Extracto
KIF14 gratis (kinesin miembro de la familia 14) es una quinesina mitótica y un oncogén importante en varios tipos de cáncer. Tumor
KIF14
niveles de expresión son un factor predictivo independiente de mal pronóstico, y en las células de cáncer de KIF14 puede modular el comportamiento metastásico mediante el mantenimiento de niveles adecuados de proteínas de adhesión celular y la migración en la membrana celular. Por lo tanto KIF14 es una posible diana terapéutica interesante. La comprensión de la regulación de KIF14 en células de cáncer es crucial para el desarrollo de terapias eficaces y selectivos para bloquear su función (s) tumorigénico. Se determinó previamente que cerca del 30% de los cánceres de ovario seroso (tumores) Ovča exhiben ganancia genómico de bajo nivel, lo que indica un mecanismo de
KIF14
sobreexpresión en tumores. Ahora informe sobre la regulación de la transcripción y epigenética de
KIF14
. A través de los análisis de deleción del promotor, se identificó un
cis-regulador
región que contiene sitios de unión para Sp1, HSF1 y YY1. siRNA desmontables mediada de estos factores de transcripción demostró la regulación endógena de
KIF14
sobreexpresión por
Sp1
y
YY1
, pero no
HSF1
. chip experimentos confirmaron tanto un enriquecimiento de Sp1 y YY1 vinculante para el promotor KIF14 endógeno en las líneas celulares con alta Ovča
KIF14
expresión. Una fuerte correlación se observó en los tumores serosos Ovča primarias entre
Sp1
,
YY1
y
KIF14
expresión, más evidencia de que estos factores de transcripción son actores importantes en
KIF14
sobreexpresión. patrones de hipometilación se observaron en los tumores serosos Ovča primarios, lo que sugiere un papel de menor importancia para la metilación del promotor en el control de
KIF14
la expresión génica. Análisis de la expresión de los genes miARN determinado que el miR-93, miR-144 y miR-382 tenían niveles significativamente más bajos de expresión en los tumores serosos Ovča primarias que los tejidos normales; tratamiento de una línea celular con OvCa imita e inhibidores de miRNA modula específicamente
KIF14
niveles de ARNm, que apunta a posibles nuevos mecanismos de
KIF14
sobreexpresión en tumores primarios. Nuestros resultados revelan múltiples mecanismos de KIF14 regulación al alza en las células cancerosas, que ofrece nuevos objetivos para las intervenciones terapéuticas para reducir KIF14 en los tumores, con miras a un mejor pronóstico
Visto:. Thériault BL, Basavarajappa HD, Lim H, Pajovic S, Callie BL, Corson TW (2014) Reglamento de
KIF14 la transcripción y la epigenética
sobreexpresión en cáncer de ovario. PLoS ONE 9 (3): e91540. doi: 10.1371 /journal.pone.0091540
Editor: Jean-Marc Vanacker, Institut de génomique Fonctionnelle de Lyon, Francia