Extracto
El cáncer de páncreas es una enfermedad incurable, en gran medida, y el aumento de la evidencia apoya las estrategias dirigidas a múltiples mediadores moleculares de las funciones críticas de las células de adenocarcinoma ductal pancreático. estado redox intracelular modula la actividad de las diversas vías de transducción de señales y los procesos biológicos, incluyendo la supervivencia celular, la resistencia a fármacos y capacidad de respuesta a factores microambientales. Recientemente, se ha demostrado que el factor de transcripción STAT3 está bajo control redox, pero los mecanismos implicados en su regulación son desconocidos. Aquí, demostramos por primera vez que la unión de ADN STAT3 y la actividad transcripcional está directamente regulada por la función redox de la endonucleasa de APE1 /Ref-1, utilizando la sobreexpresión y estrategias mutacionales-redox específico, y gen desmontables. Además, el bloqueo farmacológico de APE1 /Ref-1 por el E3330 inhibidor selectivo redox abroga la unión al ADN de STAT3. Desde APE1 /Ref-1 también ejerce un control redox de otros factores de transcripción asociados con el cáncer, se evaluó el impacto de la doble orientación de la señalización de STAT3 y APE1 /Ref-1 redox en las funciones celulares de cáncer pancreático. Hemos observado que la interrupción de APE1 /Ref-1 actividad redox sinergia con bloqueo STAT3 para inhibir potentemente la proliferación y viabilidad de las células PDAC humanos. Mecánica, mostramos que STAT3-APE1 /Ref-1 focalización de doble promueve la apoptosis de las células tumorales marcada, con la participación de la caspasa-3 de señalización, que se incrementó significativamente en comparación con los efectos provocados por el bloqueo único objetivo. Además, se muestra que los resultados de STAT3-APE1 /Ref-1 bloqueo dual en una inhibición significativa de la migración de células tumorales. En general, este trabajo demuestra que la actividad transcripcional de STAT3 es regulada directamente por la función redox de APE1 /Ref-1, y que el bloqueo simultáneo de STAT3 y APE1 /Ref-1 redox SYNERGIZE inhibir eficazmente las funciones críticas de células PDAC.
Visto: AA Cardoso, Jiang Y, Luo M, AM Reed, Shahda S, Y Él, et al. (2012) APE1 /Ref-1 regula la actividad transcripcional STAT3 y APE1 /Ref-1-STAT3 doble delimitación eficaz Inhibe la supervivencia de células de cáncer pancreático. PLoS ONE 7 (10): e47462. doi: 10.1371 /journal.pone.0047462
Editor: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania