Extracto
Antecedentes
Es hora de primer cigarrillo (TTFC) después de despertar es un indicador de la dependencia a la nicotina. La asociación entre TTFC y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la tercera causa principal de muerte en los Estados Unidos, aún no ha sido reportado.
Métodos
Hemos investigado la asociación de la sección transversal entre TTFC y EPOC frecuente entre 6,108 fumadores actuales en la próstata, pulmón, colorrectal y de ovario (PLCO) Cancer. EPOC se define como un diagnóstico de la percepción subjetiva de enfisema, bronquitis crónica, o ambos. Los fumadores actuales en PLCO informaron TTFC, la cantidad de tiempo que normalmente esperaron antes de fumar su primer cigarrillo del día después de despertar, en cuatro categorías: ≤5, 6-30, 31-60, o & gt; 60 minutos. Se utilizaron modelos de regresión logística para investigar la asociación entre TTFC y EPOC prevalente con ajustes por edad, sexo, raza, educación, y el tabaco (cigarrillos /día, años fumaron durante el curso de la vida, paquetes-años, la edad en el inicio del tabaquismo), y pulmonar previa diagnóstico de cáncer.
resultados
EPOC se informó en un 19% de estos 6.108 fumadores. Las personas con el más corto TTFC tenían el mayor riesgo de la EPOC; en comparación con los que tienen el TTFC más larga (& gt; 60 minutos) los odds ratios ajustadas (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la EPOC era 1.48 (IC 95%, 1,15-1,91), 1,64 (IC del 95%, 1.29- 2,08), 2,18 (IC del 95%, 1,65 a 2,87) para aquellos con TTFC 31-60 minutos, 6-30 minutos, y ≤5 minutos, respectivamente (P-Trend & lt; 0,0001). La asociación entre TTFC y enfisema fue similar a la de la bronquitis, aunque las RUP fueron ligeramente más fuerte para la bronquitis crónica; comparando TTFC ≤ 5 minutos a & gt; 60 minutos, el OR ajustado (IC del 95%) fue de 2,29 (1,69-3,12) para el enfisema y 2,99 (1,95-4,59) para la bronquitis crónica
Conclusiones
los fumadores actuales con TTFC más cortos tienen mayor riesgo de EPOC en comparación con los que tienen más tiempo TTFC, incluso después de ajustar por covariables integral establecidos fumadores. estudios epidemiológicos futuros, incluyendo diseños posibles, deben incorporar TTFC para evaluar mejor el riesgo de enfermedad y evaluar la utilidad potencial de TTFC como herramienta de cribado de la EPOC para los fumadores en el entorno clínico
Visto:. Guertin KA, Gu M, wacholder S, Freedman ND, Panagiotou OA, Reyes Guzmán-C, et al. (2015) Tiempo al cigarrillo primera mañana y Riesgo de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica: Los fumadores en la prueba de detección del cáncer PLCO. PLoS ONE 10 (5): e0125973. doi: 10.1371 /journal.pone.0125973
Editor Académico: Usted Ming, Colegio Médico de Wisconsin, Estados Unidos |
Recibido: December 2, 2014; Aceptado: March 27, 2015; Publicado: 18 May, el año 2015
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Disponibilidad de datos: Los datos están disponibles bajo petición. En este estudio participaron sujetos humanos, y para proteger la privacidad de los participantes en el estudio, las solicitudes de datos son revisados por el estudio PLCO y el liderazgo de los NIH. Los investigadores interesados pueden solicitar los datos relacionados con esta publicación a través del sistema de acceso a datos del Cáncer (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco/requests/instructions/)
Financiación:. El estudio y análisis recibieron el apoyo de financiación habitual proporcionado a la División de Epidemiología del cáncer y Genética del Instituto Nacional del cáncer. Ningún organismo de financiación no tenía ningún papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
se estima que el tabaquismo es el principal factor causal para el 80% de las muertes por enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) [1], la tercera causa principal de muerte en los Estados Unidos [2]. EPOC provoca un aumento de la morbilidad, la mortalidad y los costos del cuidado de la salud [2]. El riesgo de la EPOC puede ser reducido por no haber fumado nunca, y dejar de fumar puede aliviar los síntomas y la progresión lenta de la enfermedad [3-5]. Sin embargo, aproximadamente el 20% de la población EE.UU. fuma [6]. Entre las personas con EPOC, 30-40% persisten en fumar después del diagnóstico [7, 8]. caracterización más detallada de los comportamientos de fumar puede ayudar a identificar los grupos de mayor riesgo de la enfermedad para hacerle una inspección e intervención con el objetivo de reducir la incidencia y la mortalidad de la EPOC.
Es hora de primer cigarrillo (TTFC) es una medida del tiempo de la vigilia hasta que un individuo fuma su primer cigarrillo del día. TTFC es un indicador de la dependencia de la nicotina, que plausiblemente podría contribuir a cuantificar el riesgo de la enfermedad, ya que tiene cáncer de pulmón [9, 10]; Sin embargo, la asociación entre TTFC y el riesgo de la EPOC aún no se ha investigado.
comportamiento del fumador y la adicción son evaluados por el test de Fagerström para la Dependencia de la Nicotina (FTND), un cuestionario de seis puntos que consulta acerca de los comportamientos de fumar, incluyendo el número de cigarrillos fumados por día y la dificultad para abstenerse de fumar en ciertas situaciones [11]. TTFC, el primer elemento de FTND, refleja dependencia de la nicotina y se relaciona con la capacidad de dejar de fumar [12]. La mayoría de los estudios epidemiológicos tienen en cuenta los cigarrillos por día y la duración, pero no hay pruebas sólidas de que TTFC proporciona información adicional que puede ser importante en la evaluación de riesgo de las enfermedades relacionadas con el tabaquismo.
Por ejemplo, en un estudio reciente entre un nacional muestra representativa de los EE.UU., los individuos con TTFC más corto tenían niveles de carcinógenos mayor de tabaco (creatinina urinaria ajustados 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanol (NNAL)), incluso después de ajustar por otros factores no fumadores [ ,,,0],13]. TTFC también es predictivo de plasma y los niveles de cotinina en orina, incluso después de ajustar por el número de cigarrillos fumados por día [14]. Recientemente, se informó de que TTFC diferencia del riesgo de cáncer de pulmón y proporciona información más allá de las métricas habituales fumadores [9]. Por otra parte, un reciente estudio canadiense demostró que los fumadores actuales con EPOC tenían mayores probabilidades de alta adicción a la nicotina, según lo medido por la puntuación total FTND comparación con los fumadores sin EPOC [7]. Esto sugiere que TTFC puede ayudar a cuantificar el riesgo de la enfermedad, pero ningún estudio ha informado de la asociación entre TTFC y la EPOC.
Las pruebas de función pulmonar es el estándar de oro para el diagnóstico de la EPOC pero las directrices clínicas [15] desaconsejar la detección asintomática los pacientes de EPOC con el debido a los costes asociados [16]. Por lo tanto, los fumadores asintomáticos fácilmente pueden pasarse por alto; una sola pregunta, como TTFC, que podría ser utilizado como una herramienta de detección para el riesgo de EPOC en fumadores sería rentable en términos de tiempo y recursos económicos y de salud.
Por lo tanto, se evaluó la asociación entre TTFC y la EPOC en una muestra transversal de la próstata, pulmón, colorrectal y de ovario (PLCO) prueba de detección del cáncer [17, 18].
Métodos
Estudio de la población
Nuestro estudio es un análisis transversal dentro de los fumadores actuales en la prueba de detección del cáncer PLCO. PLCO, se describe en detalle en otra parte [17, 18], es un gran ensayo de cribado multicéntrico y aleatorizado de cuatro sitios de cáncer. En pocas palabras, PLCO asignó al azar a más de 150.000 hombres y mujeres de 55-74 en diez centros de detección en los EE.UU. entre 1993 y 2001. Los criterios de elegibilidad del PLCO edades comprendidas sin antecedentes de cáncer de la próstata, pulmón, colon y recto, o los ovarios.
PLCO administrado dos cuestionarios que le preguntó sobre los factores de salud y estilo de vida, como el tabaquismo y la enfermedad pulmonar. El primer cuestionario se administró a PLCO inicio del estudio, entre 1993 a 2001, con la fecha de administración depende de la fecha de un participante de la aleatorización. El segundo cuestionario se administró durante PLCO seguimiento en 2006 para todos los participantes; duración media entre la línea base y PLCO cuestionario de seguimiento fue de 8,7 (SD 1,8) años.
Los criterios de elegibilidad para nuestro estudio incluyó datos no perdidos, tanto para TTFC y la percepción subjetiva de la EPOC. Entre los participantes del PLCO, 6,162 fumadores actuales reportaron tanto TTFC y la información de la EPOC. Después de excluir a 54 sujetos con datos faltantes para covariables incluidas en nuestros modelos estadísticos, nuestro análisis se componen de 6.108 participantes.
El PLCO fue aprobado por las juntas de revisión institucional del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y los centros de detección 10 , incluyendo la Universidad de Colorado, la Universidad de Georgetown, Pacific Health Research & amp; Instituto para la Educación, Henry Ford Health System, Universidad de Minnesota, la Universidad de Washington, la Universidad de Pittsburgh, la Universidad de Utah, Fundación para la Investigación Clínica Marshfield, y la Universidad de Alabama en Birmingham. Todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito
La exposición y el resultado de la evaluación
Se recogió información TTFC en el cuestionario de seguimiento PLCO en 2006.; TTFC ya que refleja actuales hábitos de fumar, los fumadores actuales sólo se les preguntó acerca de TTFC. La pregunta era "¿Qué tan pronto después de despertarse sueles fumar su primer cigarrillo del día?" Los participantes seleccionaron su respuesta por parte de las siguientes cuatro categorías: a 5, 6-30, 30-60, o & gt; 60 minutos después de levantarse .
Hemos definido los casos de EPOC como participantes que informaron un diagnóstico de enfisema (en PLCO cuestionario de referencia, el cuestionario de seguimiento en 2006, o ambos), la bronquitis crónica (en PLCO cuestionario de referencia), o ambos. El cuestionario de referencia PLCO preguntó específicamente sobre el diagnóstico de un médico de enfisema y la bronquitis crónica, mientras que el cuestionario de seguimiento no se consulta sobre la bronquitis crónica y no especificó si el diagnóstico fue por un médico. Las referencias a la línea de base y el seguimiento en el manuscrito se refieren al diseño del estudio PLCO mayor [17, 18]. Covariables se basan en los datos recogidos en el momento de la consulta TTFC en el cuestionario de seguimiento.
Métodos estadísticos
Se utilizaron modelos de regresión logística para estimar la odds ratio de EPOC para cada categoría TTFC, con TTFC & gt; 60 minutos como el grupo de referencia. Los modelos se ajustaron por variables demográficas incluyendo la edad al cuestionario PLCO (continuo), el género, la raza (blanca no hispana, otros), y educación (≤high escuela, alguna educación superior, ≥college). También ajustamos para las variables relacionadas con el tabaco para evaluar el riesgo adicional de que TTFC conferido; estas variables incluyen fumado cigarrillos por día (≤ 5 cigarrillos por día, 6-19 cigarrillos por día, 1 paquete por día, & gt; 1 paquete por día), años fumado durante toda la vida, paquetes-año (continuos) (continuos), edad en el inicio del tabaquismo (& lt; 17, ≥ 17 años), y el diagnóstico previo de cáncer de pulmón (sí /no). El ajuste adicional para el centro de estudio (10 lugares) no cambió apreciablemente los resultados (Tabla A en S1 de archivos), para así evitar el exceso de ajuste del modelo, centro de estudio no se incluye en los modelos principales. También exploramos la posibilidad de que los diagnósticos de cáncer de pulmón antes del cuestionario de seguimiento sesgados nuestras estimaciones mediante la exclusión de estos individuos de nuestros modelos en un análisis de sensibilidad. Por último, se realizó un análisis de sensibilidad sólo entre los participantes con los datos del cuestionario de seguimiento completos (n = 5.530), sin tener en cuenta cualquier cambio de datos de referencia para covariables. En un pequeño número de casos de falta de datos de seguimiento de las covariables, los valores individuales fueron imputados basan en los valores de referencia; tales sustituciones se produjeron por la raza, la edad de inicio de fumar, cigarrillos por día, paquetes-año, y la duración del tabaquismo (años fumaba).
Hemos investigado varios análisis de subgrupos pre-especificados, incluyendo la estratificación por género y raza. Además, en modelos separados que consideramos la asociación entre TTFC y bronquitis crónica, así como TTFC y el enfisema. También se evaluó el efecto de ajuste de los modelos de enfisema para la bronquitis crónica, y el ajuste de los modelos de la bronquitis crónica para el enfisema. Por último, dado que el enfisema se informó tanto a la línea de base y PLCO PLCO seguimiento, se analizó además la concordancia de los mismos; también llevamos a cabo análisis de sensibilidad mediante la comparación de los resultados utilizando el enfisema informado al inicio y durante el seguimiento.
9.1.3 SAS (SAS Institute, Cary, NC) se utilizó para todos los análisis.
Resultados
características de los participantes
en total, 6.108 fumadores actuales en PLCO cumplieron los criterios de inclusión en este estudio (Tabla 1). Más de la mitad (62%) de los fumadores informó de fumar su primer cigarrillo de la mañana a 30 minutos de vigilia, con un 16% de informes de fumar dentro de los 5 minutos después de levantarse. Dado que el estudio más amplio PLCO se compone principalmente de los blancos no hispanos, nuestro estudio muestra de fumadores actuales también es muy homogénea en términos de raza; estos fumadores actuales se componen en su mayoría de los blancos no hispanos (89%). La media de edad al inicio del estudio fue de 69, y el nivel de la educación varía ampliamente; aproximadamente un tercio de los participantes logrado no mayor que un diploma de escuela secundaria, y una cuarta parte tenían por lo menos un título universitario. En promedio, los individuos reportaron una historia de tabaquismo de 50 años y se acumularon 44 paquetes-año; al inicio del estudio la mayoría (80%) de los fumadores informado de una intensidad de fumar habitual de al menos 6 cigarrillos /día. La mayoría de estos fumadores actuales (63%) iniciaron fumar a la edad de 17 o más tarde. Una pequeña parte de los fumadores actuales (n = 77, 1%) informaron de un historial de cáncer de pulmón.
El diecinueve por ciento (n = 1.136) de los fumadores actuales diagnóstico de auto-reporte de enfisema, bronquitis crónica, o ambos, cumpliendo así con nuestra definición de la EPOC. Entre los casos de EPOC, el 78% informó el enfisema y el 40% informó de la bronquitis; notificación de enfisema y la bronquitis crónica no eran mutuamente excluyentes, y el 18% de los casos de EPOC informó ambos diagnósticos. diagnósticos de EPOC se distribuyeron aproximadamente de manera uniforme por el género. En comparación con los no casos, los individuos con EPOC tenían menor educación y fumaban más cigarrillos por día.
El riesgo de EPOC, enfisema y bronquitis
El riesgo de EPOC fue mayor entre los fumadores con TTFC más corto (Tabla 2). En comparación con los fumadores con TTFC más largo (& gt; 60 minutos), las RUP multivariados (IC 95%) para la EPOC fueron 1,48 (1,15 a 1,91), 1,64 (01.29 a 02.08), 2,18 (1,65-2,87) para los que tienen 31 TTFC -60 minutos, 6-30 minutos, y ≤5 minutos, respectivamente (P-Trend & lt; 0,0001). Los análisis de subgrupos por sexo mostró tendencias similares (Tabla 2). En los análisis estratificados por sexo, RUP entre TTFC y la EPOC, bronquitis crónica y enfisema eran estadísticamente significativas, tanto en hombres como en mujeres. La estimación puntual para el riesgo de la EPOC conferida por TTFC acortada fue mayor entre las mujeres, aunque la interacción no fue estadísticamente significativa (p-valor = 0,13 para TTFC * término de interacción de género). Es importante destacar que la tendencia de aumento en el riesgo de la EPOC con TTFC acortada era consistente según el subtipo de género y la enfermedad.
Todas las categorías TTFC mostró un aumento del riesgo de la enfermedad (EPOC, bronquitis crónica y enfisema por separado) en comparación con aquellos con TTFC & gt; 60 minutos (P & lt; 0,05). La estimación puntual de riesgo de EPOC conferida por TTFC acortada fue de mayor magnitud para la bronquitis crónica en comparación con el enfisema, especialmente entre aquellos con TTFC ≤ 5 minutos (OR 2.29 y 2.99 para el enfisema y la bronquitis crónica, respectivamente).
TTFC está fuertemente asociada a la EPOC, incluso cuando los participantes fueron estratificados por otras covariables fumadores. La asociación persistió en todos los estratos de la duración del tabaquismo (figura 1). Por ejemplo, el riesgo de la EPOC aumentó a medida que TTFC acortado tanto entre los que fumaron durante 40 años o menos y los que fumaban durante 40 años o más, para los cuales las RUP (IC del 95%) fueron de 1,17 (0,43-3,18), 2,08 (0,92 -4,69) y 3,19 (1,19-8,53) para TTFC 31-60, 6-30, y & lt; 5 minutos en comparación con TTFC & gt; 60 minutos, respectivamente (figura 1 y Tabla B en S1 archivo). Patrones similares se observaron en todos los estratos de la otra examinada fumar fenotipos incluyendo cigarrillos por día, paquetes-año, años ahumados, y la edad de inicio del tabaquismo.
odds ratio para cada categoría de TTFC (≤5, 6-30, y 31-60 minutos, en comparación con el grupo de referencia de los fumadores con TTFC & gt; 60 minutos) se calcularon mediante regresión logística, ajustado por edad, sexo (excepto en los análisis estratificados por sexo), la raza, la educación, los cigarrillos /día, fumaba años durante toda la vida, paquetes-años, la edad en el inicio del tabaquismo, y el diagnóstico del cáncer de pulmón antes de seguimiento cuestionario. (A) o para la EPOC, enfisema y bronquitis crónica. (B) o en la EPOC por edad en el inicio del tabaquismo. (C) o para la EPOC por número típico de cigarrillos fumados por día. (D) o para la EPOC por paquetes-año. (E) o para la EPOC por duración total de fumar en años. Categorías de covariables fumadores se derrumbó para la representación visual de los resultados; Consulte la Tabla 2 para más detalles.
La sensibilidad y análisis de subgrupos
La asociación entre TTFC y la EPOC fue consistente en un análisis de sensibilidad limitado a los participantes sin un diagnóstico previo de cáncer de pulmón ( sí /no) (Tabla C en S1 de archivos) y, en un modelo separado, después de ajustar para tales diagnósticos (n = 33 casos; n = 44 controles). En los modelos limitados a los participantes con los datos completos (no imputada) de seguimiento (Tabla D y E en la Tabla S1 Archivo), los resultados fueron similares a nuestros hallazgos principales. En los modelos que consideran el enfisema y la bronquitis crónica por separado, con ajuste de la otra condición atenuada la asociación ligeramente, pero se mantuvo la significación estadística (cuadro F S1 File). La asociación entre TTFC y el riesgo de la EPOC en los blancos no hispanos (tabla G en S1 Archivo) fue casi idéntico que para la muestra general de los fumadores actuales. Entre los afroamericanos, los que tienen más corto TTFC tenían el mayor riesgo de la EPOC y enfisema, en comparación con aquellos con TTFC más largo (Tabla H en S1 Archivo). Dado el pequeño número de los afroamericanos en esta muestra (n = 360), las estimaciones de riesgo para la bronquitis crónica no podían ser producidos.
Desde el enfisema se informó tanto a la línea de base y PLCO PLCO seguimiento, exploramos la concordancia de estos informes. Casi la mitad (n = 333) del total de 882 casos de enfisema se registraron al inicio del estudio. La concordancia entre los informes de enfisema al inicio del estudio y cuestionarios de seguimiento fue alta; entre los 882 casos de enfisema en nuestros análisis, el 26% (n = 229) informó de enfisema tanto en la línea de base y cuestionarios de seguimiento, y el 62% (n = 545) informaron el enfisema en el seguimiento pero no al inicio del estudio. respuestas discordantes se registraron para 9% (n = 80) de los casos; estos participantes informaron de enfisema en el primer encuentro, pero no el segundo. El tres por ciento de los casos de enfisema eran los datos que faltan enfisema en un cuestionario (n = 4 que faltan los datos de línea de base enfisema, n = 24 datos que faltan enfisema de seguimiento). En los modelos de regresión logística, hemos observado asociaciones similares entre TTFC y enfisema informaron al inicio y durante el seguimiento. En comparación con TTFC & gt; 60 minutos, las RUP multivariados (IC 95%) para el enfisema en el cuestionario de referencia fueron 1,49 (0,95 a 2,36), 1,50 (0,98-2,31) y 2,19 (1,36-3,54) para TTFC 31-60 minutos, 6-30 minutos y ≤ 5 minutos, respectivamente; en el cuestionario de seguimiento a las RUP ajustados multivariados para el enfisema de las mismas comparaciones fueron de 1,43 (1,05-1,94), 1,83 (1,38-2,43) y 2,50 (1,80 a 3,47), respectivamente.
Discusión
Entre los fumadores actuales en PLCO, TTFC más corto (y, por tanto, una mayor dependencia de la nicotina) está fuertemente asociada con un mayor riesgo de la EPOC. La asociación fue estadísticamente significativa incluso después de ajustar por covariables fumadores más comúnmente utilizados en estudios epidemiológicos, incluyendo cigarrillos por día, años fumado durante toda la vida, y paquetes-año
.
Hay varios posibles mecanismos por el cual confiere más cortos TTFC un mayor riesgo de la EPOC. Por ejemplo, muy fumadores dependientes inhalan más profundamente [19], lo que conduce a una mayor dosis de carcinógenos de cigarrillos asociada [20-22]. También puede haber otras diferencias entre fumadores fumadores con y sin EPOC que no son capturados por las métricas establecidas fumadores, pero se asocian con TTFC; Estos factores incluyen la cantidad del cigarrillo se fuma antes de que se extinga y cuánto tiempo se retiene el humo en los pulmones después de la inhalación y antes de la exhalación.
Como se desprende de las RUP en la figura 1, la bronquitis crónica fue más fuertemente influenciada por TTFC que era el enfisema. Hay algunas explicaciones posibles para nuestro hallazgo de una asociación más fuerte para la bronquitis crónica, en comparación con enfisema. En primer lugar, TTFC puede ser más fuertemente asociada con la bronquitis crónica. En segundo lugar, la presentación de informes para la bronquitis crónica puede ser más preciso. Por último, el azar debe ser considerado ya que los intervalos de confianza se solapan.
TTFC es una medida de la adicción a la nicotina, pero ha sido en gran medida ausente de las investigaciones epidemiológicas de la enfermedad pulmonar, incluyendo una revisión sistemática del consumo de tabaco y la EPOC [23 ]. A nuestro entender, el nuestro es el primero en investigar la asociación entre TTFC y la EPOC en una muestra sustancial de una gran cohorte representativa. De acuerdo con nuestros hallazgos son informes que TTFC más corta se asocia con antecedentes familiares de EPOC [24] y un mayor riesgo de cáncer de pulmón [9, 10, 25, 26] y los cánceres supraglóticos [27].
Ha habido varios informes de las asociaciones entre la puntuación FTND, del que se deriva TTFC, y los puntos finales respiratorias. las puntuaciones más altas FTND, que indican una mayor adicción a la nicotina y el tabaco [11], están asociados con un mayor riesgo de la EPOC [7, 28], aunque la asociación puede variar según el sexo [7]. Mientras que un estudio mediante tomografía computarizada (TC) encontró que la puntuación FTND se correlacionó inversamente con el enfisema se define-TC y la gravedad de la EPOC, los autores reconocieron que estos hallazgos pueden ser en gran parte debido al sesgo de selección y otros procesos biológicos que pueden dar lugar a un aumento de la densidad pulmonar en los fumadores [29]. Los fumadores con EPOC tienen una puntuación más alta FTND, lo que refleja una mayor dependencia de la nicotina, en comparación con los fumadores sin EPOC ambos [8] y para las personas que dejan de fumar después del diagnóstico de la EPOC [28, 30]. las puntuaciones más altas FTND también se asociaron con la entrada-sala de emergencias para condiciones relacionadas con el tabaquismo, en comparación con la admisión de otras condiciones [31], y con síntomas más negativos entre los fumadores que participan en los esfuerzos para dejar de [32]. Estos datos, junto con nuestros resultados, sugieren que TTFC es un importante predictor de la enfermedad pulmonar, pero se necesita una evaluación adicional. En particular, se necesitan estudios longitudinales para calcular el riesgo de por vida de la EPOC y cáncer de pulmón en términos absolutos y para aumentar el valor de traslación de estos resultados
.
Nuestros hallazgos deben ser interpretados con algunas advertencias. los casos de EPOC en este estudio se identificaron mediante auto-informes de diagnóstico de enfisema, bronquitis crónica, o ambos; estos casos son altamente probable que representan las personas verdaderamente enfermas, pero un grado de clasificación errónea no diferencial pueden estar presentes [33]. TTFC fue evaluado sólo una vez (seis años después de la línea de base), pero esta evaluación fue en una época en que es probable que sea muy estable dependencia; participantes en el estudio tuvieron, en promedio, fumado durante 50 años y más de un tercio de la muestra iniciaron este comportamiento de toda la vida antes de los 17 años Los efectos de los errores de clasificación de la EPOC y TTFC en nuestras estimaciones, en su caso, sería la de atenuar la verdadera asociación , pero se detectó un robusto incremento significativo del riesgo de la EPOC con TTFC acortado. cuestionarios PLCO consultar tanto el enfisema y la bronquitis crónica, pero no se utilizan específicamente el término EPOC; Los estudios futuros deben pedir a los participantes sobre el enfisema, la bronquitis crónica y EPOC, que puede captar una mayor porción de los individuos con la enfermedad. Aunque se incluyeron los participantes en la selección y control de armas de PLCO no había pruebas de detección diferencial, con EPOC identificó en el 19% de los participantes en cada brazo.
No podemos excluir la posibilidad de sesgo de selección en nuestro estudio. Nuestro estudio incluyó a fumadores actuales en PLCO que estaban vivos, libres de cáncer de pulmón y completaron el cuestionario de seguimiento que incluía TTFC. Por lo tanto, se han excluido algunos fumadores muy adictos con el TTFC más corto, sesgar los resultados hacia la nula. Por el contrario, las personas que persisten en fumar después de un diagnóstico de la EPOC probablemente más adictos en comparación con las personas que dejan de fumar después del diagnóstico son [19, 30]; fumadores actuales que informan de la EPOC en el cuestionario de seguimiento pueden ser enriquecidas con personas con TTFC más corto, y por lo tanto pueden sobrestimar la asociación entre TTFC y la EPOC. Estos dos sesgos están en direcciones opuestas y el efecto general es probable que sea de pequeña magnitud; nuestras estimaciones de riesgo deben aproximarse a la verdadera asociación. La evidencia de estudios de otras enfermedades relacionadas con el tabaquismo sugieren que los ex fumadores exhibirán un patrón similar de riesgo de enfermedad en relación con TTFC, como se informó recientemente para el cáncer de pulmón [9].
En resumen, se asoció significativamente TTFC con EPOC después del ajuste simultáneo para fumadores factores establecidos y factores de riesgo de la EPOC; fumadores actuales con TTFC más corto tenían un mayor riesgo de la EPOC en comparación con los que tienen más tiempo TTFC (& gt; 60 minutos). A pesar de que los fumadores actuales se encuentran en alto riesgo de desarrollar EPOC, no todos los fumadores desarrollan EPOC [8]. La identificación de subgrupos de los fumadores con mayor riesgo de la EPOC puede ayudar a orientar el cribado clínico de esta enfermedad, para reducir el número de casos no diagnosticados, y por lo tanto permitiría intervenir específicamente lo que puede ralentizar la progresión de la enfermedad. Nuestros datos sugieren que TTFC puede proporcionar información útil sobre el riesgo de la EPOC. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales establecidos en otras poblaciones, entre ellos los ex fumadores para confirmar nuestros hallazgos. Existe la necesidad de grandes estudios prospectivos que definen la EPOC mediante espirometría.
Apoyo a la Información
S1 Archivo. sobre Table A en S1 Archivo, odds ratio ajustada (IC 95%) para la EPOC de acuerdo con TTFC entre los fumadores actuales en PLCO, con un ajuste adicional para el centro de estudios. Tabla B en S1 Archivo, odds ratio ajustada (IC 95%) para la EPOC de acuerdo con TTFC entre los fumadores actuales en PLCO en los estratos definidos por covariables tradicionales de fumar. Tabla C en S1 Archivo, odds ratio ajustada (IC 95%) para la EPOC de acuerdo con TTFC entre los fumadores actuales en PLCO, con exclusión de los participantes con diagnóstico de cáncer de pulmón antes cuestionario de seguimiento. Tabla D en S1 Archivo, ajustado Odds Ratio (IC 95%) para la EPOC de acuerdo con TTFC entre los fumadores actuales en PLCO, limitados a los participantes con los datos completos de cigarrillos por día en el cuestionario de seguimiento. Tabla E en S1 Archivo, odds ratio ajustada (IC 95%) para la EPOC de acuerdo con TTFC entre los fumadores actuales en PLCO, con exclusión de los participantes que faltan datos de los cuestionarios de seguimiento para las covariables. El cuadro F S1 Archivo, ajustado Odds Ratio (IC 95%) para el enfisema y la bronquitis crónica en los fumadores actuales en PLCO, con la adaptación mutua para el enfisema bronquitis crónica /. Tabla G en S1 del archivo, relación de probabilidad ajustada (IC 95%) para la EPOC entre los fumadores actuales en PLCO, entre los blancos no hispanos. Tabla H en S1 Archivo, ajustado Odds Ratio (IC 95%) para la EPOC entre los fumadores actuales en PLCO, entre los afroamericanos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0125973.s001 gratis (DOC)