Sin embargo, Yan et al. Estas líneas celulares contienen p53 mutantes diferenciadas a partir de células Ly1 y LY8, que tienen mutaciones distintas de sitios de acetilación de p53. La acetilación de p53 de tipo loco mejora su seguridad. Sin embargo, no upregulation evidente de acetil-p53 se observó en el tejido después del tratamiento DOHH2 TSA, y el nivel de proteína p53 de tipo salvaje parecía ser inestable y se dejó caer en una forma dependiente del tiempo. Alcendor et al. informado de un fenómeno similar dentro de su investigación, lo que demuestra que la acetilación de p53, así como la actividad transcripcional de p53 no se incrementó por TSA en miocitos cardiacos. Reducir la proteína p53 de tipo salvaje podría ser debido a los inhibidores de la regulación de la transcripción p53 ofHDAC sobre. Imatinib
Peltonen y col. descubrió que TSA estabiliza p53 de tipo salvaje en los rastros de células de melanoma, pero la acumulación de proteína p53 fue anulado por la baja regulación simultánea de mRNA p53, en última instancia, causando una disminución de la proteína p53. Los mecanismos de la acetilación de p53 en tanto de tipo salvaje y las proteínas mutantes en diferentes tumores después de varios publicidad HDACi necesita más investigation.The vía Akt juega un papel esencial en el crecimiento celular, y su servicio es frecuente en los tumores. La inhibición de más de Akt fosforilada es un objetivo prometedor therapyin cáncer colorrectal. Pakt más de expresión fue observado por nosotros en todas las líneas celulares de tres y regulación a la baja después del tratamiento posterior TSA. Un fenómeno similar se ha descrito en otros estudios. Chen et al. LBH, otro HDACi con una estructura química muy similar a TSA, mediada por la desfosforilación Akt en DHL-6 células DLBCL través de una mayor unión de PP1 a Akt. Los objetivos intermedios se estudiaron más por nosotros dentro de la vía de Akt.
Upregulationof p21 se observó una vez comúnmente, con menos datos sobre p27. La represión de la ciclina D1 de los inhibidores de HDAC se observó en el linfoma de células del manto. En nuestro estudio, encontramos más alteraciones importantes de p27 y ciclina D1 de p21 tras el tratamiento TSA. Ambos p21 y p27 fueron reguladas, y la ciclina D1 se redujo reguladas con la reducción de la expresión de pAkt, lo que podría explicar el ciclo celular inevitable delay.TSA también induce la apoptosis de las células en LY1 y LY8 cells.Bcl-2, un anti- regulador de la apoptosis, se descubrió que estaba regulada hacia abajo después del tratamiento TSA en Ly1 y LY8 cells.In centros germinales normales, Bcl-2 es normalmente inactivado, lo que hace centroblastos y centrocitos propensos a apoptosis.Abnormal preservación de Bcl-2 contribuye a las células que no lo hacen morir, predispone a las células del cáncer a transformation.In nuestra opinión, Western blot reveló que la represión de Bcl-2 se produjo a nivel de traducción en las células Ly1 y LY8 después del tratamiento TSA. Su regulación a la baja podría ser la effectation combinado de Akt y p53 acetilación desfosforilación causada por la TSA. Sin embargo, Bcl-2 en las células alteración DOHH2 era realmente único con inhibidor LY1 y LY8 cells.ALK
Bcl-2 reordenamiento del gen se informó anteriormente LY1, en las células DOHH2 y LY8. No obstante, no hay ninguna información detallada con respecto a Bcl-2 de amplificación dentro de la literature.Our datos no publicados demostrado que cada una de tres líneas celulares no tienen aparente amplificación del gen Bcl-2. Una razón para que los efectos diferenciales sobre la Bcl-2, posiblemente, podría ser debido a diferentes niveles de acetilación de p53. Reducción de la acetilación de p53 puede contribuir a la resistencia células DOHH2 'a la apoptosis después de TSA remedio a IC50. Los componentes exactos que subyacen a este enfoque deben investigarse más a fondo. Los efectos inhibidores y los sistemas subyacentes de la TSA, un inhibidor de HDAC-pote, en los tejidos DLBCL fueron abordadas por esta investigación. TSA suprime el crecimiento de tres líneas celulares de DLBCL por la mejora de G0 /G1 o G2 /M detención y posible apoptosis. Los niveles de expresión de las HDAC variaron en las líneas de tres celulares, con células DOHH2 que demuestra la expresión más alta de todas las seis isoformas de HDAC1-6.The niveles de expresión de las HDAC podrían estar vinculados con la sensibilidad de la TSA.