Extracto
Antecedentes
Alfa-CoA racemasa metilacil-(AMACR) es una enzima mitocondrial y peroxisomal que está sobreexpresada en el cáncer de próstata. El objetivo de este estudio era confirmar y ampliar los resultados que el riesgo CaP aumentó en los hombres asociados con la expresión de AMACR en varias regiones geográficas.
Métodos
Una búsqueda sistemática de las bases de datos se llevó a cabo y también se identificaron otros artículos pertinentes. A continuación, los meta-análisis se realizaron de acuerdo con las directrices estándar.
Resultados
Un total de 22 estudios con 4.385 participantes fueron incluidos en la base de criterios de inclusión. AMACR por IHC se asoció significativamente con un mayor diagnóstico de CaP (OR = 76,08; IC del 95%, 25,53 a 226,68;
P Hotel & lt; 0,00001). Subgrupo-análisis mostró que los resultados no cambian sustancialmente cuando sólo los caucásicos o los asiáticos (OR = 51,23; IC del 95%, 19,41 a 135,24;
P Hotel & lt; 0,00001) fueron considerados. La expresión de AMACR por PCR en relación con el riesgo de CaP sugirió que AMACR se asoció con CaP (OR = 33,60; IC del 95%, 4,67 a 241,77;
P Hotel & lt; 0,00001). Tampoco hubo sesgo de publicación significativo observado.
Conclusiones
Nuestros resultados proporcionan más evidencias de que la expresión de AMACR contribuir al riesgo de CaP. AMACR sobreexpresión de la proteína se encontró en los cánceres de próstata, la baja expresión en ninguno de los tejidos normales o en el tejido benigna de próstata. AMACR es potencialmente un importante marcador de tumor de próstata
Visto:. Jiang N, Zhu S, Chen J, Niu Y, Zhou L (2013) A-CoA racemasa metilacil-(AMACR) y el riesgo de cáncer de próstata-: Un El metanálisis de 4.385 participantes. PLoS ONE 8 (10): e74386. doi: 10.1371 /journal.pone.0074386
Editor: Natasha Kyprianou, Universidad de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 23 de mayo de 2013; Aceptado: 3 Julio 2013; Publicado: 9 Octubre 2013
Derechos de Autor © 2013 Jiang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Ciencias de Tianjin (núm 11JCZDJC19700) 2010KZ95 y número de concesión 09ZCZDSF04300; y por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, los números de conceder: 2012CB518304,2012DFG32220. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de próstata (CaP) es el tumor maligno no cutáneo más frecuentemente diagnosticado en los hombres, y la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer masculino en los Estados Unidos [1]. La incidencia de cáncer de próstata en Asia, incluyendo en China y Japón, ha ido en aumento, aunque es más bajo que en el mundo occidental [2]. El diagnóstico de cáncer de próstata glándulas a veces puede presentar un reto diagnóstico para los patólogos, ya que el carcinoma de próstata puede imitar las glándulas prostáticas benignas [3]. y las pistas de arquitectura o citológicas para el diagnóstico de carcinoma no siempre se ven en pequeños focos de glándulas sospechosas. Además, el diagnóstico de tejido de cáncer de próstata puede ser difícil en biopsias con aguja o en un pequeño foco de cáncer de prostatectomías radicales, que presenta uno de los mayores retos en la patología quirúrgica. infradiagnóstico de un pequeño foco de adenocarcinoma de próstata podría retrasar el tratamiento temprano y causar consecuencias adversas graves para los pacientes. Por lo tanto, un marcador específico del CP podría ser de gran importancia y utilidad para coadyuvante para facilitar las decisiones de diagnóstico críticos con alta sensibilidad y especificidad [4].
A pesar de antígeno prostático específico (PSA) es el principal criterio para CaP diagnóstico, tiene poca especificidad para el cáncer, altamente expresado en tejidos prostáticos no cancerosos, así como en los tejidos cancerosos y a menudo conducen a más de diagnóstico y tratamiento excesivo. En consecuencia se necesita un nuevo escenario para identificar potencialmente agresivos o letales CaP para apoyar mejor las decisiones clínicas [5].
AMACR (alfa-metilacil-CoAracemase), una enzima que se utiliza actualmente en el diagnóstico del cáncer de próstata, que es un peroxisomal y mitochon enzima drial que se sobreexpresa preferentemente a aproximadamente el 80% de cáncer de próstata detectado en las biopsias de próstata [6] - [7]. Sin embargo, AMACR no es 100% sensible, y su expresión no se limita a adenocarcinoma de próstata, pero también se puede ver en varias de sus imita histológicos [8], lo que resulta en muchos advertencias potenciales en su uso [9]. En consecuencia, la evaluación de AMACR ya que se necesita nuevos marcadores de adenocarcinoma de próstata.
En un intento de confirmar el papel potencial de la expresión de AMACR como un biomarcador pronóstico, completamos un meta-análisis de la expresión de AMACR en los hombres de Asia y linaje europeo a través de diferentes regiones geográficas con CaP.
Evidencia de adquisición
Criterios
estrategia de búsqueda y selección
Se realizó una revisión exhaustiva de la literatura con los términos de búsqueda (Tabla 1), sin restricciones de idioma . Hemos restringido la búsqueda Medline, Web of Science y la Biblioteca Cochrane. La última búsqueda se actualizó el 13 de marzo de 2013. bibliografías de los estudios recuperados y los últimos comentarios relevantes también se analizan en busca de publicaciones adicionales. Cuando se identificaron más de estudios con la misma población, sólo el más reciente o completa se incluyó en este meta-análisis
Los estudios se incluyeron si cumplían los siguientes criterios:. 1) casos fueron patológicamente verificado para tener un adenocarcinoma de la próstata (Clasificación Internacional de Enfermedades-10: C61), 2) el grupo control consistió en sujetos que eran hombres y libre de CaP, 3) los estudios que investigaron la asociación de AMACR con CaP de riesgo como el resultado principal .
Extracción de datos y Evaluación de la Calidad
Este meta-análisis se llevó a cabo de acuerdo con los Artículos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) [10] y meta-análisis de estudios observacionales en Epidemiología (MOOSE) [11] directrices.
características del estudio, el origen étnico de los sujetos incluidos, número de casos y controles, y la tinción positiva se extrajeron los factores de interés. También se estableció contacto con los autores de los estudios publicados para solicitar los datos necesarios que no fueron proporcionados. Evaluación de la calidad se llevó a cabo de forma independiente por al menos dos autores (Ning Jiang, Shimiao Zhu, Jing Chen). Dos autores (Liqun Zhou, Yuanjie NIU) lo hicieron de forma independiente la búsqueda en la literatura y extrajeron los datos. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con los autores (NIU) y Zhou.
Análisis y presentación de datos
Las estimaciones de los efectos de la elección eran las probabilidades de radio (OR) para las variables dicotómicas y la correspondiente confianza del 95% intervalos (CI). El modelo de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird se especificó previamente para su uso en todas las estimaciones debido a la sospecha, a priori, que los estudios fueron realizados por varios autores con diferentes poblaciones y que tenían diferentes diseños (por ejemplo, estudios de casos y controles y series de casos). La heterogeneidad se evaluó mediante la prueba de Q [12]. También se calculó la cantidad de
I
2 estadística que representa el porcentaje de variación total entre los estudios. A modo de guía,
I
2 valores de 25%, 50% y 75% corresponden a baja, media, y los altos niveles de heterogeneidad [13]. El gráfico en embudo estaba dirigida a revelar el potencial sesgo de publicación. Todos los análisis se realizaron mediante Review Administrar, versión 5.2 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido).
Síntesis de la Evidencia
Literatura de búsqueda y características de los estudios
Las búsquedas bibliográficas cedido un total de 897 estudios. Después de la revisión de los resúmenes, se identificaron 118 estudios como potencialmente elegibles para su inclusión. Después de la revisión completa, 17 estudios [14] - [30] utilizando el método de inmunohistoquímica (IHC) y 5 estudios [31] - [35] usando la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) se consideraron elegibles y se incluyeron en el estudio. La lista de los estudios excluidos y las razones de la exclusión se muestran en la Figura 1.
Los estudios incluidos se publicaron entre 2004 y 2012. Cinco llevado a cabo en Asia, los otros en los países occidentales. La mayoría de los estudios incluidos eligieron hiperplasia de próstata benigh. Los detalles se enumeran en la Tabla 1.
resultados del metanálisis
El resultado agrupado reveló que AMACR positivos por IHC se asoció significativamente con un mayor diagnóstico de CaP (OR = 76,08; IC del 95%, 25,53 a 226,68; P & lt; 0,00001) (Figura 2). no se pudo observar la asimetría del gráfico en embudo (Figura 3), lo que sugiere ningún sesgo de publicación significativo existente
Método M-H = Mantel-Haenszel.; . IC = intervalo de confianza
Método M-H = Mantel-Haenszel; IC = intervalo de confianza.
En la consideración del potencial de expresión diferente de AMACR en diferentes carreras, cedimos a base de enthnicity-análisis de subgrupos (Figura 4). Subgrupo-análisis mostró que los resultados no cambian sustancialmente cuando sólo los caucásicos (OR = 51,23; IC del 95 0,00001%, 19,41 a 135,24;; P & lt) se incluyeron, o los asiáticos (OR = 209,90; IC del 95%, 8,33 a 5.287,64; P & lt ; 0,00001). Tanto los resultados de los subgrupos-análisis mostraron que la heterogeneidad era generalmente una variación que afecte el grado de riesgo en lugar de la dirección del efecto.
A continuación exploramos la AMACR positivos por PCR en relación con el riesgo de CaP. Los resultados combinados sugieren que AMACR positivo se asoció con CaP (OR = 33,60; IC del 95%, 4,67 a 241,77; p & lt; 0,00001) (Figura 5). Tampoco hubo sesgo de publicación significativo observado
SE = error estándar.; O = odds ratio.
Discusión
En este estudio, hemos explorado la asociación entre el riesgo AMACR y PCA en 22 estudios de diversas regiones geográficas, incluyendo Europa y Asia. AMACR por IHC se asoció significativamente con un mayor diagnóstico de CaP (OR = 76,08; IC del 95%, 25,53 a 226,68;
P Hotel & lt; 0,00001). El análisis global proporciona una fuerte replicación de los hallazgos iniciales, lo que confirma la AMACR de CaP.
AMACR es una enzima bien caracterizado que juega un papel clave en los peroxisomas b-oxidación de los ácidos grasos ramificados C27-dietéticas y la bilis intermedios de ácido. Cataliza la conversión de (R) ésteres grasos de cadena -a-metil-ramificado acil-CoA a sus estereoisómeros (S). AMACR fue identificado como siendo sobreexpresa en células de carcinoma de próstata en comparación con las células epiteliales de la próstata benignas o normales [6]. La función de AMACR en el cáncer de próstata no se ha aclarado todavía. Varios investigadores han examinado las relaciones mecánicas entre AMACR expresión y el estado hormonal. Se ha informado de que la expresión de AMACR en líneas celulares sensibles a las hormonas y encontró su expresión se mantuvo sin cambios después de la exposición a los fármacos antiandrógenos, lo que sugiere que la expresión de AMACR no puede estar regulada directamente por la vía de andrógenos [36]. a-metilacil-CoA racemasa no podía afectar a la estabilización de los receptores de andrógenos o modular la expresión del gen del receptor de andrógenos de orientación, se indica que la expresión de AMACR es independiente del receptor mediada por andrógenos de señalización [37]. Pero Suzue et al [38] analizaron los pacientes que habían recibido terapia hormonal y encontraron que aquellos con carcinoma de próstata localizado tenían niveles de expresión de AMACR disminuido significativamente. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual la terapia hormonal influye en el nivel de expresión de AMACR sigue siendo difícil de alcanzar. Se necesitan más estudios para explorar más a fondo los mecanismos.
Los puntos fuertes de este estudio incluyen su gran tamaño de la muestra. Debido a esto, las regiones geográficas se distinguieron en el subgrupo-análisis. Sin embargo, nuestros resultados están basados en estimaciones no ajustadas, algunos parámetros de la ONU-siempre conocidos por estar asociados con la carcinogénesis de próstata, tales como la naturaleza inherente, podría confundir a la veracidad de los resultados presentados.
Conclusión
Meta- el análisis de la bibliografía exhaustiva reveló que la expresión de AMACR está fuertemente asociada con el riesgo de CaP en el hombre de diversas regiones. No hubo que varía entre el Cáucaso y Asia hombre.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0074386.s001 gratis (DOC)