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PLOS ONE: La metilación de DACT2 promueve la metástasis del cáncer de tiroides papilar mediante la activación de Wnt de señalización


Extracto

El cáncer de tiroides es la enfermedad maligna endocrina más común y la incidencia va en aumento.
DACT2
se encontró frecuentemente metilado en el cáncer de pulmón humano y el carcinoma hepatocelular. Para explorar el cambio epigenético y el papel de
DACT2
en el cáncer de tiroides, líneas celulares de cáncer de tiroides 7, 10 casos de muestras de tejido tiroideo no cancerosas y 99 casos de cáncer de tiroides muestras de primaria participaron en este estudio. DACT2 se expresó y no metilado en K1, SW579, FTC-133, TT, W3 y líneas celulares 8505C. La pérdida de expresión y la metilación completa se encuentra en las células TPC-1. Restauración de expresión DACT2 se indujo por tratamiento con 5-aza-2'deoxycytidine. Esto demuestra que la expresión de
DACT2
estaba regulada por metilación región promotora. En el cáncer papilar de tiroides humano primaria, 64,6% (64/99) fue metilado y la metilación de DACT2 estaba relacionado con la metástasis de los ganglios linfáticos (p & lt; 0,01). Re-expresión de
DACT2
suprime la proliferación celular, la invasión y la migración en las células TPC-1. La actividad de TCF /LEF fue inhibida por DACT2 en de tipo salvaje o células ß-catenina mutantes. La actividad de TCF /LEF se incrementó mediante la cotransfección DACT2 y Dvl2 en de tipo salvaje o células ß-catenina mutantes. La sobreexpresión de tipo salvaje β-catenina promueve la migración celular y la invasión de las células DACT2 expresados ​​de forma estable. La expresión de β-catenina, c-myc, cyclinD1 y MMP-9 se redujeron y el nivel de fosforilados β-catenina (p-β-catenina) se incrementó después de la restauración de la expresión en las células DACT2 TPC-1. La expresión de β-catenina, c-myc, cyclinD1 y MMP-9 se aumentó y el nivel de p-β-catenina se redujo después de desmontables de DACT2 en W3 y las células SW579. Estos resultados sugieren que DACT2 suprime el crecimiento del cáncer de tiroides papilar humano y la metástasis mediante la inhibición de la señalización de Wnt. En conclusión,
DACT2
es frecuentemente metilado en el cáncer papilar de tiroides. DACT2 expresión estaba regulada por metilación región promotora.
DACT2
suprime la proliferación del cáncer papilar de tiroides y metástasis mediante la inhibición de la señalización de Wnt

Visto:. Zhao Z, Herman JG, Brock MV, Sheng J, M Zhang, Liu B, et al. (2014) La metilación de
DACT2
promueve la metástasis del cáncer de tiroides papilar mediante la activación de la señalización de Wnt. PLoS ONE 9 (11): e112336. doi: 10.1371 /journal.pone.0112336

Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España

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