Extracto
Antecedentes
Los niveles plasmáticos de dímero-D se ha demostrado a ser alta en pacientes en etapa avanzada tumor y se puede utilizar para predecir el resultado clínico en pacientes con cáncer. Como la mayoría de los pacientes en etapa avanzada tumorales presentan metástasis asintomática, lo que contribuye a la recurrencia precoz tras la cirugía, la hipótesis de que los niveles plasmáticos de dímero D pueden usarse para predecir pacientes con metástasis potencial.
Métodos
Se incluyó a 1042 pacientes con cáncer gástrico primario en tres múltiples centros de cáncer en el noroeste de china y examinamos los niveles plasmáticos de dímero-D utilizando el método de ensayo immunoturbidimetric látex mejorada (LEIA). Los niveles plasmáticos de dímero-D se compararon con las características clínico-patológicas en esta gran escala estudio de casos y controles con el seguimiento. También se realizó los estudios de seguimiento regulares de 395 pacientes para analizar la tasa de supervivencia a 2 años y recurrencia precoz.
Resultados
En este estudio clínico a gran escala, se encontró que el plasma D -dimer niveles aumentaron en pacientes con metástasis a distancia y los pacientes de metástasis hematógenas en especial. El valor de corte de los niveles de dímero-D se determinó que era de 1,5 mg /ml basada en la curva ROC, y la sensibilidad y especificidad para la predicción de metástasis fueron 61,9% y 86,6%, respectivamente. Además, los pacientes con altos niveles de D-dímero muestran recurrencia precoz y los pobres resultados durante el estudio de seguimiento.
Conclusión
plasma de dímero D puede representar una herramienta fácil de medir y un menor coste marcador para el ensayo de los pacientes con cáncer gástrico para predecir la metástasis hematógena asintomática
Visto:. Diao D, Wang Z, Y Cheng, Zhang H, Q Guo, canción Y, et al. (2014) dímero D: no sólo un indicador de la trombosis venosa sino un predictor de asintomática hematógena metástasis en pacientes con cáncer gástrico. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10.1371 /journal.pone.0101125
Editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemania |
Recibido: 13 Noviembre 2013; Aceptado: June 3, 2014; Publicado: 1 de julio 2014
Derechos de Autor © 2014 Diao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de Ciencia Natural de China (Nº 30973489 (CD)). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
metástasis hematógena metástasis significa transmitida por la sangre es la complicación más crítico de malignidad; Sin embargo, nuestra comprensión de este fenómeno sigue siendo incompleta [1]. Una vez que las células malignas entran en la circulación, deben ser capaces de sobrevivir a varias tensiones, incluyendo daño físico a partir de fuerzas de cizallamiento hemodinámicos y la muerte celular inmune mediada por [2], [3]. Se ha sugerido que la formación de agregados de células de plaquetas-fibrina-tumorales puede jugar un papel causal en la adhesión endotelial y el potencial metastásico [4]. La deposición de fibrina dentro de los agregados de células tumorales de plaquetas adherentes puede ser detectado tan pronto como 5 minutos después de la inoculación de células tumorales y persiste durante más de 9 horas [5]. El fibrinógeno es una fuente crucial de fibrina biodisponible para las células tumorales en la vasculatura, que es necesaria para las células tumorales en la formación vascular, la extravasación de células tumorales y la metástasis [2], [3]. Por lo tanto, el dímero D en plasma pueden estar involucrados en la promoción de un fenotipo metastásico en el torrente sanguíneo.
dímero D, que es un producto final estable de la degradación de la fibrina reticulada, resulta de la formación de fibrina mejorada y la fibrinólisis. dímero-D son ampliamente utilizados para detectar pacientes con sospecha de coagulación intravascular diseminada (CID), eventos tromboembólicos, e infarto de miocardio [6] - [8]. Recientemente, se ha informado de que el aumento de los niveles de D-dímero se correlacionan con la malignidad [9], [10]. Además, varios estudios han informado de que los niveles de dímero-D se asocian con el estadio del tumor, el pronóstico del tumor, la afectación ganglionar, y la supervivencia global en pacientes con tumores sólidos, como el cáncer de pulmón [11], [12], el cáncer de mama [ ,,,0],13], cáncer de esófago [10], cáncer gástrico [14], cáncer de colon [15], y los tumores malignos ginecológicos [16]. Los niveles plasmáticos de dímero-D, se mostró a ser alta en pacientes estadio tumoral avanzado y se pueden utilizar para predecir el resultado clínico en pacientes con cáncer [17], [18], [19], [20], [21]. Por otra parte, la mayoría de los pacientes en estadio avanzado de tumores albergaba metástasis hematógenas asintomáticos. La hipótesis de que los niveles plasmáticos de dímero D podría ser un marcador clínico útil para la metástasis hematógena de malignidad.
Sobre la base de estudios previos, se diseñó este estudio para examinar la eficacia de la gestión de sospecha de metástasis mediante pruebas de dímero D en plasma pacientes con cáncer clínicos. En este estudio, hemos establecido un ensayo clínico prospectivo en tres múltiples centros clínicos del cáncer en el noroeste de China. El cáncer gástrico (CG) es uno de los tumores malignos más comunes reportados en Asia; Sin embargo, el pronóstico de los pacientes con enfermedad avanzada sigue siendo muy pobre [22], [23]. Una variedad de variables clínicas y biológicas se han propuesto como factores pronósticos de GC, pero el mecanismo molecular preciso que subyace y predecir el desarrollo y progresión de GC en el uso clínico sigue siendo poco clara [24]. Por lo tanto, se examinaron los niveles de D-dímero en plasma, fibrinógeno (FIB), productos de degradación de la fibrina (FDP), y el marcador de tumor antígeno carcinoembrionario (CEA), que también se utiliza comúnmente en las clínicas de GC en pacientes GC primarios. Se evaluó la asociación de estos resultados con los factores clínicos y patológicos, así como la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (OS) resultado. Además, se examinaron los niveles de D-dímero en plasma en otras neoplasias malignas que metastatizan con facilidad, incluyendo el melanoma y el cáncer de páncreas, para estimar el uso clínico de pruebas de dímero-D.
Materiales y Métodos
1. Diseño del estudio
Este estudio se basa en la hipótesis de que los niveles de dímero-D se pueden utilizar para detectar metástasis en pacientes con cáncer. Nosotros verificamos primero nuestra hipótesis en un estudio clínico a gran escala. Los niveles plasmáticos de dímero-D fueron evaluados en 1042 pacientes con cáncer gástrico primario y se compararon con los factores clínicos y patológicos. La eficacia de la gestión de sospecha de metástasis en base a los niveles de D-dímero en plasma en pacientes con cáncer gástrico se evaluó a través del receptor característico del operador (ROC) curva. Por último, se realizó un estudio de seguimiento con un subconjunto de los pacientes con cáncer gástrico para estimar la supervivencia global (SG) y la recurrencia precoz (ETR, la recurrencia dentro de los 2 años) basado en altos y bajos niveles de dímero D en base a la curva ROC. También verificamos nuestra conclusión mediante la evaluación de otros tumores sólidos (melanoma y el cáncer de páncreas) en nuestra investigación clínica.
2. Pacientes
pacientes con cáncer primarios incluidos en el estudio fueron diagnosticados mediante el examen patológico a través de la biopsia endoscópica y hospitalizado en uno de los tres centros de cáncer (primero al hospital Afiliado de la Universidad Jiaotong de Xi'an, el Hospital Afiliado de la Segunda Xi'an Jiaotong University y el hospital Xijing de la Cuarta Universidad médica Militar) entre enero 1
st 2009 y 1 de enero
st 2012. los pacientes con antecedentes de trombosis venosa o la terapia anticoagulante, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, aguda o enfermedad inflamatoria crónica se excluyeron los tumores malignos anterior, o tratamiento previo contra el cáncer. Después de excluir a ciertos pacientes (un total de 367 pacientes excluidos, por las siguientes razones: 135 con la infección; 94 con un tratamiento previo contra el cáncer; 79 con enfermedad vascular cardio-cerebral y 59 con otras razones excluidos, y los personajes de los excluidos fueron similares a los casos incluidos después de los análisis estadísticos.), 1123 pacientes (es decir, 1042 GC, 44 cáncer de páncreas, 37 pacientes con melanoma) se inscribieron en este estudio. Además, 50 voluntarios de salud, 31 pacientes con pólipos gástricos (GP) y 35 pacientes gástricos tumor del estroma (GST) se inscribieron en este estudio al mismo tiempo. Basándose en los resultados de la evaluación clínica, se incluyeron 1042 pacientes GC, 787 pacientes fueron sometidos a resección completa con Magins negativos (R0 resección), 19 pacientes fueron sometidos a resección gástrica y la resección de ganglios linfáticos regionales pero con enfermedad residual microscópica (R1 resección); 172 se sometieron a la operación paliativa y 64 pacientes recibieron solamente una laparotomía exploratoria. Un seguimiento regular se realizó para 395 de 420 pacientes con cáncer gástrico que fueron hospitalizados en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xi'an Jiaotong, y se dio por terminado el seguimiento de todos los casos en diciembre de 2012. El primer punto final se refiere a los pacientes que fueron diagnosticados con la recurrencia del tumor, y el segundo punto fue seguido de & gt; 2 años o hasta la muerte. las fases del tumor se registraron utilizando las directrices de clasificación del Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC). La metástasis se detecta generalmente por imágenes de detección (tomografía computarizada (TC), una resonancia ultrasónica B, o la tomografía por emisión de positrones tomografía computarizada (PET-CT), tomografía de médula ósea) y la detección de la patología. invasión linfovascular se evaluó en pieza de resección, y discrimina entre linfático o la infiltración de los vasos sanguíneos era por inmunohistoquímica (IHC), los vasos sanguíneos se tiñó por CD34 en nuestro estudio. Para los pacientes GC, incluido el seguimiento de una historia clínica completa y un examen físico cada 3-6 meses durante 1 a 2 años, una tomografía computarizada del tórax y el abdomen, una exploración ultrasónica B del abdomen (en vivo y las glándulas suprarrenales), exploración de la médula ósea y endoscopia biopsia para excluir recurrencia y metástasis. pacientes con cáncer gástrico con estadio tumoral avanzado fueron tratados con el mismo tratamiento adyuvante (5-fluorouracilo, oxaliplatino y ácido folínico; 4 veces; una vez al mes) después de la cirugía en el hospital, mientras que un gran número de pacientes con cáncer gástrico con etapas avanzadas del tumor no procedió adyuvante tratamiento que no puede soportar el alto costo del tratamiento. Nuestro estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Conducta Humana de la Universidad de Xi'an Jiaotong, y el consentimiento informado por escrito fue proporcionado por todos los pacientes.
3. Los ensayos de dímero D
se recogieron muestras de sangre venosa en tubos con citrato de sodio para la medición de los niveles de D-dímero. Los niveles plasmáticos de CEA en pacientes con cáncer gástrico se analizaron utilizando el método ELISA. En el estudio clínico, el dímero D, los niveles de FDP y FIB se analizaron a través de immunoturbidimetric ensayo de látex mejorada según lo descrito en nuestro estudio anterior [25].
4. El análisis estadístico
El análisis de datos se realizó con el programa SPSS 13.0 (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.). A medida que los niveles de dímero D no se distribuyen normalmente, los resultados de las pruebas de nivel de dímero D se presentan como mediana (M) y el rango cuartil (Q). Las pruebas estadísticas se realizaron con la prueba de Mann-Whitney y el test de Kruskal-Wallis H. Para el análisis univariado, se utilizó el análisis de correlación de Spearman. Los modelos de regresión lineal múltiple se utilizan para identificar las variables independientes que se correlacionaron con los niveles de D-dímero en plasma. La curva ROC se utilizó para estimar la eficacia de un dímero-D en la predicción de metástasis. El método de Kaplan-Meier se utilizó para estimar la distribución de las curvas de supervivencia, y log-rank test fueron utilizados para comparar las distribuciones entre los grupos. Se realizó un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para identificar variables independientes que se correlacionaron con la supervivencia del paciente y DFS. P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa
Resultados
1.. Los datos del paciente y los niveles de dímero-D para los diferentes grupos
Los datos básicos del paciente (edad y sexo) y los niveles de D-dímero en plasma (la mediana y el percentil 25-75) se enumeran en la Tabla S1. En total, 1042 pacientes GC (837 hombres y 205 mujeres, con edades entre 22-88 años) fueron incluidos en el estudio; otros pacientes GC fueron excluidos por ciertas razones, como se muestra en la Tabla S1. Los grupos de control incluyeron 50 voluntarios de salud (25 hombres y 25 mujeres, con edades entre 36-84 años, la mediana de los niveles de dímero D es de 0,80 mg /ml), 31 pacientes con GP (10 hombres y 21 mujeres, con edades entre 36-75 años, la mediana dímero-D es de 0,70 mg /ml) y 35 pacientes GST (23 hombres y 12 mujeres, con edades entre 36-75 años, la mediana de los niveles de dímero D es de 1,0 mg /ml). Los niveles plasmáticos de dímero-D fueron probados entre los diversos grupos, y los resultados se muestran en la Tabla S1. Los resultados muestran un aumento significativo de los niveles de dímero-D entre el grupo estadio IV GC (mediana de 1,4 mg /l) en comparación con los otros grupos (p & lt; 0,001), mientras que los niveles plasmáticos de dímero D no mostraron una diferencia significativa en otros grupos ( Figura 1A)
a, plasma los niveles de dímero-D fueron significativamente superiores en los pacientes IV GC etapa (p. & lt; 0,001), pero no mostraron una diferencia significativa entre los otros grupos. B, C, D, plasma los niveles de dímero-D fueron significativamente mayores en los pacientes con invasión ganglionar N3 (P & lt; 0,001), positivo embolia cáncer vascular en muestras de GC resecado de tejido (P = 0,013) y metástasis a distancia (P & lt; 0,01). E, F, curva ROC para la detección de metástasis a través de la prueba del dímero D en plasma (P & lt; 0,001, área = 0,80; IC del 95% (0,76-0,83)) y los niveles de CEA (P & lt; 0,001, área = 0,71; IC del 95% ( 0,65-0,78)).
2. Correlación entre los niveles de dímero D en plasma y factores asociados
La correlación entre los niveles de D-dímero en plasma y factores asociados se muestra en la Tabla 1. Los resultados del análisis de correlación a través de múltiples modelo de regresión lineal muestran que el plasma de dímero D niveles solamente correlacionados con la invasión de los ganglios linfáticos (r = 0,167; p = 0,01), la presencia de émbolos cáncer vascular en muestras de tejido (r = 0,367; p = 0,043) y metástasis a distancia (r = 0,466; p = 0,007); los resultados se muestran en la Tabla 1 y las Figuras 1B-1D
Los niveles plasmáticos de FDP muestran una asociación lineal con el dímero D (R
2 = 0,853, p & lt; 0,001). (Figura S1 A) . Sin embargo, no se encontró una asociación lineal entre los niveles de la FIB y los niveles de dímero D (R
2 = 0, p = 0,61) (Figura S1B). Estos resultados fueron consistentes con los resultados in vivo. Además, los niveles de CEA mostraron una asociación lineal débil con un dímero-D en pacientes con cáncer gástrico (R
2 = 0,056, p & lt; 0,001). (Figura S1C)
3. Efectividad del manejo de sospecha de metástasis en base a los datos de plasma de dímero-D
Los niveles plasmáticos de dímero-D se incrementaron notablemente en los pacientes de metástasis a distancia en comparación con el grupo control, especialmente en pacientes con metástasis viscerales hematógena, como se muestra en la Figura 1D. Los niveles plasmáticos de dímero-D fueron elevados en el estadio TNM IV pacientes y los pacientes invasión ganglionar N3; la mayoría de estos pacientes tenían metástasis a distancia o metástasis potencial. Por lo tanto, la hipótesis de que los niveles de D-dímero en plasma se pueden utilizar para detectar metástasis. característica (ROC) curvas de operador receptor para el ensayo de dímero D en el diagnóstico de la metástasis se muestran en la Figura 1E. Los valores de corte para los niveles de dímero D se determinó que era de 1,5 mg /ml basada en la curva ROC y la sensibilidad y especificidad para la predicción de metástasis fueron 61,9% y 86,6%, respectivamente. curva ROC para la detección de metástasis a través de la prueba del dímero D en plasma (P & lt; 0,001, área = 0,80, IC del 95% (0,76-0,83)) y los niveles de CEA en pacientes con cáncer gástrico en el presente estudio, como se muestra en la Figura 1F
.
4. Plasma los niveles de dímero D, SG y SLE
En total, 395 pacientes fueron examinados con éxito durante el seguimiento, 292 pacientes fueron sometidos a resección R0, 4 pacientes fueron sometidos a resección R1, 65 se sometieron a la operación paliativa y 34 pacientes sólo recibieron exploratoria laparotomía, 93 pacientes con GC estadio tumoral avanzado fueron tratados con el mismo tratamiento adyuvante. Se definieron los niveles alto y bajo de acuerdo con los niveles de D-dímero en plasma de 1,5 mg /ml basándose en la curva ROC. Durante el seguimiento, 177 de los 391 pacientes murieron; la supervivencia a los 2 años fue del 54,7% del total. Para los pacientes con altos niveles de GC D-dímero, el tiempo de supervivencia se basa corto en el análisis de supervivencia de log-rank. Además, el tiempo de supervivencia correlacionada con la invasión tumoral (p = 0,002), la invasión de los ganglios linfáticos (p & lt; 0,001), el método de la cirugía (p = 0,025), embolia cáncer vascular (p = 0,026) y el tratamiento adicional (p = 0.026), basado en la prueba de supervivencia de log-rank. Sin embargo, el tiempo de supervivencia no fue influenciado por el sexo del paciente (p = 0,778), la edad (p = 0,336) o el grado histológico (p = 0,39). Con base en el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox, la supervivencia fue influenciado por los niveles de dímero D (p = 0,012, Riesgo relativo = 1,7) (Figura 2A), invasión ganglionar (p = 0,011, la relación de riesgo = 1,33) y el tratamiento adicional (p = 0,045, la relación de riesgo = 0,61). Los resultados se muestran en la Tabla 2.
A, B, Después de definir los niveles altos y bajos de plasma de dímero D en un 1,5 mg /l en base a los resultados de la República de China. La supervivencia global y DFS se redujeron en todos los pacientes con GC niveles de dímero D alto (P & lt; 0,001, P & lt; 0,001, respectivamente). C, D, En stageI-III pacientes con cáncer gástrico, la supervivencia y la DFS se reduce en pacientes con niveles elevados de dímero D (P = 0,042, P & lt; 0,001, respectivamente).
Disease- la supervivencia libre (DFS) es el evento más importante clínica asociada con mal pronóstico de GC quirúrgica antes de la muerte y podría ser considerado como más importante que la mortalidad. En este estudio, 203 de los 382 pacientes encontraron la recurrencia del tumor dentro de 2 años; la tasa de recurrencia fue del 53,1% del total. Con el fin de entrevistar mejor el significado de plasma de dímero D, excluimos a 83 pacientes con diagnóstico de metástasis a distancia GC al comienzo, 140 de 299 pacientes con cáncer gástrico conocer la recurrencia del tumor whin 2 años con la tasa de recurrencia es del 46,8%. Se observó una diferencia significativa en la DFS entre los pacientes GC con altos niveles de D-dímero y aquellos con niveles bajos. El análisis univariado mostró que los niveles de D-dímero en plasma elevada, invasión tumoral, invasión ganglionar, y émbolos de cáncer fueron factores importantes para DFS; Sin embargo, el análisis multivariante mostró que sólo los niveles elevados en plasma de dímero-D (p & lt; 0,001, razón de riesgo = 2,44) (Figura 2B) y la invasión de los ganglios linfáticos (p = 0,033, razón de riesgo = 1,26) fueron importantes factores de riesgo independientes en la década de proporcionales de Cox modelo de riesgos para la hora de DFS que se enumeran en la Tabla 2.
de los 269 pacientes con estadio TNM I, II, o III, 105 de 267paitents murieron dentro de los 2 años con la tasa de supervivencia es del 60,7%, 114 de 259 pacientes encontraron la recurrencia del tumor dentro de 2 años con la tasa de recurrencia es de 44,0%. El tiempo de supervivencia fue corta para los pacientes con altos niveles de dímero D, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa basada en riesgos proporcionales de Cox modelo de regresión (Figura 2C), Curiosamente, la SSE fue corto en pacientes con niveles elevados de dímero D (p & lt; 0,001 , Riesgo relativo = 2,7) (Figura 2D) de acuerdo tanto con log-rank y el análisis de regresión de Cox como se muestra en la Tabla 3.
5. Los niveles plasmáticos de dímero-D en otros tumores sólidos
En nuestro estudio anterior, hemos encontrado que los niveles de dímero-D fueron significativamente mayores en los pacientes con cáncer por etapas TNM de esófago [25]. También se examinaron los niveles plasmáticos de dímero D en 44 pacientes al cáncer pancreático (31 metástasis) y 37 pacientes con melanoma (9 metástasis) y encontramos que los niveles plasmáticos de dímero D fueron elevados sobre todo en pacientes con cáncer y de melanoma de páncreas con metástasis (Figuras 3A, 3B) . El valor de corte para los niveles de dímero D se determinó que era de 1,5 mg /ml en base a la curva ROC (Figura 3C), y la sensibilidad y especificidad para la predicción de metástasis fueron 73,2% y 92,5%, respectivamente. Si el valor de corte para los niveles de dímero-D se determina que es 1,5 mg /ml, el valor predictivo positivo es del 90,9% y el valor predictivo negativo es del 77,1%.
A, los niveles de plasma de dímero-D fueron aumentado en pacientes con cáncer pancreático metástasis (p & lt; 0,001). B, los niveles plasmáticos de dímero-D aumentaron en pacientes con melanoma metástasis (p & lt; 0,001). C, curva ROC para la detección de metástasis en base a los niveles de D-dímero en plasma (P & lt; 0,001, Área = 0,88; IC del 95% (0,81 a 0,96)). * Indica que el valor de p & lt; 0,05 (2 colas). ** Indica el valor p & lt; 0,01 (2 colas)
Discusión
La metástasis sigue siendo la principal causa de fracaso del tratamiento del cáncer.. La coagulación hace tiempo se sabe para facilitar la metástasis [5], [26], [27], [28], [29]. En los estudios clínicos, se encontró que tanto los niveles plasmáticos de dímero D fueron significativamente elevados en pacientes con metástasis GC, especialmente en pacientes con metástasis viscerales hematógena, y los niveles de dímero D correlacionados con émbolos cáncer vascular en muestras de tejido resecado. GC pacientes con niveles elevados de dímero-D que se muestran disminución de la supervivencia. Es importante destacar que, DFS fue significativamente menor en los pacientes con altos niveles de GC D-dímero. Curiosamente, los pacientes con TNM I, II, y III etapas con niveles de D-dímero en plasma elevada mostraron una mayor tasa de recurrencia del tumor en comparación con el grupo control, aunque el modelo de riesgos de regresión de Cox mostró que la SG no difieren en función de los niveles de D-dímero en plasma . Estos resultados nos llevaron a creer que la D-dímero en plasma es un marcador predictivo de metástasis asintomática, que se asocia con malos resultados en pacientes con cáncer gástrico.
El análisis de los ratones con deficiencia de fibrinógeno, Palumbo et al. han demostrado que el fibrinógeno juega un papel en la adhesión y la supervivencia de las células tumorales en lugar de crecimiento de las células tumorales [30], [31]. Al principio de este estudio, la hipótesis de que el factor de coagulación puede ser utilizado para detectar metástasis en el entorno clínico; Por lo tanto, hemos probado el fibrinógeno en asociación con los niveles de D-dímero de factores y FDP. Se encontró que el fibrinógeno plasmático no varió significativamente en pacientes con cáncer gástrico. Aunque es un factor importante en las células circulantes de supervivencia y metástasis (CTC) Tumor, no está disponible en las pruebas de metástasis clínicos. Sin embargo, los niveles de D-dímero en plasma mostraron una ventaja en esta evaluación. FDP implica dímero D y la degradación de fibrinógeno, se ve influenciada principalmente por los niveles de dímero-D, como se indica por su asociación lineal detectado en el presente estudio.
La identificación de nuevos marcadores moleculares para la predicción de la metástasis tumoral contribuirá al desarrollo de mejores estrategias para el manejo del paciente. Por otra parte, en nuestro estudio clínico, se encontró que los niveles de D-dímero en plasma elevada eran un factor de riesgo independiente asociado con la metástasis, el cáncer de embolia vascular, y la supervivencia (la recurrencia del tumor) libre de enfermedad y, por tanto, contribuir a la supervivencia en los pacientes pobres. Se encontraron niveles de D-dímero en plasma elevada no sólo en pacientes de metástasis, sino también en algunos pacientes en etapa IV, N3 ganglios pacientes con ganglios sin metástasis invasión obvias y otras estadio I, I, I I I y pacientes. Después de un breve estudio de seguimiento, se encontró que la mayoría de estos pacientes mostraron recurrencia del tumor con metástasis hematógena. La elevación de los niveles de D-dímero en plasma es un fenómeno interesante asociado con el metástasis micro-tumor subyacente de la mayoría de estos pacientes, pero no se puede detectar a través de métodos de detección de corriente, a pesar del hecho de que los niveles de D-dímero en plasma elevada fueron primero detectado en estos pacientes. Los niveles plasmáticos de dímero D representan un mejor predictor de metástasis en pacientes con cáncer gástrico. Aunque los marcadores tumorales tales como CEA son ampliamente utilizados para el seguimiento de los pacientes con cáncer gastrointestinal, su falta de sensibilidad sigue siendo un problema. También se encontró que los niveles circulantes de dímero-D son mejores predictores de metástasis, DFS OS y que los niveles de CEA en pacientes con cáncer gástrico.
Debido a la inexactitud de CT y otras modalidades para la detección de metástasis hematógena asintomática, es menudo es difícil determinar si los pacientes son elegibles para la resección potencialmente curativa a través de la exploración CT generación actual. técnicas de imagen actuales y marcadores tumorales son a veces inútiles para el seguimiento de la terapia. La medición de los niveles de dímero-D puede ser una herramienta de diagnóstico útil para predecir la metástasis hematógena asintomática.
En algunas enfermedades de alta malignidad, como el cáncer de páncreas y melanoma, se encontró que los niveles de dímero-D fueron notablemente alta en pacientes de metástasis en este estudio. En nuestro estudio anterior, encontramos que este factor fue elevado en los pacientes con metástasis de cáncer de pulmón y cáncer de esófago [25]. Por lo tanto, la hipótesis de que este factor puede ser utilizado en pruebas clínicas para una variedad de tipos de tumores.
Durante el estudio de seguimiento, hay existe alguna insuficiente en nuestro presente estudio. La primera de ellas es la forma en que muchos de los pacientes desarrollaron complicaciones trombóticas no se borra. Los pacientes fueron seguidos de forma sistemática (consultar las guías de la NCCN para GC). Para los pacientes asintomáticos, el seguimiento se incluye una historia clínica completa y un examen físico, una tomografía computarizada del tórax y el abdomen, una exploración ultrasónica B del abdomen (en vivo y las glándulas suprarrenales), exploración de la médula ósea y biopsia endoscópica para excluir recurrencia y metástasis. Pero las pruebas adicionales para evaluar trombo no se ha incluido a menos que los síntomas clínicos detectados durante el seguimiento rutinario para arriba. Mientras 3 de 395 pacientes con trombo sintomático, mientras que en otros pacientes, tal como la hipercoagulabilidad existen en la mayoría de los pacientes de cáncer, así trombo asintomático y micro-trombo no pueden ser excluidas. El segundo es la elevación de plasma de dímero D en pacientes con metástasis no es tan alta como lo fue la prueba en pacientes con TEV. Los niveles plasmáticos de dímero-D en pacientes con metástasis se incrementaron aproximadamente 2 veces y por lo tanto no eran tan alta como se observa en los pacientes con TEV. La sensibilidad no era suficientemente alto, teniendo en cuenta la heterogeneidad del paciente, y fue fácilmente influenciado por otros factores, como la infección.
En resumen, hemos descrito los niveles de plasma de dímero-D, lo que puede reflejar la formación de fibrina y mejoradas fibrinólisis hiper-coagulación en un gran número de pacientes GC. Los niveles plasmáticos de dímero-D fueron altas en pacientes metástasis GC, aunque la sensibilidad y especificidad para la predicción de metástasis no fueron lo suficientemente altos. Sin embargo, teniendo en cuenta que la prueba es de bajo costo y fácil de realizar, se debe considerar para la comprobación de los pacientes con cáncer, especialmente en los países en desarrollo.
Apoyo a la Información
Figura S1. Francia El relación entre los niveles de dímero D en plasma y FDP, FIB y CEA. A, B, plasma los niveles de dímero-D mostraron una relación lineal con los niveles plasmáticos del FDP pero no con los niveles plasmáticos de la FIB. C, Los niveles plasmáticos de dímero-D se correlacionaron con los niveles de CEA en plasma, aunque no muestran una relación lineal
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s001 gratis (TIF)
Tabla S1.
Características de los pacientes y D-dímero en plasma (mg /l) en niveles diferentes grupos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s002 gratis (DOC)