& anticuerpos citoplasmáticos nbspneutrophil (ANCA) -granulomatosis con poliangeitis y poliangeitis microscópica - havea fuerte componente genético, aunque hay diferencias entre las dos variantes genéticas inspecific, un estudio de asociación del genoma mostraron
.
en general, cuatro polimorfismos de nucleótido único se identificaron en acohort de los pacientes con cualquiera de los tipos de vasculitis, con el strongestassociation ser para HLA-DP ubicado en la región del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), de acuerdo con Kenneth GC Smith, PhD, de la Universidad de Cambridge inEngland, y sus colegas.
La mayor parte de esa asociación fue para Granulomatosis de Wegener, con odds ratio de 3,49 en comparación con poliangeitis microscópica y 5.39when en comparación con los controles, los investigadores en la . 19 de julio de
New England Journal of Medicine
vasculitis asociada a ANCA abarca tres distintos pero overlappingsyndromes:. granulomatosis de Wegener (anteriormente Wegener'sgranulomatosis), poliangeitis microscópica, y la de Churg-Strausssyndrome
Granulomatosis de Wegener y poliangeitis microscópica son tworare vasculitis de vasos pequeños que se caracterizan por la presencia de reactiveautoantigens en los neutrófilos; que pueden causar daño renal potencialmente mortal o lungcomplications. En general, han sido considerados para ser de condición relacionada con los enfoques que se utiliza un tratamiento similar.
En Granulomatosis de Wegener, dos tercios de los pacientes developproteinase 3 autoanticuerpos, mientras que alrededor de una cuarta parte han autoantibodiesdirected hacia mieloperoxidasa.
en poliangeitis microscópica, alrededor del 60 por ciento de los pacientes haveautoantibodies a mieloperoxidasa, mientras que menos del 30 por ciento haveautoantibodies de proteinasa 3.
Una influencia genética en ambas condiciones ha beenrecognized cada vez más, sobre todo para MHC loci que se han vinculada con autoimmunityin general, y para un alelo en el gen que codifica la SERPINA1 proteinaseinhibitor alfa-1-antitripsina.
para estudiar más a un posible papel de la genética en ANCA-associatedvasculitis, Smith y sus colegas realizaron el genotipado de 914 pacientes and5,259 controles desde el Reino Unido, así como para una cohorte de replicación que included1,454 pacientes y 1.666 controles de otros lugares del norte de Europa.
Otras asociaciones previamente identificados incluyen HLA-DQ y PRTN3, pero este estudio puede haber sido el poder suficiente para confirmar algunos de estos otros polimorfismos lociand.
los investigadores también realizaron análisis de subgrupos según la clinicalsyndrome y el tipo de autoanticuerpos, y se encontró que el associationswere genética específica para el tipo de ANCA, en lugar de la diseaseclassification.
por ejemplo, entre los pacientes con granulomatosis de Wegener, theassociations de HLA-DP, SERPINA1, y PRTN3 se confirmaron sólo entre pacientescon proteinasa 3 autoanticuerpos, no para aquellos con los myeloperoxidaseautoantibodies.
y entre el grupo clínicamente clasificados como microscopicpolyangiitis, el polimorfismo en el HLA-DQ se asoció con myeloperoxidaseautoantibodies, mientras que HLA-DP y SERPINA1 se asociaron con proteinase3.
"en el presente estudio, encontramos sorprendente diferencias en geneticassociation entre granulomatosis de Wegener y angiitisthat microscópica no fueron impulsados por los síndromes clínicamente definidos, sino por la especificidad underlyingautoantibody ", Smith y sus colegas.
Estas diferencias genéticas de acuerdo con el subtipo de autoanticuerpos" podrían tener implicaciones terapéuticas y inmunopatogénicos ", y willrequire seguir trabajando con poblaciones más grandes, anotaron.
Si bien se necesita investigación adicional para determinar los specificvariants en los loci MCI, así como en SERPINA1 y PRTN3, el estudio encontró una" asociación firme entre tecla componentes del MHC respuesta autoinmune, el autoantígeno de la proteinasa 3 en sí, y tal vez de alfa 1-antitripsina - [que] pone anti-proteinasa 3 autorreactividad en el centro de la causa ofdisease, potencialmente resolver a ", theywrote larga controversia
los autoanticuerpos de mieloperoxidasa en este estudio sólo se asociaron polimorfismo en conuna HLA-DQ, pero los números eran pequeños y más estudios mayreveal otras variantes genéticas para este subtipo.
a pesar de estas claras diferencias genéticas, autoinmunidad asociada withproteinase -3 y cuota de mieloperoxidasa manifestaciones clínicas.
"Esto podría deberse a que, una vez generado, cualquier tipo de ANCAdrives un proceso patológico similar que es en gran medida independiente de la especificidad preciseantigen", explicaron los investigadores.
no obstante, el subtipo de autoanticuerpos se debe tomar en cuenta infuture evaluaciones de los tratamientos para estas condiciones porque puede bedifferences en respuesta.
"Los estudios genéticos y clínicos futuros de ANCA-associatedvasculitis deberían estar lo suficientemente alimentado para permitir un análisis independiente ofproteinase 3 -ANCA y mieloperoxidasa-ANCA poliangeitis, "theyconcluded.
en un editorial acompañante, María C. Cid, MD, de la Universidad ofBarcelona en España, advirtió contra" sobreinterpretación "la resultadosde este estudio.
"Los datos obtenidos indican que los portadores de determinadas [polimorfismos singlenucleotide] tienen una probabilidad moderada o ligeramente mayor ofhaving una enfermedad rara, o más específicamente, uno de sus subtipos, para lo cual thegeneral probabilidad ya es muy baja," Cid observó.
"por lo tanto, las implicaciones clínicas directas de este estudio en la clasificación de la enfermedad o el diagnóstico termsof son todavía prematuro" sheadded
Fuente:. GeneVariants Vinculado en Rare vasculitis