Extracto
Antecedentes
A menos de un adenocarcinoma pancreático 5% tasa de supervivencia (PDAC) es casi uniformemente letal. Con el fin de tener un impacto significativo sobre la supervivencia de los pacientes con esta patología, es necesario para el diagnóstico temprano de la enfermedad, cuando la cirugía curativa es todavía posible. El conocimiento detallado de la historia natural de la enfermedad y los eventos moleculares que conducen a su progresión tanto, es fundamental.
métodos y las conclusiones
Hemos analizado las lesiones precursoras, PanINs, a partir de muestras de pacientes pancreatectomía profilácticos a partir de cuatro linajes diferentes, con alto riesgo de cáncer de páncreas familiar que fueron tratados por histológicamente probada PanIN-2/3. Por lo tanto, se adquirió el material
antes ha desarrollado
cáncer de páncreas, más que de PanINs en un campo de tejido que ya contiene el cáncer. Se llevó a cabo en todo el genoma transcripcional de perfiles utilizando este tipo de ejemplares únicos. cortes congelados a granel que muestran las más extensas pero no microdissected PanIN-2/3 lesiones fueron utilizados con el fin de obtener la visión holística tanto de las lesiones precursoras y su microambiente. Se identificó un grupo de 76 genes comúnmente disregulados que subyacen a la progresión neoplásica de páncreas normal a PanINs y PDAC. Además de los genes compartidos También se observaron algunas diferencias entre los PanINs de cada familia, así como entre los PanINs y PDAC. Esto fue particularmente pronunciada en el estroma y la respuesta inmune.
Conclusiones
Nuestro análisis exhaustivo de las lesiones precursoras sin el componente invasivo proporciona la prueba definitiva de que las lesiones moleculares PanIN engendran el cáncer desde una perspectiva molecular. Se demuestra la necesidad de acumulación de cambios transcriptomic durante la progresión de PanIN a PDAC, tanto en el epitelio y en el estroma circundante. Una firma identificado 76 genes de la progresión PDAC presenta una lista de candidatos ricos para el desarrollo de marcadores de diagnóstico y /o vigilancia temprana, así como posibles nuevas dianas terapéuticas preventivas /de adenocarcinoma pancreático tanto familiar como esporádica
Cita.: Crnogorac-Jurcevic T, Chelala C, Barry S, Harada T, Bhakta V, Lattimore S, et al. (2013) Análisis molecular de lesiones precursoras de cáncer de páncreas familiar. PLoS ONE 8 (1): e54830. doi: 10.1371 /journal.pone.0054830
Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Alemania