El "cubo de hielo Challenge" ALS fenómeno social es todavía fuerte, has tomado el desafío? En un verano caliente, cubos de agua con hielo verter numerosas celebridades de todo el mundo es una escena muy feliz, sin embargo, no se olvide, esta actividad está diseñada originalmente para despertar la atención de las personas a la ELA. esclerosis lateral
amiotrófica (ELA) es un trastorno degenerativo letal de las neuronas motoras, que progresa a la parálisis de casi todos los músculos esqueléticos. La ELA es una enfermedad huérfana, con 1 a 2 por cada 100.000 casos nuevos y un total de alrededor de 5 por cada 100.000 casos totales de cada año, y la muerte por parálisis respiratoria es normalmente dentro de los 5 años.
El riluzol es el único FDA fármaco aprobado que se ha encontrado para mejorar la supervivencia de los pacientes con ELA, mientras que otros tratamientos para la ELA sólo alivian los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Cerca del 90% de todos los casos de ELA se produce aparentemente al azar sin factores de riesgo asociados con claridad, y alrededor del 10% son heredados. Un número significativo de pacientes que sufren de ALS llevar a una repetición no codificadora hexanucleotide expandido en el gen C9ORF72, referido como c9FTD /ALS. Esta mutación puede alterar los mecanismos epigenéticos y, en consecuencia conducir a una disminución de la expresión génica, mientras que también conduce a ARN tóxico de ganancia de función.
De acuerdo con los resultados de los estudios anteriores, se han propuesto cuatro modelos mecanicistas de la ELA mediadas por C9ORF72. Haploinsuficiencia es sugerido por el hallazgo de niveles reducidos de transcripciones C9ORF72 en los cerebros de ALS; la expansión transcrito forma focos de ARN nuclear; la repetición hexanucleotide puede unirse promiscuamente y secuestrar factores de transcripción; neurotoxicidad de expansiones C9ORF72 es una forma de ATG no traducción traducción de proteínas denominado ilegítima de repetición asociada, (RAN).
Las investigaciones recientes sobre la ELA ha centrado generalmente en los procesos patológicos que afectan al cuerpo de la célula, pero está claro que eventos críticos en la patogénesis del ELA implican la periferia neuronal. Por ejemplo, la denervación periférica temprana ocurre antes de la raíz del nervio ventral o la degeneración de células del cuerpo. De manera similar, los ratones mutantes-SOD1 también demuestran denervación muscular presintomático y la degeneración axonal terminal antes de la pérdida de células del asta anterior.
Además, algunos experimentos se llevan a cabo en estudios epigenéticos que caracterizan a los cambios en la expresión génica y la función celular que no son heredado. Por ejemplo, las histonas H3 y H4 se someten a trimethylation lisinas 9 (H3K9), 27 (H3K27), 79 (H3K79), y 20 (H4K20) en todas las muestras de cerebro de repetición portadora de patógenos modelo de ELA. De manera similar, aproximadamente el 40% de los casos c9ALS muestran hipermetilación de la isla CpG se encuentra en el extremo 5 'de la expansión de repetición en la sangre, la corteza frontal, y la médula espinal.
Dado que la importancia de la regulación epigenética en ALS, epigenética enzimas relacionadas pueden ser objetivos potenciales para el tratamiento de la ELA
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