Los mensajes de terapia inanición Una ventaja de tener menor toxicidad que la radiación y la quimioterapia convencional. Estudios recientes mostraron que la inanición de arginina, asparagina, cisteína, leucina, glutamina y parece proporcionar matanza especial de células tumorales. La autofagia es el principal vía prosupervivencia catabólico durante la inanición nutricional. Aquí, se muestra que el agotamiento de arginina conduce a la disfunción mitocondrial y la muerte celular después atípico.
En primer lugar, Argininosuccinate sintetasa (ASS1), una enzima para la síntesis de arginina intracelular ha reducido la expresión en muchos tipos de cáncer incluyendo el cáncer de próstata.
A continuación, vamos a construir un modelo AAS1 KO, un análisis más detallado mostró que el agotamiento de arginina prolongado deterioro de la función fosforilación oxidativa mitocondrial y despolariza el potencial de membrana mitocondrial. De este modo, las especies reactivas de oxígeno (ROS) se incrementaron significativamente en ambas fracciones citosólicas y mitocondriales, lo que lleva a la acumulación de daños de ADN
Otro hallazgo en este trabajo es el alto nivel de autofagosomas gigantes y autolisosomas que encapsulan el ADN se filtró en la IDA -PEG20-tratado las células que mueren. Por otra parte, estas células fueron capaces de mantener la adhesión de células en cultivo, lo que sugiere que la fuga de ADN no tuvo lugar después de la muerte celular.
La arginina y asparagina agotamiento probablemente son los más avanzados en terapias carencia de aminoácidos y han alcanzado clínica ensayos. Este es el primer ejemplo de la perjudicial combinada de dos compartimentos celulares, mitocondrias y el núcleo, por el estrés metabólico.
glucólisis se produce en la mayoría de los organismos en el citosol de la célula. monocitos entrenados muestran un alto consumo de glucosa, producción de alta lactato, y una alta relación de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) a su forma reducida (NADH). A continuación, se realizó una evaluación imparcial de expresión de todo el genoma de ARNm, la metilación de las histonas, y los patrones de acetilación después de entrenar monocitos primarios humanos con b-glucano, y encontramos mTOR y HIF-1a regulan la glucólisis.
En primer lugar, que el anterior estudio informa que reprogramación epigenética en el nivel de metilación de las histonas H3 se ha propuesto como el mecanismo molecular responsable de la memoria a largo plazo de la inmunidad innata. Tomamos un análisis del transcriptoma de diseccionar las vías que se modulan en los ratones KO mHIF-1a, y comparó los ARN diferencial de perfiles de expresión de tipo salvaje y mHIF-1a ratones KO. Varios genes interesantes fueron específicamente reguladas en de tipo salvaje, pero no en ratones KO mHIF-1a.
La hipoxia disminuye la actividad de los complejos I y IV ETC través de HIF-1a. Nuestro estudio presenta un primer paso interesante en la comprensión del proceso de glicólisis en la inmunidad entrenado. Estos resultados muestran que la estimulación de la glicólisis mediada por HIF-1a en células mieloides es crucial para el montado en la inmunidad in vivo entrenado.
La identificación de la glicolisis como un proceso fundamental en la inmunidad entrenado indica, además, un papel regulador clave para el metabolismo en defensa innata del huésped y también define una nueva diana terapéutica en ambas enfermedades infecciosas e inflamatorias.