Extracto
La progresión tumoral es promovido por la destrucción macrófagos asociados a tumores (TAM) y la metástasis ósea inducida por los osteoclastos. Ambos tipos de células mieloides dependen de la vía de CD115-CSF-1 para su diferenciación y función. Se utilizó 3 modelos de cáncer de ratón diferentes para estudiar los efectos de dirigirse a las células mieloides de acogida cáncer con un anticuerpo monoclonal (mAb) capaz de bloquear CSF-1 de unión a murino CD115. En ratones con tumores subcutáneos EL4, que son CD115-negativos, el anticuerpo anti-CD115 mAb agotada F4 /80
+ CD163 TAM
+ M2-tipo y el crecimiento del tumor reducido, lo que resulta en una supervivencia prolongada. En el modelo de ratón MMTV-PYMT, la aparición espontánea de tumores mamarios palpables se retrasó cuando el mAb anti-CD115 se administró antes de la transición y los tumores malignos se hizo palpable, sólo después de la terminación de la inmunoterapia. Cuando se administra a ratones portadores de tumores ya establecidos PYMT, el tratamiento anti-CD115 prolonga su supervivencia y potenció el efecto de la quimioterapia con paclitaxel. Como se muestra mediante inmunohistoquímica, este efecto terapéutico correlacionada con el agotamiento de F4 /80
+ CD163
+ polarizado-M2 TAM. En un modelo de cáncer de mama de la metástasis ósea, la anti-CD115 mAb potentemente bloqueó la diferenciación de los osteoclastos y su actividad destrucción ósea. Esto dio lugar a la inhibición de la pérdida de peso inducida por el cáncer. por lo tanto CD115 representa un objetivo prometedor para la inmunoterapia del cáncer, ya que un anticuerpo de bloqueo específico no sólo puede inhibir el crecimiento de un tumor primario a través del agotamiento de TAM, sino también la metástasis inducida por la destrucción del hueso a través de la inhibición de los osteoclastos
Visto:. Fend L , Accart N, J Kintz, Cochin S, C Reymann, Le Pogam F, et al. (2013) Efectos terapéuticos de anticuerpos anti-CD115 anticuerpo monoclonal en modelos de cáncer de ratón a través de la inhibición dual asociados a tumores macrófagos y osteoclastos. PLoS ONE 8 (9): e73310. doi: 10.1371 /journal.pone.0073310
Editor: Serge Nataf, Universidad de Lyon, Francia