En conjunto, estos datos sugieren convincentemente que JY-1-106 puede ser un contenedor de producto químico-Bcl-2 capaces de antagonizar los dos subclases distintas de cero-apoptóticos proteínas, Bcl-2orxL y MCL-1, ambos que son críticos para la supervivencia de células de melanoma. En efecto, nuestro estudio demostró que el canino JY-1-106 es activo in vivo y puede causar selectivamente inhibir el desarrollo del tumor con un daño mínimo y la apoptosis en el tejido de cáncer de organs.Our norma resultados actuales proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de JY-1 -106 mediada por la muerte celular. Sus datos sugieren que JY-1-106 desencadena la muerte celular programada a través de la apoptosis intrínseca pathway.Dasatinib BMS-354825
Profesional-apoptótica Bcl-2 proteínas pueden clasificarse en dos grupos principales: multidominio proteínas pro-apoptóticos y BH3-sólo las proteínas. En una reacción a los estímulos de muerte, cierta proteína BH3-solo, por lo que los sensibilizadores denominados-, desplazar activadores incluyendo Bim y Presupuesto de sus asociaciones con inhibidores de Bcl-XL o MCL-1. Los activadores producidos inducen al servicio de Bax y Bak. ABT-737 funciona igual que el péptido del dominio BH3 de unión Terrible, sólo el favor de la supervivencia de Bcl-2 de proteínas Bcl-2 y Bcl-XL, y funciona como ser un sensibilizador, aunque no como un activador, BH3 estímulo. Como Mcl- 1 podría antagonizar la activación de Bax, MCL-1 sobre la expresión juega un papel en la resistencia toABT-737. Nuestros resultados recientes declaran que las habilidades de JY-1-106 a la emergencia por igual Mcl-1 y Bcl-XL contribuyen a la activación de Bax en estos tejidos cancerosos. Mientras JY-1-106 es enérgico ser un agente de aislamiento en los tejidos del quiste, podría ser de importancia clínica para JY-1-106 para ser utilizado en combinación con fármacos quimioterapéuticos utilizados frecuentemente.
Se ha demostrado que la apoptosis es inducida por una gran cantidad de agentes quimioterapéuticos, incluyendo 5-FU, vinblastina, paclitaxel y cambiando el equilibrio de proapoptótico a las proteínas anti-apoptóticas en las mitocondrias. Las proteínas que contienen dominios BH3 en muchos casos son uno de los participantes más poderosos en este proceso. Nuestros últimos resultados demuestran que igualmente PUMA expresión y Bim se estimuló el tratamiento byTaxol. Los datos siguientes indican que la sobre expresión de los miembros anti-apoptóticos de la familia Bcl-2 juega un papel en la resistencia a estos agentes quimioterapéuticos a través de la neutralización de estos BH3-sólo las proteínas, lo que podría ser superado mediante el uso de la plancha inhibidor de Bcl-2 JY-1-106.We, además, descubrió que destacaron metabólicamente las células cancerosas son muy vulnerables a JY-1-106 curación, lo que puede inducir la apoptosis en cantidades reducidas en estas condiciones. Está bien establecido que los miembros de la familia Bcl-2 Antiapoptosis protegen destacaron metabólicamente las células cancerosas de la apoptosis mediante la neutralización aumenta en PUMA y Bim.Fingolimod proveedor
Bim y elevado cantidades PUMA puede agujero dentro de una forma inhibidora de Bcl-XL y MCL-1, debido a que sus dominios BH3 tienen mucho mayores afinidades con Bcl-xL /Bcl-2 o MCL-1. Sobreexpresado Bcl-XL y cánceres MCL-1 pulg tejido, localizada en la membrana de la superficie de la mitocondria, puede prevenir la activación de Bax PUMA o relacionados con Bim y prevenir la apoptosis y Bax- mitochondrialfission relacionada. Junto con su localización en la membrana mitocondrial externa, Bcl-Xland MCL-1 se observó recientemente para ser local dentro de las mitocondrias, donde quiera que funcionan para hacer publicidad de la generación de ATP en lugar de proteger a la célula contra apoptosis.These funciones frescas de Bcl-xL y MCL -1 fueron confirmados además por nuestras últimas observaciones que JY-1-106 provoca reducciones significativas en la producción de ATP, lo que asimismo estimular la muerte celular. Estos datos sostienen que acombination de JY- una tensión metabólica y 1-106 inductor podría ser una terapia altamente eficaz contra el cáncer.