Extracto
Un nivel adecuado de arginina en el microambiente del tejido es esencial para la actividad de las células T y la supervivencia. los niveles de arginina son regulados por la enzima arginina-catabolismo, la arginasa (ARG). Se ha informado de que la arginasa II (ARG2), uno de los dos ARGs, se expresa de forma aberrante en las células de cáncer de próstata, que convierten la arginina en ornitina, que resulta en una falta de arginina que debilita los linfocitos infiltrantes de tumor y los hace disfuncional. Sin embargo, no se ha observado la supresión inmune mediada por las células cancerosas ARG2 expresan en cáncer de pulmón. A continuación se estudió la expresión de ARG2 en el tejido ductal carcinoma pancreático (PDC) clínicopatológicamente mediante el examen de más de 200 casos de PDC. En contraste con el cáncer de próstata, la expresión ARG2 rara vez se demostró en células de PDC por inmunohistoquímica, y en su lugar ARG2 se expresó característicamente en los fibroblastos asociados con el cáncer muscular actina-positivas a-suave (CAF), especialmente los situados dentro y alrededor de las áreas necróticas en PDC. La presencia de CAF ARG2 que expresan estaba estrechamente correlacionada con la supervivencia global más corta (OS;
P
= 0,003) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS;
P = 0,0006
). Análisis multivariado de regresión de Cox mostró que la presencia de CAF ARG2 expresan en el tejido PDC fue un predictor independiente de la SG más baja (hazard ratio [HR] = 1,582,
P
= 0,007) y DFS (HR = 1,715,
P
= 0,001) en los pacientes PDC. Además de la distribución característica de los CAF ARG2-expresión, tales CAF co-expresado anhidrasa carbónica IX, SLC2A1, o HIF-1a, los marcadores de hipoxia, en el tejido PDC. Por otra parte,
in vitro
experimentos revelaron que los cultivos de fibroblastos extraídos de tejidos PDC expresan la transcripción ARG2 después de la exposición a la hipoxia, que tenía la actividad de arginasa. Estos resultados indican que mediada por células del cáncer de supresión inmune a través de la expresión ARG2 no es un evento general y que la presencia de CAF ARG2 que expresan es un indicador de mal pronóstico, así como la hipoxia, en el tejido PDC.
Visto : Ino Y, Yamazaki-R Itoh, Oguro S, K Shimada, Kosuge T, Zavada J, et al. (2013) arginasa II Expresado en casos de cáncer asociados fibroblastos del tejido Indica hipoxia y predice el resultado deficiente en pacientes con cáncer de páncreas. PLoS ONE 8 (2): e55146. doi: 10.1371 /journal.pone.0055146
Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Alemania