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Un estudio de todo el genoma identifica dos nuevos loci de susceptibilidad al cáncer de cuello de útero en 4q12 y 17q12


Para identificar nuevos factores de riesgo genético para el cáncer de cuello uterino, los científicos realizaron un estudio de asociación del genoma en la población china Han. El conjunto descubrimiento inicial incluyó 1.364 individuos con cáncer de cuello uterino (casos) y 3.028 controles de las mujeres, y se selecciona un subconjunto 'muestras' estrictamente coincidentes (829 casos y 990 controles) a partir del descubrimiento fijado sobre la base del análisis de componentes principales; las etapas de seguimiento incluyen dos conjuntos de muestras independientes (1.824 casos y 3.808 controles de seguimiento 1 y 2.343 casos y 3.388 controles de seguimiento 2).

Se identificó una fuerte evidencia de asociaciones entre el cáncer de cuello uterino y dos nuevos loci: 4q12 (rs13117307, Pcombined, rigurosamente igualada = 9,69 × 10-9, odds ratio por cada alelo (O) corresponde rigurosamente = 1,26) y 17q12 (rs8067378, Pcombined, estrictamente corresponde = 2,00 × 10-8, per-alelo ORstringently emparejado = 1,18). Ellos, además, replican una asociación entre el HLA-DPB1 y HLA-DPB2 (HLA-DPB1 /2) en 6p21.32 y el cáncer de cuello de útero (rs4282438, Pcombined, rigurosamente acertaron = 4,52 × 10-27, per-alelo ORstringently igualaron = 0,75). Sus resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre la etiología genética de cáncer de cuello uterino.

Los investigadores han desarrollado una herramienta personalizada que ayuda a predecir que los hombres se enfrentan a un alto riesgo de ser demasiado diagnosticado con cáncer de próstata. Hasta el 42% de los hombres están demasiado diagnosticado con la enfermedad, lo que lleva a un tratamiento innecesario y refleja graves lado e ff.

Para hacer frente a este problema, los investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y la Universidad de Washington en Seattle han desarrollado una nomograma, un dispositivo de cálculo gráfica que incorpora la edad del paciente, el nivel de antígeno prostático-fi co específico, y la puntuación de Gleason para determinar la probabilidad de que un cáncer de próstata detectada por screening ha sido diagnosticado en exceso. Los investigadores pretenden que la herramienta sea una guía de mejores opciones de tratamiento personalizados que determinan.

Para desarrollar el nomograma, los investigadores crearon un modelo de población virtual de los hombres estadounidenses de entre 50 y 84 años, de 1975 a 2005. Se aplicaron existente los datos relativos a los niveles de próstata especí fi cas de antígeno, las prácticas de biopsia, y los patrones de diagnóstico del cáncer para aprender acerca de la progresión del cáncer en pacientes con y sin cribado. A continuación, se superponen y los patrones de selección de biopsia en el modelo para determinar cuándo los hombres habrían sido diagnosticados con y sin cribado y cuáles habrían muerto por otras causas. Los datos permitieron a los investigadores a desarrollar un modelo de predicción que estima la probabilidad de diagnóstico excesivo en una escala del 2,9 al 88.1.

A pesar de nomogramas son comunes en la investigación del cáncer de próstata, los autores dicen que a su conocimiento de ellos es el primero para examinar la probabilidad de exceso de diagnóstico de cáncer de próstata en un nivel individual. Se proponen crear una interfaz y probar el nomograma en un estudio piloto prevista tentativamente para finales de este año.

Dado que la mayoría de los antígenos tumorales son "auto-antígenos," van a por la naturaleza inducen células T avidez inferiores. Incluso algunos productos génicos de mutaciones somáticas, tales como ras punto mutado, generará células T de la avidez mucho más bajo en comparación con las células T inducida por antígenos microbianos tales como la influenza. Por esta razón, las estrategias han llevado a cabo para mejorar tanto el número como la avidez de las células T a TAA. Una de estas estrategias es el diseño de epítopos agonistas potenciador. La vacuna PROSTVAC (RV-, rF-PSA-TRICOM) contiene un epítopo potenciador para PSA, y la vacuna PANVAC (RV-, rF-CEA-MUC1-TRICOM) contiene epítopos potenciadores tanto para CEA y MUC1 (Tabla 2.4). Tanto PROSTVAC y PANVAC son vacunas "off-the-shelf" que se pueden distribuir fácilmente para los ensayos clínicos multicéntricos.

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