quimioterapéuticos
En artículo anterior, Xiao et al. publicaron sus resultados del estudio sobre el papel de las mitocondrias en el dolor neuropático. Como era de esperar, las tasas tratados con paclitaxel o oxaliplatino han demostrado la significativa mecano-alodinia y mecano-hiperalgesia. Como se sabe, la rotenona es un inhibidor del complejo I respiratoria, oligomicina es un inhibidor de la ATP sintasa, y auranofinan se identifica como el inhibidor del sistema de defensa tiorredoxina-tiorredoxina reductasa mitocondrial antioxidante. Los estudios de Xiao demuestran que todos los tres agentes remarkablely aumentan la gravedad de paclitaxel-evocado y oxaliplatino-evocó mecano-alodinia e hiperalgesia mecano-sin efecto evidente sobre la mecano-sensibilidad en las ratas de control. Además, también se considera dolor neuropático periférico por quimioterapia evocado estar relacionada con una descarga espontánea anormal en fibras A aferentes primarias y las fibras C, y oligomicina más se confirma para aumentar la frecuencia de descarga en ambos fibras A y fibras C en ratas tratadas por paclitaxel u oxaliplatino.
En resumen, el tratamiento de los medicamentos de quimioterapia, tales como paclitaxel y oxaliplatino, puede contribuir al desarrollo del dolor neuropático por el impacto de la función mitocondrial, y los efectos pueden ser reforzada por las toxinas incluyendo la rotenona, oligomicina, y auranofinan, que puede inhibir la función mitocondrial. Por lo tanto, los medicamentos que tienen efectos positivos sobre la función mitocondrial pueden ser los agentes potenciales en el tratamiento y prevención del dolor neuropático.
En un artículo reciente, Nicolas et al. Informar de sus hallazgos más recientes sobre el tema. Los datos muestran que inhibidor de JAK AG490 tiene un efecto altamente específico en la inducción de NMDAR-LTD, y otros tres inhibidores de JAK, incluyendo CP690550, JAK inhibidor I, y WP1066, también se encuentran completamente para bloquear la inducción de NMDAR-LTD, lo que sugiere que JAK se requiere para la inducción de NMDAR-LTD. Otros estudios demuestran que theJak2 es críticamente involucradas en este proceso, ya que JAK2 tiene más niveles de expresión en las sinapsis, y se activa durante la LTD en un receptor de NMDA, Ca2 + y forma dependiente de PP1 /PP2B. Además, STAT3 es también la isoforma involucrada en NMDAR-LTD, ya que la activación sináptica de NMDAR puede conducir a la activación y translocaion al núcleo de STAT3 en dendritas, y la activación de STAT3 se demuestra que se requiere para la inducción y expresión temprana de NMDAR LTD.
en resumen, se presentan muchos factores en la vía JAK /STAT, incluyendo JAK2, STAT3 jugar un papel esencial en la inducción de la depresión a largo plazo dependiente del receptor NMDA (NMDAR LTD ) en el hipocampo. Por lo tanto, la vía JAK /STAT participa en la plasticidad sináptica en el cerebro, y los inhibidores de la quinasa correspondientes puede ser la terapia potencial contra las enfermedades. Los estudios de otras vías pueden ayudar a mejorar el conocimiento sobre epigenética