Extracto
El
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jugadas proto-oncogén un papel clave en el desarrollo de muchos tumores humanos y que comúnmente se activa por mutación somática o de señalización a través de receptores específicos de factores de crecimiento. Sin embargo, la interacción entre la actividad K-ras micro-medio ambiente y no se ha definido. La hipoxia se desarrolla invariablemente como tumores pasan su suministro de oxígeno. Una serie de adaptaciones celulares bien orquestados ocurrir que estimulan la angiogénesis y aumentar la supervivencia del tumor en condiciones de hipoxia. Nuestros estudios previos demostraron que el mutante
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alelos pueden interactuar con la hipoxia de inducir el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en el cáncer de colon. Hemos tratado de determinar si las respuestas hipóxicas similares también están presentes en los tumores sin
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mutación. La hipoxia aumentó consistentemente los niveles de activados, K-ras con destino a GTP en líneas celulares de cáncer de colon con un tipo salvaje
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gen, y esto dependía de la activación de c-Src. La inhibición de la c-Src mediante tratamiento PP2 o siRNA desmontables bloquea la activación hipóxica de K-ras. Esta activación de K-ras no dependía de EGFR y dio como resultado la fosforilación de Akt y la inducción de la expresión del VEGF. Además, la activación de K-ras bloqueado significativamente la apoptosis en condiciones de hipoxia. Estos estudios revelan un mecanismo de adaptación única en la hipoxia que activa K-ras de señalización en ausencia de un mutante
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oncogén
Visto:. Zeng M, Kikuchi H, Pino MS, Chung DC ( 2010) hipoxia Activa el K-Ras proto-oncogén para estimular la angiogénesis e inhibir la apoptosis en células de cáncer de colon. PLoS ONE 5 (6): e10966. doi: 10.1371 /journal.pone.0010966
Editor Syed A. Aziz, Health Canada, Canada