Extracto
ácido lisofosfatídico (LPA) es un lípido bioactivo que aumenta la proliferación de células de cáncer de ovario, la migración y la invasión
in vitro
y estimula la metástasis peritoneal
in vivo
. LPA se genera a través de la acción de autotaxina o fosfolipasas, y la degradación empieza con la eliminación de fosfato de fosfohidrolasa de lípidos (LPP) dependiente del fosfato. Si bien los efectos de la LPA en la progresión del cáncer de ovario son claras, no se han reportado los efectos del metabolismo LPA en el microambiente del tumor sobre la metástasis peritoneal. Se examinó la contribución de la actividad fosfatasa de lípidos al cáncer de ovario metástasis peritoneal usando ratones deficientes en la expresión LPP1. homocigotos supresión de LPP1 (LPP1 KO) se traduce en niveles elevados y disminución de la cifra de negocios de LPA
in vivo
. 2 semanas después de la inyección intraperitoneal de células de cáncer de ovario de ratón singénico, se observó una mayor diseminación de tumores en los ratones KO LPP1 comparación con el tipo salvaje. Sin embargo, el crecimiento del tumor se estabilizó en los ratones KO LPP1 por 3 semanas mientras que los tumores continuaron creciendo en los ratones de tipo salvaje. La disminución de la carga tumoral fue acompañado por aumento de la apoptosis y ningún cambio en la proliferación o la angiogénesis. El crecimiento del tumor fue restaurada y la apoptosis revertida con la administración exógena de LPA. En conjunto, estas observaciones demuestran que los niveles elevados de LPA per se en ratones KO LPP1 no inhiben el crecimiento tumoral. Por el contrario, los datos apoyan la noción de que alguna de las concentraciones LPA elevada o alteración del metabolismo de LPA afecta a otras contribuciones que promueven el crecimiento del microambiente tumoral
Visto:. Nakayama J, Raines TA, Lynch KR, Slack-Davis JK (2015 ) Disminución peritoneal ovárico crecimiento del cáncer en ratones que carecen de expresión de los lípidos fosfato fosfohidrolasa 1. PLoS ONE 10 (3): e0120071. doi: 10.1371 /journal.pone.0120071
Editor Académico: Tania V. Kalin, Centro Médico Hospital Infantil de Cincinnati, Estados Unidos