección de características SOCORRO identificó los 4 primeros discriminar miRNAs entre los dos grupos. Estos miRNAs se dirigen a más de 1500 transcripciones, incluyendo 169 el blanco de dos o más. MiR-211 emergió como el mejor discriminar miARN, con expresión significativamente mayor en los pacientes a largo vs corto OS. La expresión de este miRNA se evaluó posteriormente por PCR cuantitativa en una cohorte independiente de PDAC láser microdissected de 60 pacientes resecados tratados con el mismo régimen de gemcitabina. Los pacientes con baja expresión de miR-211 de acuerdo con valor mediano tenían una mediana de SG significativamente menor (14,8, IC del 95% = 13,1-16,5, frente a 25,7 meses; IC del 95% = 16,2-35,1, log-rank-P = 0,004). El análisis multivariado demostró que la baja expresión de miR-211 fue un factor independiente de mal pronóstico (razón de riesgo 2.3, P = 0,03) después de ajustar por todos los factores que influyen en el resultado.
Conclusiones /Importancia
A través de el análisis de microarrays integral y validación de PCR se identificaron miR-211 como un factor pronóstico en el PDAC resecado. Estos resultados rápidos más estudios prospectivos y la investigación sobre el papel biológico de miR-211 en PDAC
Visto:. Giovannetti E, van der Velde A, FUNEL N, Vasile E, Perrone V, León LG, et al. (2012) de Alto Rendimiento microARN (miARN) Arrays Desvela el papel pronóstico de miR-211 en el cáncer de páncreas. PLoS ONE 7 (11): e4