A partir de la investigación C y F Geismann Grohmann muestra que c-Rel es un mediador crítico de NF-kappa B dependiente RUTA resistencia de las células de cáncer de páncreas.
En sus modelos basados en células de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), que fueron capaces de demostrar por primera vez que el c-Rel es un mediador central de una vía de señalización antiapoptótica la protección frente a la apoptosis inducida por TRAIL. Por regulación a la baja de siRNA mediada por la expresión de c-Rel, ellos fueron capaces de demostrar que el c-Rel es parte del complejo A B NF inducida por TRAIL y que confiere resistencia a la apoptosis en una medida similar a otros miembros de la familia NF-B.
Como se muestra inicialmente por análisis de matriz y posteriormente confirmado por qPCR y EMSA, c-Rel induce la expresión del factor de transcripción NFATc2 en líneas celulares PDAC resistente a TRAIL. regulación a la baja de siRNA mediada ya sea c-Rel o NFATc2 sensibilizado significativamente líneas celulares PDAC a la apoptosis inducida por TRAIL y abolió la inducción de COX-2 expresión de TRAIL en estas líneas celulares. En línea con esto, la inhibición farmacológica de la COX-2 por el celecoxib sensibilizado enormemente las líneas celulares PDAC en una medida similar a c-Rel o inhibición NFATc2.
Cabe destacar que, a diferencia de un estudio reciente que muestra los efectos comparables de c-Rel en la respuesta de apoptosis en el cáncer de cabeza y cuello, no observaron ningún cambio en los genes pro-apoptóticos como Puma o p21 en la matriz de análisis. En contraste con los informes que indican una función proapoptótico de c-Rel, establecieron claramente un efecto antiapoptótico de c-Rel en líneas celulares resistentes a TRAIL PDAC.
A partir de la investigación C y B Denoyelle Lambert informa que inhibidor de EGFR y la molécula de BH3 mimético de ABT-737 en sinergia con la muerte de líneas celulares de cáncer de ovario.
Se preguntaron si la asociación de un anticuerpo monoclonal anti-EGFR (cetuximab) o ITC del EGFR (erlotinib y gefitinib) con un BH3 molécula mimético (ABT-737), que se une y neutraliza la Bcl-XL, podría tener el mismo efecto que el miR-491-5p. De hecho, la combinación de estos diferentes inhibidores de EGFR con ABT-737 (o siRNA-BCL-XL) la apoptosis inducida en células IGROV1-R10, mientras que cada fármaco solo no tuvo ningún efecto evidente (cifras1 a-c y Figura 2).
Por otra parte, se observó que esta combinación podría ser también eficaz en la línea celular de cáncer de ovario OVCAR-3. De hecho, mientras que ABT-737 indujo una apoptosis leve, la combinación de EGFR TKI (erlotinib o gefitinib) con una molécula de BH3-mimético llevó a una apoptosis masiva en células OVCAR-3 (cifras1 d-f).
en conjunto, estas observaciones ponen de manifiesto el interés en seguir una terapia de combinación de un inhibidor de EGFR con una molécula de BH3 mimético en el cáncer de ovario. Por último, como se esperaba con nuestros resultados previos obtenidos con miR-491-5p, la combinación de cetuximab (o erlotinib o gefitinib) y ABT-737 (o siRNA-BCL-XL) no indujo la muerte celular en las células SKOV3.