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PLOS ONE: El Papel pronóstico de paraaórticos los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer colorrectal:? ¿Es regional o enfermedad a distancia


Extracto

Introducción

Visible paraaórticos de los ganglios linfáticos ≥ 2 mm de tamaño son patrones metastásicos comunes de cáncer colorrectal (CRC) visto en la proyección de imagen. Su valor pronóstico, sin embargo, no son concluyentes. El objetivo fue evaluar el papel pronóstico de visibles para-aórtica ganglios linfáticos (PALNs).

Métodos

Los pacientes con diagnóstico patológico confirmado de CRC fueron estudiados. Se analizaron las correlaciones entre las variables clínico-patológicas utilizando la χ
2 test. El modelo de riesgos proporcionales de Cox se aplica para los análisis univariados y multivariados. La supervivencia se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y log-rank test. Se estableció un modelo de pronóstico para PALNs visibles en pacientes con CCR.

Resultados

En total, 4527 pacientes recién diagnosticados de CRC se inscribieron. Los pacientes con PALNs visibles tenían una supervivencia global inferior en comparación con los que no tienen PALNs visibles (supervivencia global a los 5 años, 67% vs. 76%,
P = 0,015)
. invasión linfovascular (LVI) (razón de riesgo = 1,865,
P = 0,015
); enfermedad ganglionar (pN +) estado (razón de riesgo = 2,099,
P
= 0,006); antígeno carcinoembrionario preoperatoria elevada (CEA) niveles (razón de riesgo = 2,263,
P Hotel & lt; 0,001); y PALNs visibles ≥10 mm (razón de riesgo = 1,638,
P = 0,031
) fueron factores pronósticos independientes para pacientes con PALNs visibles. Si cada factor pronóstico anotó un punto, la supervivencia global a los 5 años de lower- (puntaje pronóstico 0-1), intermedio (puntuación pronóstica 2), y alto (puntuación pronóstica 3-4) fueron los grupos de riesgo, el 78%. 54% y 25%, respectivamente (
P Hotel & lt; 0,001).

Conclusiones

El modelo de pronóstico, que incluía LVI, estado pN +, nivel sérico de CEA preoperatorio, y el tamaño de PALNs visibles, podía distinguir efectivamente el resultado de pacientes con PALNs visibles

Visto:. HJ Lu, Lin JK, Chen WS, Jiang JK, Yang SH, Lan YT, et al. (2015) El Papel pronóstico de paraaórticos los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer colorrectal: ¿es regional o enfermedad a distancia? PLoS ONE 10 (6): e0130345. doi: 10.1371 /journal.pone.0130345

Editor: Yuji Toiyama, Universidad de Mie, Japón

Recibido: 23 Noviembre 2014; Aceptado: 19-may de 2015; Publicado: 26 Junio ​​2015

Derechos de Autor © 2015 Lu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

Financiación:.. Este estudio fue apoyado por la Fundación de Investigación de Taiwán Oncología clínica

Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

a nivel mundial, el cáncer colorrectal (CCR) es el cuarto y el tercer tipo de cáncer más común en hombres y mujeres respectivamente [1]. Las estrategias de supervivencia y de tratamiento para los pacientes con CCR se correlacionan con el estado de la enfermedad en estadio. tratamientos adecuados llevarían a la supervivencia a largo plazo, incluso para los pacientes en estadio avanzado [2, 3].

Con la mejora de las técnicas de imagen, como la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN), ganglios linfáticos agrandados paraaórticos (PALNs) (los llamados PALNs visibles) son un patrón metastásico más comúnmente observados en el CCR [4]. Sin embargo, de acuerdo con el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) sistema de estadificación, metástasis visibles PALN se clasifican como estadio clínico M1, ya que se considera que son los ganglios linfáticos no regionales [5]. No ha habido informes originales que abordan el impacto de PALNs visibles en el comportamiento clínico de la CRC y la supervivencia de los pacientes. Por otra parte, aunque algunos artículos han mencionado el valor pronóstico pobre de PALNs visibles en la recidiva [6], el papel pronóstico de PALNs visibles al momento del diagnóstico inicial mediante estudios de imagen modernas sigue siendo poco clara.

Por el contrario, una amplia disección quirúrgica y la radiación Según los informes, la terapia aumenta la supervivencia de pacientes seleccionados con metástasis pALN visibles. Estos pacientes fueron tratados después de la resección curativa o recurrencia locorregional [7-9]. Sin embargo, la disección de PALNs es difícil, y la incidencia de complicaciones postoperatorias después de la disección de los ganglios linfáticos es relativamente alta [4, 10, 11]. Por lo tanto, no queda claro para los médicos si PALNs visibles en pacientes con CRC representan enfermedad regional o distante; y, en consecuencia, si los tratamientos agresivos como la disección quirúrgica o quimiorradioterapia LN deben disponerse para los pacientes con visibles ampliación PALN el diagnóstico inicial de formación de imágenes. Por lo tanto, la asociación entre PALNs visibles y los parámetros clínico-patológica requiere aclaración. No hay actualmente, datos suficientes para estratificar a los pacientes para el tratamiento agresivo.

En este estudio, se intentó evaluar el papel pronóstico de PALNs visibles en pacientes con CCR, y se intentó establecer un modelo de pronóstico para PALNs visibles. Aunque este modelo no puede predecir la metástasis patológico de PALNs, podría ayudar a predecir los resultados para los pacientes con CCR en combinación con la observación de PALNs visibles en los estudios de imagen. Con este modelo, podemos modificar nuestra práctica clínica y seleccione algunos pacientes con PALNs visibles para la gestión.

Materiales y Métodos

Diseño del estudio, el escenario y la selección de pacientes

La estudio fue un solo instituto, retrospectivo, de cohorte. En este estudio, todos los datos se recogieron de acuerdo con la práctica clínica habitual en nuestro hospital. No había contacto directo con los pacientes para cualquier colección y análisis de datos; como tal, la necesidad del consentimiento por escrito de los sujetos de estudio fue cortado por la junta de revisión institucional. El estudio fue revisado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital General de Veteranos de Taipei (núm 2012-11-004BC).

Entre enero de 2001 y diciembre de 2011, se seleccionaron pacientes con sospecha clínica de CRC para estudios avanzados. Los pacientes con CCR confirmado patológicamente en el Hospital General de Veteranos de Taipei se inscribieron en nuestra base de datos. Los pacientes sin patológicamente probada CRC, el carcinoma in situ, Neoplasias distintas al adenocarcinoma y tumores malignos primarios secundarios fueron excluidos de nuestra base de datos. Con el fin de describir el papel pronóstico de PALNs visibles en el CCR, se seleccionaron los pacientes sin metástasis distales y los dividimos en grupos de pacientes con, o sin, PALNs visibles. Los pacientes con PALNs visibles, pero sin metástasis distales (tales como metástasis de pulmón e hígado), se clasificaron en el grupo PALNs visible. El resto de pacientes se clasificaron como sin PALNs visibles, y se organizaron de acuerdo al sistema de clasificación AJCC, 6ª edición, y las directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer [5].

Definición de los ganglios linfáticos paraaórticos visibles

Todos los pacientes recibieron radiológica (como TC y RM) en el diagnóstico inicial exámenes. La identificación de PALNs visibles una revisión retrospectiva de los registros de diagnóstico por imágenes. Todas las imágenes fueron leídos de forma independiente por dos radiólogos experimentados abdominales, para determinar el diámetro del eje corto de los ganglios linfáticos y llegar a un consenso a través de la discusión. Un tercer radiólogo evaluó las lesiones si hay inconsistencias en la identificación PALN visible. PALNs visibles se definieron como los ganglios linfáticos que rodean la aorta abdominal y la vena cava inferior, que se encuentran en la zona de la parte más superior del origen del tronco celíaco con el margen inferior de la bifurcación aórtica [12]. PALNs visibles miden más de 2 mm en el eje corto y fueron detectables en los exámenes radiológicos.

Técnica de escaneo

Las imágenes de TC se obtuvieron utilizando un protocolo de adquisición estandarizada que cubre el abdomen y la pelvis en la fila-múltiple los sistemas de detección de TC en todos los casos seleccionados. Reconstrucciones se realizaron en un grosor de corte de 5,0 mm. Para los ganglios linfáticos que miden menos de 5,0 mm en las imágenes reconstruidas, CT-CT sección delgada adicional con menos de 1,5 mm de grosor de corte se obtuvo a partir de los datos almacenados en el servidor del sistema PACS y revisados ​​en el sitio de las lesiones objetivo. La resonancia magnética se realizó en la unidad 1.5T MR utilizando una bobina de cuerpo de disposición en fase pélvica un grosor de corte de 5 mm y 1 mm de separación. Todas las imágenes fueron interpretadas de manera independiente por los radiólogos experimentados abdominales que determinaron el diámetro del eje corto de los ganglios linfáticos y alcanzan el consenso a través de la discusión

La recolección de datos

Se registraron parámetros clínico básicas incluyendo:. Edad, sexo, estadio , localización del tumor, características patológicas (por ejemplo, el tipo histológico, la invasión linfovascular, invasión perineural, y grado), y los niveles de antígeno carcinoembrionario sérico preoperatorio (CEA). Las descripciones de PALNs visibles (por ejemplo, el mayor diámetro del eje corto, el número, la otra) también se registraron de acuerdo a los informes de imagen. El mejor tratamiento de soporte se definió como pacientes que reciben tratamiento se administra con la intención de maximizar la calidad de vida sin un régimen antineoplásico específico. Esto incluye antibióticos, analgésicos, antieméticos, toracocentesis, la pleurodesis, transfusiones de sangre, apoyo nutricional y la radiación de haz externo coordinación para el control del dolor, tos, disnea, hemoptisis o [13]. La supervivencia global (OS) se calculó a partir de la fecha de diagnóstico de la enfermedad a la fecha de fallecimiento o la fecha en que el paciente fue evaluado por última vez. La última fecha de seguimiento fue de 31 de diciembre de 2012.

El análisis estadístico

Se analizaron las correlaciones entre las variables clínico-patológicas utilizando la χ
2 o la prueba exacta de Fisher. El modelo de riesgos proporcionales de Cox se aplica para los análisis univariados y multivariados. La supervivencia se estimó mediante el método de Kaplan-Meier, y se utilizó la prueba de log-rank para la comparación de las curvas de supervivencia. Las variables con
P
valores & lt; 0,05 en el análisis univariado se introdujeron en modelos de análisis multivariante. Una de dos caras
P
valor & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. software estadístico SPSS (versión 18.0, SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.) se utilizó para todos los análisis estadísticos.

Resultados

Las características basales de los pacientes con o sin PALNs visibles

Del 1 de enero 2001 y 31 de diciembre de 2011, hubo 4527 CRC pacientes recién diagnosticados en nuestra institución, incluyendo 1.139 en estadio IV con metástasis distales CRC. La presencia de metástasis distales se asoció significativamente con el pronóstico de los pacientes pobres para la CRC; Por lo tanto, sólo se seleccionaron 3.388 pacientes sin metástasis distales y se dividen en los grupos con o sin PALNs visibles. Cuatrocientos nueve pacientes fueron identificados como teniendo PALNs visibles sin metástasis distales. Hubo 106 pacientes con PALNs visibles que murieron durante el seguimiento. El diagrama de flujo de la matrícula y la exclusión paciente se muestra en la figura 1. Las características básicas de los pacientes con y sin PALNs visibles se presentan en la Tabla 1 y en la Tabla S1. Los pacientes con PALNs visibles eran significativamente más jóvenes (
P = 0,014
), predominantemente masculina (
P = 0,014
), y tenía la invasión linfovascular más (
P Hotel & lt; 0,001) , avanzado estadio patológico (pT,
P Hotel & lt; 0,001; pN,
P Hotel & lt; 0,001), y los niveles preoperatorios de CEA en suero elevados (
P = 0,021
) ( Tabla 1). El sistema operativo de los pacientes con PALNs visibles en comparación con los pacientes sin PALNs visibles fue significativamente más corto (SG a 5 años, 67% vs. 76%,
P = 0,015
) (Figura 2A).

hubo 4527 pacientes con CRC recién diagnosticados en nuestra institución, incluyendo 1.139 en estadio IV con metástasis distales CRC. Sólo 3.388 pacientes sin metástasis distales se seleccionaron y se dividieron en los grupos con o sin PALNs visibles. Cuatrocientos nueve pacientes fueron identificados como teniendo PALNs visibles sin metástasis distales.

(a) Los pacientes con PALNs visibles mostraron supervivencia global significativamente más pobres que los que no tienen PALNs visibles (SG a 5 años, 67% vs . 76%
P = 0,015
). (B) Sin embargo, las supervivencias entre los pacientes con PALNs visibles & lt; 10 mm y los que no tienen PALNs visibles eran los mismos (SG a 5 años, 71% vs. 76%,
P = 0,365
).

El impacto de lo visible PALNs

univariante y multivariante de riesgos proporcionales de Cox se analizaron los modelos de regresión para identificar el impacto de PALNs visibles. Se clasificaron los pacientes & gt; 65 años de edad como personas de edad avanzada. El tratamiento de los pacientes de edad avanzada CRC es un problema importante debido a más comorbilidades y un estado de actividad [14]; la dosis de tratamiento para estos pacientes debe ser modificado [15, 16]. A pesar de que muchos factores influyen en los niveles de CEA [17], las condiciones raras como resultado niveles elevados de CEA inferior o igual a 10 ng /ml debido a una enfermedad no maligna, incluyendo la inflamación [18]. Por lo tanto, el nivel de CEA de corte se fijó en 10 ng /ml. Este análisis demostró que la presencia de PALNs visibles sólo fue significativa en univariado (
P = 0,015
) análisis, pero no fue un factor pronóstico independiente en el análisis multivariante de regresión de Cox para el sistema operativo (hazard ratio [HR] = 1,198, 95% intervalo de confianza [IC] = 0,970 a 1,480,
P = 0,094
) (Tabla 2).

Análisis de los factores pronósticos en pacientes con PALNs visibles

Debido a la presencia de PALNs visibles no era un factor pronóstico independiente para el sistema operativo y las supervivencias entre los pacientes con PALNs visibles & lt; 10 mm y los que no tienen PALNs visibles eran los mismos (SG a 5 años, 71% vs. 76%,
P = 0,365
) (Figura 2B), que era importante identificar los verdaderos factores de mal pronóstico en los pacientes con PALNs visibles para proporcionar el tratamiento más adecuado. En el pasado, PALNs visibles de medición ≥ 10 mm en el eje corto en los exámenes radiológicos se consideraron un hallazgo significativo metastásico [19]. Por tanto, comparamos las características de los pacientes con, o sin, PALNs visibles de medición & gt; 10 mm en el eje corto. Nuestro análisis mostró que los pacientes con PALNs grandes tenían invasión linfovascular más (
P
= 0,004), la enfermedad de grado superior (
P = 0,019
), y la metástasis de los ganglios linfáticos más regional (
P
= 0,001). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de pacientes en el porcentaje de pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante (
P = 0,123
), y la quimiorradioterapia neoadyuvante concurrente (CCRT) (
P = 0,218
). A pesar de que una proporción significativamente mayor de pacientes en los PALNs visibles & gt; 10 grupo mm recibieron quimioterapia postoperatoria (
P Hotel & lt; 0,001), el papel de la quimioterapia adyuvante (quimioterapia adyuvante o quimioterapia paliativa) era todavía poco clara debido a que el papel pronóstico de PALNs visibles no fue evidente (Tabla 3).

Para identificar los factores pronósticos independientes, las variables que afectan a la supervivencia se examinaron mediante análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariante y multivariante (tabla 4). En el análisis univariado, los factores asociados con la supervivencia son características patológicas del tumor primario (la invasión linfovascular,
P Hotel & lt; 0,001; invasión perineural,
P = 0,001
; grado superior,
P = 0,033
) la clasificación patológica (pN +,
P Hotel & lt; 0,001), el nivel de CEA preoperatorio elevada (
P
≥ 0,001), y PALNs visibles ≥10 mm (
P
= 0,003). Aunque la quimioterapia postoperatoria fue un factor pronóstico significativo para una supervivencia en pacientes con PALNs visibles en el análisis univariado (
P = 0,039)
, era insignificante en el análisis multivariante (
P = 0,284
). Sólo invasión linfovascular (HR = 1,865; IC del 95% = 1,112-3,082;
P = 0,015
), el estado de pN + (HR = 2,099; IC del 95% = 1,231-3,578;
P =
0,006), elevado preoperatorio nivel de CEA en suero (HR = 2,263; IC del 95% = 1,470-3,484;
P Hotel & lt; 0,001), y PALNs visibles ≥10 mm (HR = 1,638; IC del 95% = 1.047- 2.563;
P = 0,031
) fueron factores pronósticos independientes para OS en el análisis de regresión multivariante (Tabla 4 y figura 3): perfil
parcelas de Kaplan-Meier revelaron que (a) la invasión linfovascular (
P Hotel & lt; 0,001), (b) fase pN (
P Hotel & lt; 0,001), (c) preoperatorio nivel de CEA en suero (
P Hotel & lt; 0,001), y ( d) corta el diámetro del eje PALNs (
P
= 0,003) fueron factor pronóstico independiente en pacientes con PALNs visibles.

El modelo de pronóstico para los pacientes con PALNs visibles

una vez identificados los factores pronósticos independientes, hemos establecido un sistema de puntuación pronóstica. Cada factor pronóstico anotó un punto, y se estableció una puntuación total modelo de pronóstico que van desde 0-4. Los pacientes con PALNs visibles fueron divididos en tres grupos: de bajo riesgo (puntuación pronóstica de 0-1), con riesgo intermedio (puntaje pronóstico de 2), y de alto riesgo (puntuación pronóstica de 3-4). SG a 5 años de minúsculas, intermedio y grupos de alto riesgo fueron de 78%, 54% y 25%, respectivamente (
P Hotel & lt; 0,001).

En comparación con los pacientes sin PALNs visibles, el sistema operativo prevista de los grupos de menor riesgo y de alto riesgo fueron los mismos que el sistema operativo estimada de pacientes con CCR etapa temprana y enfermedad en estadio IV, respectivamente. El sistema operativo estimado del grupo de riesgo intermedio fue entre los pacientes en estadio III y IV bis CRC (figura 4) guía
El sistema de puntuación pronóstica anotó un punto por la presencia de cada uno de los siguientes factores de riesgo:. Invasión linfovascular, pN + estado, antígeno carcinoembrionario suero (CEA) nivel ≥10 ng /ml, y el diámetro del eje corto de PALNs ≥ 10 mm. De acuerdo con la puntuación total de pronóstico, los pacientes con PALNs visibles fueron divididos en tres grupos: de bajo riesgo (puntuación pronóstica de 0-1), con riesgo intermedio (puntaje pronóstico de 2), y de alto riesgo (puntuación pronóstica de 3-4 ). grupos SG a 5 años de la el nivel inferior, intermedio y alto riesgo fueron, 78%, 54% y 25%, respectivamente (
P Hotel & lt; 0,001).

Discusión

de acuerdo con el sistema de estadificación del AJCC y estudios previos, el papel pronóstico clínico y tratamiento de las metástasis visibles pALN fueron equívocos [5, 7], pero con la mejora de las técnicas de imagen, éstos no eran raros los patrones metastásicos en el CCR. En nuestro estudio, PALNs visibles no eran un factor pronóstico independiente para el sistema operativo en pacientes sin metástasis distales. Para abordar el papel pronóstico de estos pacientes, se estableció un modelo de pronóstico para predecir el resultado para los pacientes con PALNs visibles. la invasión linfovascular, el estado de pN +, los niveles de CEA en suero preoperatorios elevados y PALNs visibles & gt; 10 mm fueron identificados como factores pronósticos independientes. Después de asignar la presencia de cada factor de pronóstico de un punto, los pacientes con PALNs visibles fueron divididos en bajo (puntaje pronóstico de 0-1), intermedio (puntaje pronóstico de 2), y de alto riesgo (puntuación pronóstica de 3-4) grupos. Sólo la supervivencia estimada de los grupos intermedio y alto riesgo fue similar al de los pacientes con CCR en estadio IV.

En realidad, los médicos no están seguros de si PALNs visibles deben ser tratados como lesiones metastásicas distantes o como regional ganglios linfáticos. Las estrategias de tratamiento óptimas no son concluyentes [4, 10], y hay algunas cuestiones que conducen a estrategias de tratamiento no definidos. Nuestros resultados responden parcialmente a estas preguntas.

El nivel de corte para el diámetro del eje menor de metástasis PALN clínicos no ha sido bien dirigida. Los tamaños detectables de ganglios linfáticos con CT /MRI son diferentes en diferentes instituciones [20, 21]. En nuestra institución, PALNs & gt; 2 mm visibles serían detectables y se menciona en los registros de imagen, pero la importancia clínica de estos PALNs visibles deberían ser evaluados. En general, se propone que 10 mm es el nivel de corte aceptable para el diámetro del eje corto máxima de PALNs visibles [22]. Sin embargo, algunos PALNs visibles de menos de 10 mm pueden contener células malignas, y la sensibilidad /especificidad del examen radiológico solo para la metástasis de los ganglios linfáticos es baja [23, 24]. Debido a la menor sensibilidad /especificidad de la TC /RM para PALNs visibles [22-24], que era difícil separar benignas de las malignas nodos con estudios de imagen; debido a un bajo umbral de tamaño proporciona una mayor sensibilidad con baja especificidad, y el umbral de tamaño mayor disminuye la sensibilidad, pero mejora la especificidad, la evaluación de PALNs visibles debe depender de otros biomarcadores. Además, debido a las dificultades de la disección quirúrgica [11], que es difícil de probar metástasis patológicas de PALNs. Hasta la fecha, no se ha reportado una correlación entre el tamaño de PALNs y el estado patológico. Por el análisis de supervivencia, nuestros resultados mostraron que 10 mm podrían ser un punto de corte aceptable para PALNs en pacientes con CCR.

Además, el impacto de PALNs visibles en la supervivencia no se había aclarado antes del presente estudio [ ,,,0],4, 10]. Aunque algunos informes de casos dispersos discutir el pronóstico de los pacientes con PALNs, la mayoría de ellos se centran en el tratamiento de la recurrencia y PALNs [7-9], pero no la presentación inicial. Según el sistema de estadificación AJCC [5], PALNs se clasificaron como ganglios linfáticos no regionales, y los pacientes con PALNs se consideraron estadio clínico IV; sin embargo, las características de PALNs no se mencionaron en el sistema de clasificación AJCC. Aunque el tamaño de los ganglios linfáticos regionales se ha utilizado como un fuerte factor pronóstico [25], a partir de la experiencia pasada, sigue siendo dudoso si el tamaño de los ganglios linfáticos por sí sola podría ser un buen predictor de metástasis ganglionares regionales [26, 27]. Evaluación simultánea de factores biológicos, como las características clínico-patológicas, se aconseja para la predicción de metástasis ganglionares regionales [28]. En nuestro estudio, señalamos que, si bien la presencia de PALNs visibles ≥ 10 mm es de hecho un factor pronóstico independiente, otras características biológicas tales como la invasión linfovascular, el estado de pN +, y el elevado nivel de CEA preoperatorio también son importantes, y deben considerarse simultáneamente .

¿Cómo gestionar PALNs visibles está claro en la práctica clínica. Anteriormente, la presencia de PALNs visibles & gt; 10 mm fue un importante punto de corte [22]. PALNs visibles & lt; 10 mm se consideraron lesiones benignas. El tratamiento para PALNs visibles & gt; 10 mm era dudoso o controvertido y depende de las discusiones de equipos multidisciplinares. El valor pronóstico de PALNs visibles necesita ser evaluado primero. Debido a que la disección de PALNs es difícil, y la incidencia de complicaciones postoperatorias después de la disección de los ganglios linfáticos es relativamente alta, la estrategia de tratamiento óptimo no son concluyentes [4, 10]. Por lo tanto, se estableció un modelo de pronóstico para guiar el tratamiento de estos pacientes. De acuerdo con el modelo de pronóstico en nuestro estudio, los pacientes con PALNs visibles de bajo riesgo tuvieron una SG similar a los pacientes con diagnóstico de fase I /II de CRC, y deben tratarse como se CCR precoz. El resultado del grupo de riesgo intermedio, es similar al sistema operativo de los pacientes diagnosticados con CRC entre las etapas III y IV. El tratamiento es, por lo tanto controversial, y los tratamientos más intensivos (como la radioterapia) se podría considerar. estudios pequeña cohorte revelado quimio-radioterapia concomitante puede ser útil en el tratamiento de pacientes con PALNs visibles [7, 29]. Sin embargo, el desarrollo de tratamientos óptimos para grupos intermedio y alto riesgo requiere más estudio, ya que actualmente no hay suficiente evidencia clínica para ayudar a guiar los tratamientos apropiados para estos dos grupos. En nuestro modelo, se ha sugerido que las siguientes características clínico, que también han demostrado ser factores predictivos de metástasis ganglionares, se determinan en primer lugar: la invasión linfovascular, el estado de pN +, y los niveles preoperatorios de CEA [30-32]. Y sugerimos que el neo-citorreducción disección de la cirugía +/- PALN, seguida de radioterapia de campo afectado deben ser considerados para los pacientes en los grupos intermedio y alto riesgo con PALNs visibles. El manejo del paciente determinada por el sistema de clasificación AJCC por sí sola podría ser insuficiente.

Hubo algunas limitaciones en este estudio. El primero fue el sesgo de selección de PALNs visibles; este fue un estudio retrospectivo, y las limitaciones de la detección de diferentes máquinas radiológicas varió. Y imágenes de ejemplo se muestran en la figura S1. Además, debido al pequeño número de pacientes del grupo de alto riesgo, era difícil para validar el modelo de pronóstico [33]. Nuestros resultados requerirán una mayor validación a través de estudios adicionales. Por último, en nuestro hospital, la disección de PALNs no es una técnica de rutina. La presencia de factores de riesgo adicionales para PALNs no indicaba metástasis PALN verdaderamente patológicos. La sensibilidad y la especificidad de este modelo de pronóstico deberían ayudar a acumular más hallazgos patológicos en pacientes con PALNs visibles, y los estudios detallados se debe realizar para analizar estas cuestiones

En conclusión., Participación linfovascular, el estado de pN +, los niveles de CEA preoperatorio ≥ 10 ng /ml, y el tamaño de la PALNs visibles ≥ 10 mm fueron factores pronósticos independientes para pacientes con PALNs visibles en el CCR. Estos pacientes no deben clasificarse de forma rutinaria como AJCC estadio IV. Un modelo de pronóstico podría determinar efectivamente el resultado de pacientes con PALNs visibles, y los tratamientos agresivos podría ser considerado para pacientes intermedio y alto riesgo.

Apoyo a la Información
S1 Fig. Imágenes de PALNs visibles.
(A, b) Imágenes de un hombre de 72 años de edad con diagnóstico de adenocarcinoma de colon ascendente pT2N0 sin invasión linfovascular (LVI) y un nivel de CEA preoperatorio de 1,1 ng /ml. El paciente sobrevivió hasta el último seguimiento, y la supervivencia global (SG) fue de 43,4 meses. Contrastar imágenes mejoradas CT demostraron lo siguiente: (a) un clip fue colocada por endoscopia como un marcador para la localización del tumor; hubo engrosamiento de la pared focal cerca del clip. (B) Una PALN bajo riesgo alrededor de 5,0 mm de diámetro en el eje corto en la región paraaórtica izquierda (flecha blanca). (C, d) Imágenes de un hombre de 31 años de edad con diagnóstico de adenocarcinoma de colon sigmoide pT4N2 con LVI y un nivel de CEA preoperatorio de 2.264,0 ng /ml. Las imágenes mostraron: (c) engrosamiento de la pared circunferencial del colon sigmoide con extensión a través de la pared del colon y la invasión del músculo psoas izquierdo; (D) un alto riesgo de ganglio linfático agrandado de forma redonda, unos 20,0 mm de tamaño, fue encontrado en la región paraaórtica izquierda (flecha negro). Se observó hidronefrosis izquierda debido al tumor comprimiendo el tercio inferior del uréter izquierdo. El paciente falleció, siendo la supervivencia global es sólo el 13,8 meses
doi:. 10.1371 /journal.pone.0130345.s001 gratis (TIF)
S1 tabla. Características de los pacientes diagnosticados con CRC en Taipei el Hospital General de Veteranos entre el 1 de enero de 2001 y 31 de diciembre de 2011.
doi: 10.1371 /journal.pone.0130345.s002 gratis (DOC)

Agradecimientos

Este estudio fue apoyado por la Fundación de Investigación de Taiwán Oncología clínica.

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