Extracto
Antecedentes
Los estudios observacionales sugieren una asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Sin embargo, si la pérdida de dientes es un factor de riesgo independiente para el cáncer de cabeza y cuello sigue siendo controvertido. El objetivo de este estudio es evaluar la asociación entre la pérdida de dientes y la cabeza y el riesgo de cáncer de cuello.
Métodos
Los estudios elegibles se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed y Embase desde su inicio hasta marzo de 2013. Un modelo de efectos aleatorios o de efectos fijos modelo fue utilizado para calcular las estimaciones generales de riesgo combinados.
resultados
Ocho estudios de casos y controles y un estudio transversal que incluyó a 5.204 pacientes y 5.518 controles eran incluidos en el meta-análisis. El odds ratio combinado global de pérdida de dientes y cáncer de cabeza y cuello era 2,00 (intervalo de confianza del 95%, 01/28 a 03/14). Resultados similares produjeron tanto en el grupo de la pérdida de dientes moderada y grave. El análisis de sensibilidad en base a varios criterios de exclusión mantiene este significado con respecto al cáncer de cabeza y cuello de forma individual. Se observó poca evidencia de sesgo de publicación.
Conclusión
Este meta-análisis sugiere que la pérdida de dientes se asocia con un mayor riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Este aumento es probablemente independiente de cabezal convencional y los factores de riesgo de cáncer de cuello
Visto:. RS Wang Hu, XY, Gu WJ, Hu Z, B Wei (2013) la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello: Un El meta-análisis. PLoS ONE 8 (8): e71122. doi: 10.1371 /journal.pone.0071122
Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón
Recibido: 16 de abril, 2013; Aceptado: June 29, 2013; Publicado: 19 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Wei et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Antecedentes
cáncer de cabeza y cuello incluyen el cáncer de la cavidad oral, faringe y la laringe. Se estima que una de cada 99 personas nacidas en los Estados Unidos hoy en día experimentarán cáncer de cabeza y cuello durante su vida [1]. Se ha reconocido como un componente importante de la carga global de cáncer [2], [3], [4]. Los posibles factores de riesgo que aumentan cáncer de cabeza y cuello se deben explorar a fondo. El consumo de tabaco y el consumo de alcohol han sido bien establecidos como los factores etiológicos predominantes para cáncer de cabeza y cuello, con el riesgo atribuible a la población para el cáncer de cabeza y cuello en los Estados Unidos en un 74% [5]. Otros factores de riesgo tales como la enfermedad periodontal [6], virus del papiloma humano (VPH) [7], la higiene oral y el estado dental [8], [9], también han sido implicados en la etiología del cáncer de cabeza y cuello.
la enfermedad periodontal es una enfermedad crónica y destructiva que afecta a aproximadamente el 35% de adultos dentados 30 a 90 años de edad en los Estados Unidos [10] y hasta 90% de la población en todo el mundo [11]. La enfermedad periodontal se cree que es una de las principales causas de la pérdida de dientes en los adultos [12]. Hoy en día, se han publicado varios estudios epidemiológicos en relación con la posible asociación entre la pérdida de los dientes con la cabeza y el riesgo de cáncer de cuello [6], [8], [13], [14], [15], [16], [17], [ ,,,0],18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]. Sin embargo, estos estudios tienen un tamaño de muestra modesto y las pruebas no han sido concluyentes. Por lo tanto, es muy necesario llevar a cabo un resumen cuantitativo y sistemática de las pruebas utilizando métodos rigurosos. En el presente estudio, se llevó a cabo un meta-análisis para evaluar los resultados inconsistentes de los estudios publicados sobre la asociación de la pérdida de dientes, con el riesgo de cáncer de cabeza y cuello.
Métodos
Literatura de búsqueda y criterios de inclusión
PubMed y EMBASE (desde su inicio hasta marzo de 2013) se realizaron búsquedas para identificar los estudios pertinentes que investigan la relación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda:
enfermedad periodontal
,
periodontitis
,
la pérdida de dientes
, y
cáncer de cabeza y cuello
, filtrada por
humana, sin restricciones de idioma. las listas de referencias de revisiones o estudios identificados en la búsqueda bibliográfica se realizaron búsquedas manuales para estudios adicionales. Si los datos duplicados se presentaron en varios estudios, sólo se incluyó el estudio más reciente, más grande o más completa. Se incluyeron los estudios que cumplían los siguientes criterios: (i) evaluar la asociación entre la pérdida de dientes y cáncer de cabeza y cuello; (Ii) con ≤ 5 dientes perdidos como referente la categoría; y (iii) facilitar a las odds ratios ajustadas (OR) y su IC del 95% o datos en bruto para calcular los OR crudos y los intervalos de confianza del 95% (IC).
La extracción de datos y el resultado
medida
Dos revisores (XYH y WJG) extrajeron de forma independiente los datos sobre las características de los estudios seleccionados mediante un formulario de extracción de datos estandarizado. Los datos fueron registrados como sigue: primer autor, año de publicación, localización, número de sujetos (casos /controles), las características del paciente, la evaluación de la pérdida de dientes, sitio del cáncer, el ajuste estadístico de los factores de confusión, la fuente de los controles, el diseño del estudio, y los resultados datos. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión y consenso con un tercer autor (RSW).
Los análisis estadísticos
OR con IC del 95% se utilizó como una medida común de la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de la cabeza y el cáncer de cuello entre los estudios. Para los fines del presente análisis, la pérdida de dientes se codificó como una variable indicadora de tres niveles, con ≤ 5 dientes perdidos como referente la categoría, 6-15 dientes perdidos como el grupo de la pérdida de dientes moderada, y & gt; 15 dientes perdidos como la severa grupo de la pérdida de dientes, respectivamente. La heterogeneidad estadística se evaluó mediante el Cochran
Q
prueba (nivel de significación en & lt; 0,10). El
I
2 estadísticas [28], lo cual era una medida cuantitativa de la inconsistencia entre los estudios, también se calculó. El modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird [29]) estaba tomando en cuenta cuando se observó heterogeneidad entre los estudios. De lo contrario, ([30] método de Mantel-Haenszel) se aplicó un modelo de efectos fijos. En presencia de heterogeneidad, los análisis de sensibilidad basado en la evaluación de la pérdida de dientes, ajuste de las covariables, y se realizaron tamaño de la muestra para identificar las fuentes potenciales. También se evaluó la influencia de los estudios individuales en la estimación del riesgo combinado de forma secuencial mediante la exclusión de un estudio en cada turno para probar la estabilidad de los resultados principales.
sesgo potencial de publicación se evaluó tanto mediante la inspección visual del gráfico en embudo Begg y estadísticamente a través de pruebas de regresión no ponderados Begg y de Egger [31], [32]. Un
P valor
inferior a 0,05 se consideró como estadísticamente significativa, salvo que se especifique lo contrario. Los análisis estadísticos se realizaron con STATA versión 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, EE.UU.). Todos los
P
valores fueron de dos caras.
Resultados
Identificación de los estudios elegibles
La estrategia de búsqueda identificó 3.569 estudios potenciales a partir de bases de datos PubMed y Embase . De éstos, la mayoría fueron excluidos después de revisar los títulos y resúmenes, sobre todo porque eran revisiones, letra, comentario, o no pertinentes para nuestro análisis, dejando 18 para la revisión de texto completo. En la revisión, se excluyeron los artículos 9, por las razones de la siguiente manera: tres artículos con datos no disponibles para el análisis [16], [17], [20], y seis artículos no ≤5 con dientes perdidos como la categoría de referencia [6], [13], [14], [15], [18], [19]. Un estudio [25] se llevó a cabo en Europa Central y América Latina, respectivamente. Se consideraron como dos estudios de casos y controles. Por último, [8], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] se incluyeron nueve estudios en nuestra meta-análisis. Un diagrama de flujo detallado del proceso de selección se muestra en el Diagrama S1.
Características del estudio
Las características de todos los estudios incluidos se presentan en la Tabla 1. Los estudios fueron publicados entre el tamaño de Tesis 2000 y 2010. Muestra varió de 50 a 1976 (en total 10.722). Ocho eran los estudios de casos y controles y uno fue un estudio prospectivo de corte transversal. Entre estos estudios, todos los eventos de pérdida de dientes reportados, ocho informaron de los eventos de pérdida de dientes moderadas y severas de ocho reportaron eventos de pérdida de dientes.
La evaluación de la pérdida de dientes era de una variedad de fuentes, incluyendo la auto-reportados e inspeccionado por el dentista o el entrevistador. Los sitios anatómicos de cáncer de cabeza y cuello eran diversos estudios, entre ellos a través de la cavidad oral, faringe, laringe, y cáncer de sitio no especificado. Tres estudios informaron una asociación entre la pérdida de dientes y tres sitios de cáncer de cabeza y cuello (cavidad oral, faringe y laringe). Dos estudios no ajustaron para los factores de factores de confusión, mientras que otros controlan un grupo de factores de riesgo convencionales para el cáncer de cabeza y cuello, incluyendo la edad, el sexo, el tabaquismo y la bebida.
La pérdida de dientes y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello
Un total de 10.722 participaciones fueron incluidos en los nueve estudios sobre la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello (5204 asignado al grupo de casos y 5.518 asignados al grupo control). En general, la pérdida de dientes experimentó un elevado riesgo significativo para el desarrollo de cáncer de cabeza y cuello (& gt; 5
vs
≤5:. O 2.00, 95% IC 1.28 a 3.14;
P
= 0,002) . Se observó heterogeneidad significativa (
I
2 = 82,9%;
P
= 0,000) (Figura 1). Posteriormente, se realizaron análisis de sensibilidad para explorar la posible fuente de heterogeneidad y para examinar el efecto de diversos criterios de exclusión sobre las estimaciones de riesgo combinados. Resultados similares se observaron en estos análisis, con evidencia sustancial de heterogeneidad (los datos se muestran en la Tabla 2).
(Balaram et al 2002 tenía separada OR ajustada en la población masculina y femenina.).
la severidad de la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello
Además, llevamos a cabo meta-análisis basados en el grado para explorar el efecto de la gravedad de la pérdida de dientes en la cabeza y el cuello cáncer, y los resultados fueron relativamente consistente. Un aumento significativo del riesgo de cáncer de cabeza y cuello se encuentra tanto en el grupo de la pérdida de dientes moderada (6-15
vs
≤5:. O 1.18, 95% CI 1,02-1,38;
P
= 0,032; Figura 2) y el grupo de la pérdida de dientes grave (& gt; 15
vs
≤5:. OR 1,54, IC del 95% 1.8 a 2.21;
P = 0,018
; Figura 3). La evidencia sustancial de la heterogeneidad sólo se observó en el grupo de la pérdida de dientes severa (
I
2 = 73,0%; heterogeneidad
P
= 0,001), en lugar de en el grupo de la pérdida de dientes moderada (
I
2 = 16,8%; heterogeneidad
P = 0,297
). Para probar la solidez de nuestros resultados, se realizaron análisis de sensibilidad. Los análisis de sensibilidad se obtuvo resultados similares, con evidencia sustancial de heterogeneidad (los datos se presentan en la Tabla 2).
La pérdida de dientes y los sitios anatómicos de cabeza y cuello
Cuando los estudios fueron divididos por los sitios anatómicos de cáncer de cabeza y cuello, hubo aumento significativo en el cáncer de laringe (6-15
vs
≤5:. O 1,45, IC del 95%: 1,14 a 1,85;
P
= 0,009;
I
2 = 21,0%; heterogeneidad
P = 0,282
). Sin embargo, no se observó asociación de la pérdida del diente con la cavidad oral (6-15
vs
≤5:. O 0,92, IC del 95%: 0,72 a 1,18;
P = 0,531
;
me
2 = 0,0%; heterogeneidad
P = 0,282
) o cáncer de faringe (6-15
vs
≤5: OR 1.25, IC 95%: 0,94 a 1,65. ;
P = 0,128
;
I
2 = 24,1%; heterogeneidad
P = 0,268
)
El sesgo de publicación
Tanto gráfico en embudo prueba de asimetría (prueba de correlación de rangos) Egger de Begg y de (método de regresión) en el meta-análisis indicó que no había ningún sesgo significativo publicación (& gt; 5
vs
≤5:. la prueba de Begg,
P = 0,371
; prueba de Egger,
P = 0,388
; Figura 4)
Discusión
las estimaciones globales de la presente meta. -análisis proporcionó evidencia de que la pérdida de dientes se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Además, la pérdida de dientes moderada y severa la pérdida de dientes experimentaron un aumento significativo del riesgo de cáncer de cabeza y cuello en un 18% y 54%, respectivamente. Además, la pérdida de dientes moderada se asoció con un aumento del 45% en el riesgo de cáncer de laringe. Las estimaciones combinadas fueron consistentes a través de los análisis de sensibilidad y no tenía ningún sesgo de publicación observado.
Existen varios mecanismos plausibles pueden explicar por qué se observó un aumento de la asociación significativa de la pérdida de dientes con cáncer de cabeza y cuello en el presente análisis. La relación entre la inflamación y el cáncer ha sido reconocida [33], [34], [35]. La periodontitis, una enfermedad inflamatoria crónica, contribuyen a la inflamación sistémica de bajo grado constante con niveles elevados de marcadores inflamatorios [36] circulante. marcadores inflamatorios identificadas, incluyendo citoquinas pro-inflamatorias plasmáticas, células blancas de la sangre periférica, prostanoides, proteasas, incluyendo las metaloproteinasas de matriz, y las proteínas de fase aguda [36], [37], [38], producidos en la respuesta inmune a la enfermedad periodontal. La inflamación crónica inducida por patógenos periodontales también puede resultar en la ruptura de control normal del crecimiento celular y el potencial de la carcinogénesis [33]. Alternativamente, el sistema inmune en un individuo con la enfermedad periodontal crónica puede ser deficiente en la limpieza de la infección, y posteriormente deficientes en vigilancia para el crecimiento tumoral. Por lo tanto, periodontitis son considerados como un marcador de un tipo de función inmune que tiene influencias potenciales en el crecimiento del tumor y la progresión. Otro posible mecanismo por el cual podría explicar las observaciones reportadas se incrementan la producción de nitrosaminas cancerígenas. La formación de nitrosaminas cancerígenas endógenos en la cavidad oral es elevada por una mala higiene oral, enfermedad periodontal, el consumo de tabaco, y ciertos factores de la dieta [39], [40]. microorganismos orales también dan lugar a una mayor producción de nitrosaminas [41]. Por lo tanto, la elaboración de un vínculo entre la pérdida de dientes y cáncer de cabeza y cuello parece plausible. Otros mecanismos por los cuales los consumos de alcohol podrían ser de riesgo de cáncer de cabeza y cuello son la producción de acetaldehído de alcohol por parte de la microbiota oral.
Un estudio de cohortes sobre el riesgo de cáncer en general y pérdida de dientes por Tu et al. sugerido que a medida que aumenta la pérdida de dientes, enfermedad periodontal puede disminuir (ya que los pacientes desdentados ya no tienen la enfermedad periodontal activa) [42]. Que estaba de acuerdo con otro estudio observacional donde encontraron que si los dientes perdidos eran más de 15, la asociación con el cáncer de esófago desapareció [25]. Eso podría ser un factor limitante en el establecimiento de un vínculo sólido entre la pérdida de dientes y la cabeza y el riesgo de cáncer de cuello. Curiosamente, las estimaciones de riesgo globales de la pérdida de dientes moderada y grave no cambiaron una asociación de la pérdida de dientes como con el aumento de la cabeza y el riesgo de cáncer de cuello (aunque la fuerza de la asociación fue ligeramente atenuada), lo que sugiere que la pérdida de dientes es probablemente un factor de riesgo independiente cáncer de cabeza y cuello. otros diversos criterios de exclusión Por otra parte, los análisis de sensibilidad basa no altere materialmente las estimaciones globales, lo que sumado a la solidez de nuestro principal hallazgo.
Una pista interesante sobre el tema puede ser útil para investigaciones futuras. Se realizaron tres estudios de casos y controles incluidos en nuestra meta-análisis para evaluar la asociación entre la pérdida de dientes con los sitios anatómicos de cáncer de cabeza y cuello. Sólo dos estudios sugieren consistentemente que la pérdida de dientes aumentar significativamente el riesgo de cáncer de laringe en lugar de la cavidad oral y el cáncer de faringe. Por lo tanto, surge una nueva pregunta, no la pérdida de dientes en realidad aumentar el riesgo de diferentes sitios anatómicos de cáncer de cabeza y cuello? Sin embargo, las estimaciones de riesgo global muestran que sólo la pérdida de dientes moderada se asoció con un aumento del 45% en el riesgo de cáncer de laringe. Los resultados deben ser interpretados con precaución. Puede haber varios factores que atribuyen a estos resultados contradictorios. Un pequeño número de sujetos de estudio y los estudios incluidos se presentan en este meta-análisis, lo que podría reducir el poder estadístico del estudio mediante la limitación de la capacidad para estimar la asociación más precisa. A pesar de la estimación imprecisa, creemos que estas asociaciones merecen atención y merecen un estudio adicional.
Una de las principales del presente estudio es que no hubo sesgo de publicación, lo que sugiere que tal asociación no es un artefacto de negativos inéditos estudios. Por otra parte, la asociación de la pérdida de dientes con riesgo de cáncer de cabeza y cuello persiste y sigue siendo estadísticamente significativa en los análisis de sensibilidad basado en diversos criterios de exclusión, que indican que nuestros principales conclusiones son robustas y la asociación de la pérdida de dientes con cáncer de cabeza y cuello es independiente de los factores de riesgo convencionales de cáncer de cabeza y cuello. Además, con la evidencia acumulada y el tamaño de la muestra de los estudios incluidos, tenemos una gran potencia estadística para proporcionar estimaciones de riesgo precisas y fiables. A pesar de estas ventajas, varias limitaciones podrían ser reconocidos en este meta-análisis. En primer lugar, se observó una heterogeneidad significativa entre los estudios de pérdida de dientes y la cabeza y el riesgo de cáncer del cuello, que no era sorprendente teniendo en cuenta las diferencias en las características de las poblaciones, determinación de la pérdida de dientes, y el ajuste por factores de confusión. A pesar de los análisis de sensibilidad se realizaron, no fuimos capaces de detectar la principal fuente de heterogeneidad. Digno de mención, los resultados agrupados todavía resultó ser significativa. Además, residual y no medida de confusión, como la diabetes, cambios en la dieta y los factores socioeconómicos, es motivo de preocupación, lo que puede confundir la interpretación de la asociación de pérdida de dientes y el cáncer potencialmente producir sesgos. Por último, aunque se observó poca evidencia de sesgo de publicación, el poder estadístico para estas pruebas fue limitada debido a un número relativamente pequeño de estudios incluidos.
Este meta-análisis sugiere que la pérdida de dientes aumenta significativamente el riesgo de la cabeza y cáncer de cuello, y el aumento es probablemente independiente de los factores de riesgo del cáncer de cabeza y cuello convencionales. Futuro estudio de diseño bien se justifica para confirmar los hallazgos actuales utilizando medidas más específicas del estado de la pérdida de dientes, y para examinar esta asociación postulada entre los no fumadores. Si estudio epidemiológico confirma el papel de la pérdida de dientes en la etiología del cáncer, serán necesarios estudios adicionales para dilucidar los posibles mecanismos biológicos implicados.
Apoyo a la Información
Diagrama S1. Francia El diagrama de flujo de este meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0071122.s001 gratis (DOC)
Reconocimientos
Agradecemos a todas las personas que proporcionado apoyo técnico y discusión útil del artículo.