SMAD3
Mitocondrio, al igual que las plantas de energía celular, genera la mayor parte del suministro de la célula de ATP. Mitofagia es un tipo c orgánulo especí? De la autofagia que facilita la eliminación de las mitocondrias dañadas a través de la orientación selectiva de dichas mitocondrias a la vía de la autofagia. Hay informes de que Parkin y PINK1 interactúan directamente, y la pérdida de cualquiera de Parkin o PINK1 abroga completamente mitofagia. Aquí, mostramos que mitofagia Parkin dependiente es antagonizado por los miembros prosurvival de la Bcl-2.
En primer lugar, se convierte en Parkin localiza en las mitocondrias despolariza de una manera dependiente de PINK1 y polyubiquitinates múltiples proteínas de membrana externa mitocondrial. Utilizando el CCCP condujo a una rápida translocación de la etiqueta-Parkin desde el citosol a las mitocondrias dentro de varias horas de tratamiento.
Como las proteínas de la familia Bcl-2 regulan mitocondrial permeabilización de la membrana externa durante la apoptosis y puede también en? Uencia macroautofagia a través de interacciones con Beclin-1. Proteínas Bcl-2 suprimidos mitofagia través de la unión a complejos Parkin /PINK1 y la inhibición de Parkin translocación a la mitocondria despolarizadas, bloqueando de este modo la ubiquitinación Parkin dependiente de objetivos mitocondriales.
Para resumen, la capacidad de las proteínas Bcl-2 para regular diversa partes de la función mitocondrial, incluyendo la eliminación de las mitocondrias deteriorados mediante Parkin /PINK1 dependiente mitofagia, como hemos demostrado aquí, sugiere que el acto de la familia Bcl-2 como reguladores globales de la homeostasis de la red mitocondrial.
epitelial-mesenquimal transición (EMT) se define como la transformación de las células cancerosas epiteliales polarizadas en derivados mesenquimales muy móviles responsables de la invasión tumoral. EMT es controlado por redes complejas de factores de transcripción que responden a factores paracrinos como TGF ?. PREP1 es un supresor de tumor que inhibe la transformación neoplásica al competir con sitio de integración ecotropic mieloide 1 por la unión a la pareja heterodimérica Pbx1 común. En este caso, nos informan de que pREP1 es un inductor de EMT y novedoso factor de transcripción prometastatic.
En primer lugar, la sobreexpresión pREP1 es suficiente para desencadenar la EMT, mientras que pREP1 baja regulación inhibe la inducción de la EMT en respuesta a TGF-?. TGF? representa una importante citoquina supresora de tumores.
Disminución pREP1 expresión resultados en un aumento de la apoptosis en los embriones pREP1 y fibroblastos de embriones de ratón.
A continuación, se muestra que pREP1 induce la acumulación nuclear de SMAD3. localización nuclear de SMADs reguladoras (R-Smads) requiere la fosforilación mediada por TGFBR1 C-terminal y formación de complejos heteroméricos con SMAD4.
Estos estudios construir importante relevancia pronóstica en un cáncer en el que se necesitan con urgencia marcadores de pronóstico. Para resumen, la tinción positiva de pREP1 en la metástasis cerebral derivada de varios tipos de cáncer humano sugiere que pREP1 podría ser un inductor de EMT en diferentes contextos celulares.