Extracto
El objetivo fue explorar el papel de la IL-10 -592 A /C SNP en la susceptibilidad al cáncer gástrico a través de una revisión sistemática y meta-análisis. Cada artículo incluido inicialmente se anotó para la evaluación de la calidad. 17 estudios fueron elegibles para el metanálisis. Adoptamos el modelo genético más probable es apropiado (modelo recesivo). Las fuentes potenciales de heterogeneidad se buscó a través de análisis de subgrupos y de sensibilidad, y se estimaron los sesgos de publicación. IL-10-592 genotipo AA se asocia con la reducción del riesgo de desarrollar cáncer gástrico entre los asiáticos e incluso aparentemente observada entre los subgrupos asiáticos de alta calidad, lo que sugiere IL-10-592 genotipo AA puede parecer ser más resistente al cáncer gástrico en general en las poblaciones asiáticas . IL-10-592 genotipo AA también se asocia con la susceptibilidad al cáncer gástrico reducido en general en las personas con
H. pylori
infección en comparación con los controles sin
H. pylori
la infección, lo que sugiere IL-10-592 genotipo AA puede parecer ser más protectora de la susceptibilidad general de cáncer gástrico en personas infectadas con el
H. pylori
. IL-10-592 genotipo AA no está asociado con cualquiera de los subtipos patológicos (intestinales o difusa) o subtipos anatómicas (no cardias o cardias) de la susceptibilidad al cáncer gástrico. métodos de genotipado como secuenciación directa deben ser altamente abogaron por que se realizarán en el futuro estudios de alta calidad bien diseñados entre los diferentes grupos étnicos o poblaciones
Visto:. Xue H, Wang YC, Lin B, Un J, L Chen, Chen J, et al. (2012) Un meta-análisis de la interleucina-10 -592 promotor polimorfismo asociado con el cáncer gástrico Riesgo. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10.1371 /journal.pone.0039868
Editor: Anthony W. I. Lo, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong
Recibido: 30 Marzo, 2012; Aceptado: 28-may de 2012; Publicado: July el 31 de, 2012
Copyright: © Xue et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyada por el programa Nacional de Investigación básica del programa de China 973 (2010CB5293), el programa Nacional de alta Tecnología de Investigación y Desarrollo de China (programa 863) (2006AA02A402), y la Comisión de Ciencia y Tecnología de la municipalidad de Shanghai (09DZ1950101) para FJY. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
En todo el mundo la incidencia de cáncer gástrico ha disminuido, pero su mortalidad todavía ocupa el segundo lugar [1] - [3]. En Asia [4], en especial de China [5], el cáncer gástrico constituye el tumor maligno letal pico. Como es ampliamente conocido, factores infecciosos, dietéticos, ambientales y genéticos están implicados en la carcinogénesis gástrica, pero sólo una minoría de las personas expuestas a factores de riesgo, tales como
Helicobacter pylori gratis (
H. Pylori
) infección en última instancia desarrollar cáncer gástrico [6], que implica que la susceptibilidad del huésped genética juega un papel importante en el desarrollo de cáncer gástrico [7] - [9]. Tales diferentes susceptibilidades podría explicarse en parte por los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) de los genes susceptibles [7] - [9]. Durante la patogénesis de la gastritis crónica con el cáncer gástrico generado por
H. pylori
infección, anfitrión activa neutrófilos y células mononucleares se pueden producir no sólo citoquinas proinflamatorias tales como la interleuquina -1β (IL), IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral (TNF) -αbut también citoquinas anti-inflamatorias como IL -10. Rivetingly, el nivel de IL-10 además de los de IL-1 y TNF-α también podría estar elevada en la mucosa gástrica infectada con
H. pylori
.
IL-10, una citoquina pleiotrópica potente, que tiene una doble capacidad de inmunosuprimir o inmunoestimulan propiedades contra el cáncer [10]. La interleucina-10 inhibe la producción de citoquinas pro-inflamatorias mediante la inhibición de la T-helper 1 (Th1) linfocitos y la estimulación de los linfocitos B y los linfocitos Th2 y por lo tanto regula a la baja la respuesta inflamatoria [10] - [12]. El gen de IL-10 humano, localizado en el cromosoma 1q31-32, consiste en cinco exones y cuatro intrones y uno de los polimorfismos se informa en su "región -flanking 5 en la posición -592 A /C SNP [13].
En 2003, El-Omar EM et al. [14] y Wu MS et al. [15] publicaron casi simultáneamente su estudio separado sobre la IL-10-592 A /C SNP. Desde entonces, los investigadores han asociaciones de IL-10 a 592 A /C SNP informado consecutivamente con la susceptibilidad al cáncer gástrico, pero con resultados mixtos o contradictorios [16] - [30]. Hasta ahora, ha habido dos artículos de meta-análisis publicados relevantes centrados en IL-10-592 A /C SNP [31], [32], pero los dos meta-análisis tanto no adoptaron el modelo genético más probable es que sea apropiado, y por lo tanto los auténticos valores de los resultados estadísticos podrían verse comprometidas.
de acuerdo con ello, el objetivo de este metanálisis fue para arrojar más luz, utilizando el modelo genético más apropiado, en el papel de la IL-10-592 a /C SNP en el riesgo de desarrollar cáncer gástrico y para identificar posibles fuentes de heterogeneidad entre los estudios elegibles.
los estudios se introdujeron en la secuencialmente metanálisis por año de publicación. Los tamaños de los cuadrados indican el peso relativo de cada estudio. Las ponderaciones se derivan del análisis de efectos aleatorios. Bares, 95% intervalo de confianza (IC).
Los tamaños de las casillas indican el peso relativo de cada estudio. Bares, 95% intervalo de confianza (IC).
H. pylori
pacientes con cáncer positivos frente a
H. pylori
controles negativos y
H. pylori
pacientes con cáncer positivos frente a
H. pylori
controles positivos, respectivamente. Los tamaños de los cuadrados indican el peso relativo de cada estudio. Bares, 95% intervalo de confianza (IC).
Los tamaños de las casillas indican el peso relativo de cada estudio. Bares, intervalo de confianza del 95% (IC).
Los resultados se calculan mediante la omisión de cada estudio (en la parte inferior) a su vez. Bares, 95% intervalo de confianza. Se utilizaron en el metanálisis de efectos aleatorios estimaciones (forma exponencial).
La línea horizontal, se añadió la acumulación de estimaciones, ya que cada estudio en lugar de la estimación de un solo estudio. A) entre los asiáticos; B) entre los caucásicos
Nota:.. Se utilizó parcela Embudo con seudo límites de confianza del 95%
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda de
Una búsqueda sistemática de la literatura se realizó los artículos referidos a la IL-10-592 a /C SNP asociado con el riesgo de desarrollar cáncer gástrico. El MEDLINE, EMBASE, el chino Nacional del Conocimiento de Infraestructura (CNKI), Web of Science, y bases de datos BIOSIS se utiliza simultáneamente con la combinación de los términos "interleucina 10", "IL-10", "interleuquina", o "citoquina"; "gene"; "Polimorfismo", "variante", o "SNP"; y "cáncer gástrico", "carcinoma gástrico", La búsqueda se realizó sin ningún tipo de restricción en el lenguaje "cáncer gástrico difuso" o "cáncer de estómago" de enero de 2000 a septiembre de 2011.. El alcance de la búsqueda bibliográfica computarizada fue ampliado en función de las listas de referencias de los artículos recuperados. Los artículos originales relevantes también se buscaron manualmente.
Se incluyó la selección de estudios
Estudios sobre la asociación de IL-10-592 A /C SNP con el riesgo de desarrollar cáncer gástrico si las siguientes condiciones se cumplieron: (i) ningún estudio describió la asociación de IL-10-592 A /C SNP con cáncer gástrico; (Ii) cualquier estudio informó los números de ambos controles y casos de cáncer gástrico; (Iii) los resultados se expresaron como odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC); y (iv) los estudios de casos y controles fueron o los casos y controles anidados.
criterios predefinidos Calidad metodológica Apreciación
Para identificar los estudios de alta calidad, hemos adoptado principalmente para la Calidad similares [33], [34], [7] - [9]. Los criterios cubren credibilidad de los controles, la representatividad de los casos, la consolidación de cáncer gástrico, el examen de genotipos, y la evaluación de la asociación [7] - [9]. La calidad metodológica fue evaluada de forma independiente por dos investigadores (Y. Wang y B. LIN). Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión. Las puntuaciones variaban desde el más bajo al más alto cero diez. Artículos con la puntuación más baja que 6,5 se consideraron los "bajos o moderados de calidad", mientras que los no inferior a 6,5 eran considerados como los de "alta calidad".
Extracción de datos
Los siguientes datos de cada artículo se extrajeron: autores, año de publicación, país, el origen étnico de los participantes (categorizados como caucásicos, asiáticos, latinos, etc.), el diseño del estudio, fuente de controles, número de controles y de los casos, el método de determinación del genotipo, la distribución de la edad y el género, la clasificación de Lauren (intestinal y difuso, o mixto), y la clasificación anatómica (cardias o no cardias cáncer).
se extrajeron y se registraron en dos bases de datos de forma independiente por dos investigadores (Y. Wang Los datos y B. Lin) que eran ciegos a los nombres de revistas, instituciones o donaciones de fondos. Cualquier discrepancia entre estos dos investigadores fue resuelto por el tercer investigador (H. Xue), que participó en la discusión con ellos y tomó una decisión definitiva.
Se realizaron análisis estadísticos
Todos los análisis estadísticos utilizando el software estadístico STATA (versión 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Dos caras Sal & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. HWE en los controles se calculó de nuevo en nuestro meta-análisis. La bondad de chi-cuadrado de ajuste se utilizó para probar la desviación de HWE (significativo al nivel de 0,05). Se utilizaron los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para evaluar la fuerza de las asociaciones entre la IL-10-592 A /C SNP con el riesgo de cáncer gástrico. O
1, O
2 y O
3 en relación con la IL-10-592 A /C SNP se calcularon para los genotipos AA frente a CC, AC frente a CC y CA AA frente, respectivamente.
se utilizaron las diferencias por pares de arriba para determinar el modelo genético más apropiado. Si O
1 = O
3 ≠ 1 y O
2 = 1, entonces se sugiere un modelo recesivo. Si O
1 = O
2 ≠ 1 y O
3 = 1, entonces un modelo dominante está implícito. Si O
2 = 1 /O
3 ≠ 1 y O
1 = 1, entonces se sugiere un modelo overdominant completa. Si O
1 & gt; O
2 & gt; 1 y O
1 & gt; O
3 & gt; 1, o O
1 & lt; O
2 & lt; 1 y O
1 & lt; O
3 & lt; 1, a continuación, un modelo codominante se indica [35]. Si se indica un modelo dominante, la agrupación original se derrumbó y el nuevo grupo de transportistas A (AA + CA) se comparó con el genotipo CC; Si se sugirió un modelo recesivo, AA se comparó con el grupo de CC plus CA; si un modelo overdominant completa estaba implícito, el grupo de AA más CC se comparó con CA; o si se insinuó un modelo codominante, AA se comparó con CA y CC con, respectivamente.
El estadístico Q se utilizó para probar la heterogeneidad entre los estudios incluidos en el meta-análisis. Un modelo de efectos fijos, utilizando el método (M-H), Mantel-Haenszel se utilizó para calcular los OR agrupados cuando existía homogeneidad sobre la base del valor de p prueba Q de no menos de 0,1. Por el contrario, un modelo de efectos aleatorios, utilizando el método de DerSimonian y Laird (D + L), se utilizó si había heterogeneidad basada en el valor p de la prueba Q de menos de 0,1. La importancia de las RUP agrupados se probó mediante la prueba Z (P & lt; 0,05 se consideró significativo)
se realizó
El análisis de sensibilidad, en el cual se calcularon las estimaciones meta-análisis después de cada uno estudio que se omite en cada turno
por último, el sesgo de publicación se evaluó mediante la realización de gráficos de embudo cualitativamente, y estima por Begg y de las pruebas de Egger cuantitativamente.
Resultados
Literatura Búsqueda y Selección de los estudios
después de la búsqueda exhaustiva, se recuperaron un total de 236 artículos en Inglés y 6 en chino. En el metanálisis se incluyeron inicialmente en total 17 estudios [14] - [30], que atiende a los criterios de inclusión. Esos 17 estudios fueron preliminarmente apropiado para el meta-análisis de las asociaciones con cáncer gástrico en relación con IL-10-592 A /C SNP.
Cuatro estudios [24], [25], [28], [29 ] se desvió de HWE. En términos generales, cualquier estudio que se desvió de Hardy-Weinberg través de nuestro cálculo debería haber sido retirado; Sin embargo, teniendo en cuenta que el número de participantes, especialmente en el estudio [24] era grande y dado que los análisis de sensibilidad se llevaría a cabo, seguimos siendo los cuatro estudios en nuestro meta-análisis. Por lo tanto, 17 estudios [14] - [30] con un total de 5.730 controles y 2.999 casos fueron en última instancia elegibles para el metanálisis de IL-10-592 A /C SNP. Las características correspondientes fueron vistos en la Tabla 1. El diagrama de flujo de la selección búsqueda en la literatura y el estudio fue iluminada en la Figura 1.
En general metanálisis entre etnias diferentes poblaciones
O
1 ( valor p), O
2 (valor p), y O
3 (valor p) de la IL-10-592 a /C SNP de etnias globales fueron de 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ) y 0,87 (p = 0,030), respectivamente, lo que podría insinuar un efecto modelo genético recesivo de protección putativo alelo a (O
1 = O
3 & lt; 1 y O
2 = 1). Mientras tanto, después de un análisis de subgrupos etnia, O
1 (valor p), O
2 (valor p), y O
3 (valor p) de la IL-10-592 A /C SNP entre los asiáticos eran 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699) y 0,83 (p = 0,011), respectivamente, lo que sugiere, además, un efecto modelo genético recesivo de protección putativo alelo a (OR
1 = O
3 & lt; 1 y O
2 = 1). Por lo tanto, el genotipo AA se comparó con el genotipo CA-plus-CC combinado. Al igual que en la figura 2, para el cáncer gástrico en general se pudo observar hallazgo estadísticamente significativas entre los caucásicos y latinos, respectivamente, mientras que un resultado estadísticamente significativo podría señalar entre los asiáticos a partir de los hechos que las RUP combinados (IC del 95%, valor p) fueron 1,03 (0,64 a 1,65; p = 0,913) y 1,10 (0,53 a 2,26; p = 0,802) para el primero, respectivamente, pero 0,81 (0,68-0,97, p = 0,019) para el segundo.
el análisis de subgrupos
los datos específicos para IL-10-592 a /C SNP se clasificaron de acuerdo con las puntuaciones de evaluación de la calidad, en alta calidad (puntuación no inferior a 6,5) y de baja calidad mediana-y-(puntuaciones de menos de 6,5 subgrupos) entre los diferentes grupos étnicos. Un hallazgo estadísticamente significativo sólo fue presenciado en los asiáticos subgrupo de alta calidad, pero no en los asiáticos subgrupo de baja mediana y gran calidad, los caucásicos subgrupo de alta calidad, los caucásicos subgrupo de baja mediana y gran calidad, o los latinos subgrupo de baja mediana y gran calidad, dado que las RUP reunidas (IC del 95%, valor p) fueron 0,77 (0,61 a 0,96; p = 0,022), 0,90 (0,69 a 1,18; p = 0,437), 0,91 (0,54 a 1,53; p = 0,724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664), o 1,10 (0,53 a 2,26; p = 0,802), respectivamente (Figura 3).
Cuando el cáncer gástrico se clasificó en no cardias (o distal) y subtipos cardias, sin estadísticamente significativos hallazgos se encontraron entre subtipo no cardias o entre cardias subtipo con el argumento de que las RUP combinados (IC del 95%, valor p) fueron 1,09 (0,57 a 2,11; p = 0,787) entre el subtipo no cardias y 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) entre el subtipo cardias. En términos de patología, cáncer gástrico podrían clasificarse en intestinal, difusa, o subtipos mixtos, y no se observó hallazgo estadísticamente significativo en el cáncer intestinal-subtipo o difusa-subtipo de cáncer, para las RUP agrupados (IC del 95%, valor p) eran 0,82 (0,64 a 1,06; p = 0,127) en el primero y 0,89 (0,62 a 1,29; p = 0,546) en el segundo.
en términos de
H. pylori
estado de la infección, se encontró un resultado estadísticamente significativa entre los
H. pylori
pacientes con cáncer positivos en contraste como
H. pylori
controles negativos, pero no se encontró ningún resultado estadísticamente significativa entre los
H. pylori
pacientes con cáncer positivos en contraste como
H. pylori
controles positivos, como los quirófanos reunidas (IC del 95%, valor p) fueron de 0,67 (0,46-0,98, p = 0,041) en el primero y 1,00 (0,75 a 1,32; p = 0,978) en el último (Figura 4) .
Y cuando se consideraron las técnicas de genotipado, un hallazgo estadísticamente significativa se observó en el subgrupo secuenciación directa, pero no en cualquier otro subgrupo técnica de genotipado. En la secuenciación directa, TaqMan, ABI Genetic Analyzer, Pyrosequencing, RFLP, ASP, ABI-PCR en tiempo real, y de instantáneas subgrupos técnica de genotipado, OR agrupados (IC del 95%, valor p) fueron de 0,55 (0,40-0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74 a 2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39 a 1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53 a 1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84 a 1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39 a 1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32 a 1,16; p = 0,132) y 0,84 (0,52 a 1,36; p = 0,475), respectivamente (Figura 5).
Análisis de sensibilidad
Meta -analyses se llevaron a cabo varias veces cuando cada estudio en particular había sido eliminado. Los resultados indicaron que las estimaciones de efectos fijos y /o estimaciones de efectos aleatorios antes y después de la eliminación de cada estudio fueron similares en general, lo que sugiere una alta estabilidad de los resultados del metanálisis. Como se muestra en la Figura 6, el estudio individual más influencia sobre las estimaciones generales agrupadas parecía ser el estudio realizado por Wu et al. [15], el análisis de sensibilidad, sin embargo, indicó una alta estabilidad de los resultados a partir de los hechos que las RUP ( IC del 95%, valor p) fueron 0,88 (0,74 a 1,05, p = 0,152) antes de la eliminación de los que el estudio y 0,92 (0,79 a 1,08, p = 0,332) después de la eliminación de ese estudio. A la vista del estudio [24] realizado por Crusius JB et al. que se desvió de HWE, las RUP (IC del 95%, valor p) fueron de 0,86 (0,74-0,99, p = 0,037) antes de la eliminación de ese estudio y 0,87 (0,75 a 1,01; p = 0,063) tras la eliminación de ese estudio para todo el grupo étnico, lo que indica moderada a alta estabilidad de los resultados. Del mismo modo, para los otros tres estudios con desviación de HWE [25], [28], [29], la eliminación de los tres estudios (IC del 95%, valor p) uno por uno RUP alterados de 0,86 (0,74 a 1,00; p = 0,050), 0,86 (0,74 a 1,00, p = 0,050), y 0,86 (0,74 a 1,00, p = 0,050) a 0,86 (0,74 a 1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74 a 1,00, p = 0,050), y 0,86 (0,74 a 1,00, p = 0,050), respectivamente, lo que indica una alta estabilidad de los resultados. (Las cifras que ilustran fueron omitidos debido a la longitud del papel).
Meta-análisis acumulativo
acumulativos meta-análisis de asociación de IL-10-592 A /C SNP se llevaron a cabo también entre los asiáticos (Figura 7 parte A) y entre los caucásicos (Figura 7 de la parte B) a través de la variedad de número total de tamaño de la muestra. Como se muestra en la Figura 7 de la parte A, la inclinación hacia asociaciones inversas significativas con cáncer gástrico en general, aunque algo ondulada, obviamente, fue visto entre los asiáticos, mientras que en la figura 7 de la parte B, se observó la tendencia opuesta entre los caucásicos.
Análisis de publicación Bias
El sesgo de publicación se examinó de forma preliminar por los gráficos de embudo cualitativa y estima por Begg y de las pruebas de Egger cuantitativamente. Su distribución en embudo (Figura 8) mostró que los puntos casi simétricamente distribuidos, predominantemente dentro de seudo límites de confianza del 95%. Los valores de p fueron 0,902 en la prueba de Begg y 0,914 en la prueba de Egger, por separado, también sugiere que no hay sesgo de publicación.
Discusión
En nuestro meta-análisis, un hallazgo estadísticamente significativa podría señalar con el general reducción del riesgo de cáncer gástrico entre los asiáticos, pero no entre los caucásicos o latinos (AA vs CA-más-CC); la tendencia opuesta, hacia el riesgo de cáncer gástrico también se pudo observar entre los caucásicos y los asiáticos a través de meta-análisis acumulativo ordenados por tiempo de publicación y el número total de muestras. Por lo tanto, la IL-10-592 genotipo AA puede parecer ser más protectora de la susceptibilidad al cáncer gástrico en general entre los asiáticos. Para estar seguros, los diferentes o incluso contradictorios asociaciones de riesgo, si es así, entre los diferentes grupos étnicos deben ser más meticulosamente investigados y volvieron a confirmar en el futuro.
Nuestro análisis también subgrupos adicionales indican que un hallazgo estadísticamente significativo sólo fue presenciado en Los asiáticos subgrupo de alta calidad, pero no en los asiáticos mediana y baja calidad de subgrupos, los caucásicos subgrupo de alta calidad, los caucásicos mediana y baja calidad de subgrupos, los latinos o mediana y baja calidad de subgrupos (AA vs CA-más-CC). Es natural que los estudios de alta calidad deben ser diseñados en el futuro con el fin de explorar con precisión las asociaciones reales entre IL-10-592 genotipo AA y la susceptibilidad al cáncer gástrico entre los diferentes grupos étnicos.
Además, 5 [14] , [18], [20], [23], [24] de los 17 estudios elegibles fueron tratados con cáncer gástrico noncardia-subtipo y 3 [14], [23], [24] con el cáncer gástrico cardia-subtipo. No estadísticamente significativos hallazgos podrían tenerse en cuenta, ya sea con subtipo (AA vs CA-más-CC). 5 estudios [20] - [22], [23], [26] en nuestro meta-análisis fueron tratados con cáncer gástrico-subtipo intestinal patológicamente y 4 [21] - [23], [26] de los 17 estudios fueron tratados con cáncer gástrico patológicamente difusa-subtipo. No estadísticamente significativa hallazgo podría tenerse en cuenta en cualquier subtipo de cáncer diffuse- (AA vs CA-más-CC)-intestinal o subtipo. Como se sabe, el cáncer gástrico cardia-subtipo difiere de cáncer gástrico noncardia-subtipo en etiología, patología, la carcinogénesis, y /o pronóstico [36] - [38], por lo que es el cáncer-subtipo intestinal frente a cáncer difusa-subtipo. Se podría decir que la combinación indiscriminada de casos cardia subtipo y noncardia subtipo o de los casos intestinal-subtipo y difundir subtipo en la mayoría de los estudios elegibles puede enmascarar o al menos subestimar la fuerza de las asociaciones reales [7] - [ ,,,0],9].
por otra parte, se informó que el cáncer gástrico se desarrolla en aquellos con
H. pylori
infección más que en los no infectados [39]. En nuestro meta-análisis, se encontró una asociación inversa estadísticamente significativa con el cáncer gástrico entre los
H. pylori
pacientes con cáncer positivos en contraste como
H. pylori
controles negativos, pero no se encontró ningún resultado estadísticamente significativa entre los
H. pylori
pacientes con cáncer positivos en contraste como
H. pylori
controles positivos (AA vs CA-más-CC), lo que indica que la IL-10-592 genotipo AA puede parecer ser más protectora de la susceptibilidad general de cáncer gástrico en personas infectadas con el
H. pylori
. Ciertamente, la asociación real entre los
H pylori
infección e IL-10-592 genotipo AA y la susceptibilidad al cáncer gástrico se debe investigar más cuidadosamente en el futuro.
Con el advenimiento de las nuevas tecnologías de genotipado como seminested reacción en cadena de polimerasa, prueba de discriminación alélica TaqMan, la secuenciación directa, la reacción en cadena de la polimerasa con el cebador específico de alelo, pirosecuenciación, instantánea, o PCR en tiempo real, podemos anticipar una explosión de estudios de asociación genética en el futuro. En nuestra meta-análisis, una asociación inversa estadísticamente significativa con la susceptibilidad al cáncer gástrico se observó en la secuenciación de genotipado técnica subgrupo directa, pero no en cualquier otro subgrupo. Hemos mencionado anteriormente que el resultado más significativo estadísticamente visto en la tecnología de secuenciación directa en el metanálisis no demuestra que otras tecnologías no pueden ser utilizados. Sin embargo, los resultados de genotipado por medio de una nueva técnica de genotipado deben ser confirmadas mediante una mejor secuenciación directa. Bajo esta circunstancia, la nueva tecnología de genotipado puede verse tan válida como la secuenciación directa [40]. De hecho, la sensibilidad y especificidad de las técnicas de genotipado tienen que estudiar más a fondo con el fin de buscar a los enfoques óptimos que podrían minimizar los errores de genotipado [7] - [9]. Estamos a favor de que la secuenciación directa debe llevarse a cabo en futuros estudios.
Finalmente, la fuerza de nuestro meta-análisis se podría resumir de la siguiente manera. Hemos tratado de encontrar tantas publicaciones como pudimos por medio de diversos métodos de búsqueda. Hemos establecido un mayor énfasis en la evaluación de los sesgos entre los estudios y la localización de las posibles fuentes de heterogeneidad mediante análisis de subgrupos y análisis de sensibilidad. Se evaluaron los sesgos de publicación por medio de Begg y de las pruebas de Egger, así como experimentos de parcelas embudo. Por lo tanto, nos convencemos de que los resultados de nuestro meta-análisis, en esencia, son sólidos y fiables.
Desde luego, las limitaciones inevitables podrían todavía ser encontrados en nuestro meta-análisis. En primer lugar, la información extraída de los estudios incluidos es predominantemente sobre genotipos asociados con la susceptibilidad general de cáncer gástrico, mientras que menos accesible es más información relacionada a los subtipos patológicos o subtipos de cáncer anatómicas o gástrica en relación con
H. pylori
estado de infección. Por lo tanto, los resultados de los análisis de subgrupos de acuerdo con subtipos específicos o
H. pylori
estado de infección debe ser considerada con extrema precaución. En segundo lugar, dado que los estudios publicados solamente se incluyen en nuestro meta-análisis, el sesgo de publicación podría potencialmente ocurrir, aunque ningún sesgo de publicación estadísticamente significativa se observó en nuestro meta-análisis. En tercer lugar, la heterogeneidad de moderada a severa puede realizarse en presencia entre los estudios incluidos. No obstante, en un intento de minimizar el sesgo potencial, se ha diseñado un protocolo riguroso antes de realizar meta-análisis, y se utilizan métodos explícitos para la búsqueda bibliográfica, la selección de estudios, la extracción de datos, análisis estadístico, la adopción modelo genético y el análisis de sensibilidad [40], [ ,,,0],41].
en conclusión, la IL-10-592 genotipo AA puede parecer ser más protectora de la susceptibilidad al cáncer gástrico en general entre los asiáticos y también puede parecer ser más protectora de la susceptibilidad general de cáncer gástrico en personas infectadas por el
H. pylori
. IL-10-592 genotipo AA no está relacionado ni con los subtipos patológicos intestinales (o difusa) o subtipos anatómicas (no cardias o cardias) de susceptibilidad al cáncer gástrico en nuestro meta-análisis. Tales métodos de genotipificación como la secuenciación directa deben ser altamente abogaron por que se realizarán en los futuros estudios de alta calidad bien diseñados entre los diferentes grupos étnicos o poblaciones.