: PLoS ONE
Extracto
A pesar de los beneficios demostrados de terapias anti-EGFR /VEGF apuntado en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm), muchos pacientes responden inicialmente, pero luego muestran evidencia de progresión de la enfermedad. Se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para hacer que la acción de los fármacos disponibles de manera más eficiente. Nuestro estudio tuvo como objetivo explorar si la orientación simultánea de EGFR /VEGF y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) puede ayudar en el tratamiento y manejo de los pacientes con CCRm. El dual de la tirosina quinasa y AEE788 inhibidor de celecoxib se utilizaron para inhibir EGFR /VEGFR y COX-2, respectivamente, en células de cáncer colorrectal. inhibición de la COX-2 con celecoxib aumentó la eficacia antitumoral y antiangiogénica de AEE788, como se indica por la inhibición de la proliferación celular, inducción de apoptosis y G1 detención del ciclo celular, la regulación por disminución de la producción de VEGF por las células cancerosas y la reducción de la migración celular. Estos efectos estaban relacionados con un bloqueo en el eje de señalización del EGFR /VEGFR. En particular, el tratamiento /celecoxib AEE788 combinado impedía la acumulación nuclear β-catenina en las células tumorales. Este efecto se asoció con una regulación a la baja significativa de los niveles de proteína FOXM1 y un deterioro en la interacción de este factor de transcripción con β-catenina, que se requiere para su localización nuclear. Además, el tratamiento combinado también redujo la expresión de los marcadores de células madre octubre 3/4, Nanog, sox-2 y caracol en las células cancerosas, y contribuyó a la disminución de la subpoblación CSC, como se indica por ensayos de formación de colonosphere. En conclusión, el tratamiento combinado de AEE788 y celecoxib no sólo demostraron una mayor eficacia anti-tumoral en las células de cáncer colorrectal, pero también redujeron de colon CSC subpoblación por la orientación rutas relacionadas con stemness. Por lo tanto, la orientación simultánea de EGFR /VEGF y COX-2 puede ayudar en el bloqueo de la progresión de cáncer colorrectal metastásico y mejorar la eficacia de las terapias existentes en el cáncer colorrectal
Visto:. Valverde A, Peñarando J, Cañas A, López-Sánchez LM, Conde F, Hernández V, et al. (2015) La inhibición simultánea de EGFR /VEGFR-2 y ciclooxigenasa Objetivos Rutas stemness-relacionadas en células de cáncer colorrectal. PLoS ONE 10 (6): e0131363. doi: 10.1371 /journal.pone.0131363
Editor: Daotai Nie, Escuela de Medicina de la Universidad del Sur de Illinois, Estados Unidos