Informa WHI sobre los vínculos entre la diabetes, la metformina, y cáncer
Un nuevo análisis de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) muestra que, en comparación con las mujeres sin diabetes, mujeres posmenopáusicas adultos con diabetes tipo 2 se encuentran en un significativo aumento del riesgo de cáncer invasivo del 13% y tienen un 46% más de riesgo de muerte por cáncer.
los últimos datos del WHI, publicados en la edición del 15 de abril de de la International Journal of Cancer, también sugieren que la terapia con metformina a largo plazo - la primera salida al medicamento para la diabetes tipo 2 -. puede estar relacionado con un menor riesgo de mortalidad por cáncer
En
las mujeres con carcinomas que estaban tomando metformina para el tratamiento de la diabetes tipo 2, el riesgo de morir de cáncer era casi lo mismo que lo fue para las mujeres que no tienen diabetes, pero el riesgo de muerte fue 45% mayor para las mujeres con cáncer y la diabetes tratados con nonmetformin
medicamentos.
"Nuestros hallazgos sugieren que la diabetes sigue siendo un factor de riesgo para el cáncer y muerte por cáncer y la terapia con metformina, en comparación con otros medicamentos para la diabetes, pueden tener un papel en la prevención o el tratamiento de la diabetes asociada cáncer ", autor principal Zhihong Gong, PhD, profesor asistente de oncología en el Instituto del cáncer Roswell Park, Buffalo, Nueva York, dijo a Medscape Medical News.
Estos nuevos resultados del WHI se suman a una creciente cuerpo de evidencia de meta-análisis y estudios de observación que se ha correlacionado la diabetes con un mayor riesgo de cáncer, así como vincular el uso de la metformina a un menor riesgo de muerte por cáncer en los pacientes con diabetes.
" este es un buen estudio basado en la población y confirma lo que se ha observado en otros estudios que relacionan la diabetes con cáncer invasor ", endocrinólogo Edward Horton, MD, profesor de medicina de la Facultad de medicina de Harvard y un investigador senior en el Centro de diabetes Joslin, en Boston, Massachusetts , toldMedscape Medical News.
"sin embargo, no va a resolver totalmente la cuestión relativa a la asociación de metformina y un menor riesgo de muerte por cáncer en las personas con diabetes", añadió.
Y otro endocrinólogo advierte acerca de la interpretación de este tipo de trabajo. "Tales estudios [como el WHI] deben ser vistos con precaución," Vivian Un Fonseca, MD, Tullis-Tulane Alumni Cátedra de Diabetes y jefe de la sección de endocrinología de la Universidad de Tulane, Nueva Orleans, dijo a Medscape Medical News.
Dr. Fonseca explicó que los estudios que relacionan la diabetes y el cáncer y el uso de metformina con una disminución de la mortalidad por cáncer son confundidos por el sesgo de selección y la falta de aleatorización.
"Un estudio aleatorio que podría demostrar de manera concluyente que la metformina se asocia con una mortalidad inferior relacionada con el cáncer en pacientes con diabetes se necesitaría mucho tiempo para completar ", subrayó.
El WHI: Diabetes Vinculación, la mortalidad por cáncer, cáncer y Francia El WHI se inició en 1991 y fue diseñado para abordar los principales problemas de salud relacionados con la morbilidad y la mortalidad en las mujeres posmenopáusicas de entre 50 y 79 años de edad. En este informe, el Dr. Gong y los investigadores examinaron la relación entre la diabetes y el cáncer de 145,826 participantes.
Este análisis representa uno de los mayores estudios de cohorte prospectivos para examinar las asociaciones de medicamentos para la diabetes y la diabetes con riesgo de el cáncer y la mortalidad por cáncer entre las mujeres posmenopáusicas en los Estados Unidos. Se recogieron todos los datos al inicio del estudio y se actualizan durante el seguimiento a largo plazo (mediana, 15 años)
.
"La mayoría de los otros estudios tienen una mucho más corto de seguimiento", señaló el Dr. Gong.
italiana para las mujeres con un diagnóstico previo de cáncer y los que tenían diabetes diagnosticados menos de 21 años de edad (para eliminar la diabetes tipo 1 probablemente) fueron excluidos.
al inicio del estudio, mujeres completaron un cuestionario autoadministrado para recoger información sobre el historial médico, y estos se actualizan semestralmente o anualmente.
Los investigadores del WHI ajustados por variables tales como la edad, el origen étnico, la educación, el tabaquismo, el uso de aspirina, y la historia de la hiperlipidemia, para determinar si la diabetes y el uso de medicamentos para la diabetes se asocia con un mayor riesgo de cáncer y la muerte relacionada con el cáncer.
resultados del estudio
al inicio del estudio, 8484 participantes ( 5.8%) tenía diabetes. De las 145,826 mujeres, el 82% eran blancos, el 9% de negro, y el 4% de hispanos.
De las 8484 mujeres con diabetes al inicio del estudio, 1100 estaban en metformina y 4106 eran de otros medicamentos para la diabetes, las cuales no fueron especificados. En comparación con otros medicamentos para la diabetes, el uso de la metformina fue mayor en los blancos (64,2% vs 60,7%) y menor en los negros (18,8% vs 26,4%).
En una mediana de 15 años, 24.796 mujeres tuvieron un diagnóstico de la diabetes, y 16.248 tenido cáncer invasivo. Las mujeres con diabetes fueron a un aumento del riesgo del 13% del total de cáncer invasivo (hazard ratio [HR], 1,13) en comparación con los no diabéticos (P & lt; 0,001). Las mujeres con diabetes fueron
específicamente a un 37% más de riesgo (HR, 1,37) para los cánceres de los órganos digestivos y peritoneo en comparación con aquellos sin diabetes (P & lt; 0,001). Significativamente aumento del riesgo también se observó para los cánceres de colon y endometrio, y no había más de un riesgo dos veces mayor de cáncer de hígado.
La diabetes y el cáncer, la diabetes metformina vs Otros medicamentos
Sin embargo, el riesgo de cáncer invasivo, aunque significativa, no fue diferente entre las mujeres que usaron metformina (HR, 1,13) o los que utilizan otros medicamentos para la diabetes ( HR, 1,10).
"en este sentido, las observaciones del WHI se diferencian de otros meta-análisis, que observaron una disminución del riesgo de la incidencia de cáncer en los pacientes con diabetes que son tratados con metformina," Dr Horton señaló.
Pero estos metanálisis general han incluido relativamente pequeño y estudios a corto plazo que no fueron alimentados adecuadamente para ver diferencias significativas en la incidencia de cáncer o efectos metformina, añadió. La mortalidad por cáncer
también fue 46% mayor en las mujeres con la diabetes (HR, 1,46), con un aumento del riesgo del 44% de muertes por cáncer colorrectal (HR, 1,44), por ejemplo.
los investigadores del WHI sugieren que el uso a largo plazo de la metformina puede reducir el riesgo de muerte relacionada con el cáncer .
Hubo un menor riesgo de muerte por cáncer para los usuarios de metformina en comparación con los usuarios de otros medicamentos (HR, 1,08 vs 1,45; P = .007), en relación con las mujeres que no tienen diabetes, y el riesgo de muerte por cáncer de mama también fue menor entre los usuarios de metformina en comparación con aquellos que utilizan drogas nonmetformin (HR, 0,50 vs 1,29;. P = .05)
"La asociación entre la diabetes y el cáncer de metformina y reducir el riesgo de cáncer es un tema candente, y los estudios sobre el uso de metformina en la prevención del cáncer están en curso ", señaló el Dr. Horton.
Pero, ¿Realmente metformina Reducir las muertes por cáncer?
Dr. Fonseca explicó a Medscape Medical News que es difícil, en el WHI, para determinar si la metformina puede reducir el riesgo de mortalidad por cáncer en un sentido realista.
siente que el mensaje de este tipo de estudios es que envía otros fármacos utilizados para tratar la diabetes son "malos", que no es cierto.
"la metformina es el tratamiento estándar y se utiliza típicamente en individuos relativamente sanos, mientras que otros medicamentos se utilizan en pacientes con diabetes progresiva; En resumen, en los pacientes más enfermos ", ha apuntado.
Dr Horton estuvo de acuerdo. "De hecho, la metformina está contraindicada en pacientes con función renal alterada de manera significativa", dijo.
Los pacientes más enfermos tienen comorbilidades adicionales que también pueden contribuir al riesgo de cáncer y la mortalidad por cáncer, el Dr. Fonseca señaló.
"Los estudios aleatorizados no han demostrado que otros fármacos utilizados para tratar la diabetes están asociados con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer", añadió.
Los investigadores sostienen que la WHI factores complejos compartidos por la diabetes y otros tipos de cáncer pueden tener comunes subyacentes, relacionados entre sí, fisiopatología que hacen que sea difícil diferenciar las contribuciones individuales al riesgo general
.
Dr. Gong dijo a Medscape Medical News que el estudio no se dispone de información en las comorbilidades y que "el grupo de metformina" fue con metformina en monoterapia o en combinación con otros medicamentos para la diabetes.
"no se observó información específica sobre el otro medicamento para la diabetes," dijo ella.
resistencia a la insulina y el exceso de insulina circulante son probables sospechosos que subyacen a la relación entre la diabetes mellitus y cáncer, por lo que la metformina, que sensibiliza los tejidos a la insulina, puede tener un papel en la prevención o tratamiento del cáncer de diabetes asociada, los investigadores sugieren .
Sin embargo, tanto los Dres
Fonseca y Horton señalan que la vinculación de la fisiopatología de la diabetes con un mayor riesgo de cáncer es puramente especulativa, como es el razonamiento en cuanto a cómo la metformina puede tener un impacto.
Y
ensayos prospectivos aleatorizados no han demostrado que el uso de metformina se asocia de manera concluyente con un menor riesgo de incidencia de cáncer o la mortalidad en las personas con diabetes, el Dr. Horton indicó.
"en la actualidad, no existen definitiva datos que resolver la cuestión de si la metformina disminuye la incidencia de cáncer o la mortalidad en todas las personas con diabetes ", dijo.
Estudio DPPOS pueden ayudar a contestar la pregunta en el Tiempo 5 Años
Un estudio a largo plazo es de hecho necesaria para determinar los efectos del uso de metformina prolongada, y el resultado del Programa de Prevención theDiabetes Estudio (DPPOS) puede ayudar a proporcionar alguna de las respuestas en los próximos 5 años después de un seguimiento de aproximadamente 25 años, el Dr. Horton indicó.
DPPOS es una extensión del Programa de Prevención de la Diabetes (DPP), que asignó al azar a los pacientes con alteración de la glucosa tolerancia (prediabetes) a tres brazos: un control (placebo); un brazo estilo de vida modificación intensiva; y un brazo de metformina, donde los individuos recibieron metformina como medida preventiva
.
Francia El grupo de metformina original del DPP entrar en DPPOS continuó recibiendo metformina como fármaco de estudio, con la mayoría de la cohorte original sigue tomando 80% de la medicación asignada.
"Anticipamos que en el año 2021, cuando el DPPOS tiene un 25-años de seguimiento, tendremos una oportunidad única para observar el tratamiento a largo plazo de metformina sobre la incidencia de cáncer y la mortalidad del cáncer ", dijo el Dr. Horton.
y el efecto observado en la diabetes metformina no ha pasado desapercibido por la comunidad científica. Se ha generado una gran cantidad de estudios clínicos para determinar sus efectos a través de muchos tumores sólidos.
Int J Cancer. 2016; 138: 1915-1927