Hoy empiezo a hablar de algunas relaciones entre PARP y la apoptosis. La apoptosis juega un papel importante en el desarrollo, la competencia inmunológica y la homeostasis. Se caracteriza por un marcado cambio en la morfología celular, incluyendo condensación de la cromatina, formación de ampollas en la membrana, y la escisión de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP).
La escisión de poli (ADP-ribosa) polimerasa es un proceso que ocurren temprano en la fase de ejecución de la apoptosis. PARP es escindido por la caspasa-3 temprana durante la apoptosis en muchas líneas de células diferentes. La escisión de PARP entre Asp214 y Gly215 resulta en la separación de los dos motivos de unión al ADN de dedos de zinc en la región NH2-terminal de la enzima de la automodificación y dominios catalíticos. Aunque en muchos sistemas experimentales de escisión de PARP indica un punto de no retorno, la importancia de este paso proteolítica para la apoptosis sigue sin estar clara. Al comparar la susceptibilidad de las células de los ratones de tipo salvaje y PARP? /? los ratones a varios inductores de apoptosis, una conclusión podría ser conseguido que ninguno de activación ni división de PARP tiene un papel causal en la muerte celular por apoptosis de las células primarias, no transformadas. Y en la apoptosis y las primeras etapas de la replicación del ADN diferenciación ligada, una explosión transitoria de la síntesis de PAR y la expresión de PARP se produce al principio, antes de la internucleosomal escisión de ADN antes de compromiso a la apoptosis, así como en la ronda de replicación del ADN antes de la aparición de la diferenciación terminal.
En las células de osteosarcoma humano intacto sometidas a la apoptosis espontánea, tanto PARP y PAR disminuyó después de este pico temprano, concomitante con la inactivación y la escisión de PARP por la caspasa-3 y la aparición de ADN sustancial y fragmentación nuclear. Muchos datos sugieren que la PARP puede jugar un papel en la expresión de estas proteínas, tal vez mediante la interacción con un sitio en los promotores de estos genes.
El asma alérgica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son trastornos respiratorios complejos. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, también conocida como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, podría dar lugar a un estrechamiento de las vías respiratorias, una limitación del flujo de aire hacia y desde los pulmones, provocando dificultad para respirar. Esta enfermedad es causada comúnmente por el consumo de tabaco. daño oxidativo y una respuesta inflamatoria anormal en el pulmón son factores clave en la patogénesis de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En estos trastornos factor nuclear kB (NF-kB) es inducida por el estrés oxidativo y especies reactivas de oxígeno (ROS) es liberado por las células inflamatorias en las vías respiratorias. Mientras que la IL8, TNF, RANTES se expresan, la infiltración de células inflamatorias se activa.
in vitro e in vivo se ha demostrado ROS son inductores de daño del ADN y la rotura. Las roturas de la cadena de ADN resultantes podrían inducir a la PARP-1 para obligar a éste. cadenas A continuación, el complejo de PARP-1, a largo ramificadas de poli (ADP-ribosa) (PAR), con cleotide nicotinamida adenina (NAD) se forma y toma parte en el reconocimiento de daños en el ADN, la reparación del ADN y la apoptosis. Sin embargo, en la condición de daño masivo del ADN, la activación excesiva de PARP-1 consume demasiado las piscinas celulares de NAD y ATP. Célula moriría por esta razón. Este fenómeno se ha observado en colapso vascular en estado de shock, la diabetes inducida por estreptozotocina, gluta compañero de neurotoxicidad y así sucesivamente.
inhibición farmacológica de PARP-1 por el inhibidor de PARP ofrece una idea novedosa para el tratamiento de tales condiciones. Algunos inhibidor de PARP podría reducir notablemente la extensión del daño cerebral y proporcionar protección contra los científicos colitis.Many crónicas creen que PARP desempeña un papel importante en la inflamación.