antraciclina
doxorrubicina y la daunorrubicina son medicamentos de antraciclina que se emplean como agentes anticancerosos para tratar tanto tumores sólidos y hematológicos. Es reconocido que la administración de antraciclinas está conectado con envenenamiento cardiaca aguda y tardía, lo que lleva a un aumento de riesgo de insuficiencia cardíaca. Así como la cardiotoxicidad, los pacientes con cáncer tratados con estos medicamentos generalmente se encuentran con un conjunto de síntomas, incluyendo letargo, fatiga, disminución del apetito, alteración del resto, dificultad para pensar y dolor.
Han una seria influencia negativa en el funcionamiento corporal y calidad de vida. mientras que estas señales no son potencialmente mortales. Cada vez hay más pruebas de que la citoquina proinflamatoria IL 1B podría desempeñar un papel esencial en los síntomas externos relacionados con el tratamiento con antraciclinas. En primer lugar, en una reciente revisión niveles séricos de IL 1B se mejoraron en doxorubicina dirigida ratas en relación con sus homólogos no tratados. Pre-tratamiento de ratones con IL 1 antagonista del receptor humano recombinante por delante de los ratones protegidos administración de doxorrubicina de doxorrubicina mortalidad, daño cardíaco, la apoptosis de cardiomiocitos y la pérdida de la función cardíaca activa.
2º, se ha reconocido que la fatiga, letargo, falta de apetito, alteraciones del resto, dificultad para pensar y el sufrimiento experimentado por los pacientes con cáncer sometidos a tratamiento con antraciclinas son notablemente similares a los relacionados con la conducta de enfermedad, una respuesta fisiológica normal a activación del sistema inmune natural en el que IL 1B desempeña un papel central. En un estudio se demostró que el programa de quimioterapia basada en doxorrubicina podría inducir aumentos sistémicos en la creación IL 1B y la fatiga en ratones. UNC1215 epigenética lector de dominio inhibidor de niveles en sangre de varias otras citoquinas inflamatorias y quimiocinas también aumentaron con el tratamiento y la doxorrubicina fueron notablemente correlacionados con la cantidad de agotamiento, incluyendo CCL2 /MCP 1 CXCL1 /Gro ,, el factor estimulante de colonias de granulocitos y CXCL10 /IP 10. Tomada juntos, esta investigación demuestra que las terapias de antraciclina pueden desencadenar una respuesta inflamatoria sistémica caracterizada por la producción y liberación de IL 1B e indica que la supresión de la expresión de IL 1B y la autorización puede presentar una oportunidad de bajar problema indicador en pacientes con cáncer tratados con sus agentes. Sin embargo, hasta ahora el mecanismo que subyace en antraciclina mediada por la liberación y la expresión de IL 1B no se entiende y es el foco de la presente estudio.
IL 1B es definitivamente una citoquina iniciador que juega un papel fundamental en la regulación de las respuestas inflamatorias e inmunes. Illinois 1B es producida por las células epiteliales y macrófagos activados y necesita dos señales distintas a causa de su síntesis, el procesamiento y la secreción. 2La inflamasoma es simple para detectionand microbiana para detectar señales de peligro endógenos o el estrés, tales como ATP extracelular, el estrés hipotónico o sustancias tóxicas asociadas con el daño celular.
Al detectar una señal de peligro, el complejo está formado por inflamasoma montaje de al menos tres componentes importantes: una parte de una familia de NOD como receptores, que comprenden sitios web PYD, como por ejemplo AIM2, NLRP1, NLRP2 o NLRP3; la ASC adaptador de proteínas que se forma un andamio; y IL 1B de la enzima convertidora o caspasa 1. Aquí mostramos que la doxorrubicina causó una escalada sistémica en IL 1B y otras citoquinas inflamatorias, quimiocinas y facetas de crecimiento, incluyendo TNF, IL 6, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1, GCSF y CXCL10 /IP 10.